En studie av mitoxantronhydrokloridliposominjektion hos patienter med avancerad HER2-negativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Delta frivilligt i denna studie och underteckna informerat samtycke;
2. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18 till 75 år (inklusive);
3. Histologiskt bekräftad diagnos av HER-2 negativ bröstcancer (inklusive immunhistokemi HER2 0 eller 1+, immunhistokemi HER2 2+ måste bekräftas som negativ genom in situ hybridisering);
4. Patienter med inopererbar lokalt avancerad eller återkommande bröstcancer med sjukdomsprogression efter första linjens eller högre kemoterapi;
5. Hormonreceptornegativ bröstcancer (HR) eller HR-positiv bröstcancer som inte är lämplig för endokrin behandling eller är resistent mot endokrin behandling.
6. Tidigare behandling med både en antracyklin (dvs. doxorubicin eller epirubicin) och en taxan (d.v.s. paklitaxel eller docetaxel) åtminstone (acceptabelt för patienter som inte tidigare behandlats med antracykliner på grund av höga riskfaktorer för kardiotoxicitet), och som mest fyra tidigare kemoterapikurer ；
7. Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1;
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2;

9. Patienter måste uppfylla följande kriterier före behandling (som inte får blodtransfusion eller behandling med tillväxtfaktorer inom 14 dagar före den första administreringen):

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
   • Hemoglobin ≥ 90 g/L;
   • Trombocytantal ≥ 90 × 109/L;
   • Kreatinin ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN);
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN;
   • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN för levermetastaser);
10. För fertila kvinnor: serumgraviditetstestet måste vara negativt och patienterna är villiga att vidta adekvata preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet;
11. God följsamhet och vilja att samarbeta vid uppföljningsbesök.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har allvarliga allergiska reaktioner mot mitoxantronhydroklorid eller liposomberedningsingredienser;
2. Historik av annan malignitet inom 3 år, förutom radikal botning av karcinom in situ i livmoderhalsen, basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden;
3. Hjärnmetastaser och meningeal metastaser;
4. Patienter med aktiv hepatit B (HBsAg-positiv med hepatit B-virus-DNA ≥ 2000 IE/mL), aktiv hepatit C (antikropp för hepatit C-virus med hepatit C-virus-RNA över den nedre gränsen för detektion av studiecentret), eller humant immunbristvirus (HIV) antikropp positiv;
5. Förväntad livslängd < 3 månader;
6. Tidigare behandling med antracyklinerna, med total kumulativ dos (doxorubicinekvivalent) >350 mg/m2;
7. Biverkningar från den tidigare behandlingen har inte försvunnit till ≤ Grad 1 baserat på CTCAE (förutom toxiciteten utan säkerhetsrisk bedömd av utredaren, såsom alopeci, hyperpigmentering);

8. Nedsatt hjärtfunktion eller allvarlig hjärtsjukdom:

   • Långt korrigerat QT-intervallsyndrom eller korrigerat QT-intervall > 480 ms;
   • Komplett vänster grenblock, II-III grad atrioventrikulärt block;
   • Allvarliga, okontrollerade arytmier som kräver farmakologisk behandling;
   • Historik av kronisk kongestiv hjärtsvikt, New York Heart Association ≥ grad 3;
   • Hjärtutdrivningsfraktion < 50 % inom 6 månader före screening;
   • Hjärtklaffssjukdom med CTCAE ≥ grad 3;
   • EKG-bevis på hjärtinfarkt, instabil angina, allvarliga ventrikulära arytmier, anamnes på allvarlig perikardsjukdom och akuta ischemiska eller aktiva avvikelser i ledningssystemet inom 6 månader före screening;
9. Okontrollerbar hypertoni (definierad som ett uppmätt systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg under farmakologisk kontroll);
10. Aktiva bakteriella, svamp- eller virusinfektioner som kräver intravenös infusionsbehandling inom 1 vecka före den första dosen;
11. All anticancerbehandling (inklusive kemoterapi, strålbehandling, molekylär riktad terapi, immunterapi, endokrin terapi) inom 4 veckor före den första dosen, immunmodulatorer som adjuvansbehandling för malignitet inom 2 veckor före den första dosen, alla antitumörmedicinska kinesiska läkemedel ( förutom de i kategorin stödjande och lindrande symtom) inom 2 veckor före den första dosen;
12. Patienter som deltog i någon annan klinisk prövning inom 4 veckor före den första dosen;
13. Patienter som genomgått en större operation inom 12 veckor före den första dosen, eller som har ett kirurgiskt schema under studieperioden;
14. Patienter med trombos eller tromboembolism inom 6 månader före screening;
15. Ammande hona;
16. Allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan påverka patientens deltagande i denna studie (inklusive, men inte begränsat till: diabetes som inte kontrolleras effektivt, njursjukdom som kräver dialys, allvarlig leversjukdom, livshotande autoimmun och blödningsrubbningar, drogmissbruk, neurologiska störningar, etc.);
17. Ej lämplig för denna studie enligt utredarens beslut på grund av andra skäl.