En studie av mitoksantronhydrokloridliposominjeksjon hos pasienter med avansert HER2 negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Delta frivillig i denne studien og signere informert samtykkeskjema;
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 til 75 år (inklusive);
3. Histologisk bekreftet diagnose av HER-2 negativ brystkreft (inkludert immunhistokjemi HER2 0 eller 1+, immunhistokjemi HER2 2+ må bekreftes som negativ ved in situ hybridisering);
4. Pasienter med ikke-opererbar lokalt avansert eller tilbakevendende brystkreft med sykdomsprogresjon etter førstelinje eller høyere kjemoterapi;
5. Hormonreseptor (HR) negativ brystkreft eller HR-positiv brystkreft som ikke er egnet for endokrin behandling eller er resistent mot endokrin behandling.
6. Tidligere behandling med både en antracyklin (dvs. doksorubicin eller epirubicin) og en taxan (dvs. paklitaksel eller docetaksel) minst (akseptabelt for pasienter som ikke tidligere er behandlet med antracykliner på grunn av høye risikofaktorer for kardiotoksisitet), og maksimalt fire tidligere kjemoterapiregimer ；
7. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1;
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2;

9. Pasienter må oppfylle følgende kriterier før behandling (ikke får blodoverføring eller behandling med vekstfaktorer innen 14 dager før første administrasjon):

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
   • Hemoglobin ≥ 90g/l;
   • Blodplateantall ≥ 90 × 109/L;
   • Kreatinin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN);
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN;
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN for levermetastaser);
10. For kvinner i fertil alder: serumgraviditetstesten må være negativ, og pasienter er villige til å ta tilstrekkelige prevensjonstiltak under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet;
11. God etterlevelse og vilje til samarbeid ved oppfølgingsbesøk.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har alvorlige allergiske reaksjoner på mitoksantronhydroklorid eller liposompreparatingredienser;
2. Anamnese med annen malignitet innen 3 år, bortsett fra radikal kurering av karsinom in situ i livmorhalsen, basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden;
3. Hjernemetastaser og meningeal metastaser;
4. Pasienter med aktiv hepatitt B (HBsAg positiv med hepatitt B virus DNA ≥ 2000 IE/ml), aktiv hepatitt C (hepatitt C virus antistoff positivt med hepatitt C virus RNA over den nedre grensen for deteksjon av studiesenteret), eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positiv;
5. Forventet levealder < 3 måneder;
6. Tidligere behandling med antracyklinene, med total kumulativ dose (doksorubicinkvivalent) >350 mg/m2;
7. Bivirkninger fra forrige behandling har ikke gått over til ≤ grad 1 basert på CTCAE (bortsett fra toksisiteten uten sikkerhetsrisiko vurdert av utrederen, slik som alopecia, hyperpigmentering);

8. Nedsatt hjertefunksjon eller alvorlig hjertesykdom:

   • Langt korrigert QT-intervallsyndrom eller korrigert QT-intervall > 480 ms;
   • Komplett venstre grenblokk, II-III grad atrioventrikulær blokk;
   • Alvorlige, ukontrollerte arytmier som krever farmakologisk behandling;
   • Historie med kronisk kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association ≥ grad 3;
   • Hjerteutdrivningsfraksjon < 50 % innen 6 måneder før screening;
   • Hjerteklaffsykdom med CTCAE ≥ grad 3;
   • EKG-bevis på hjerteinfarkt, ustabil angina, alvorlige ventrikulære arytmier, historie med alvorlig perikardiell sykdom og akutte iskemiske eller aktive ledningssystemavvik innen 6 måneder før screening;
9. Ukontrollerbar hypertensjon (definert som et målt systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg under farmakologisk kontroll);
10. Aktive bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner som krever intravenøs infusjonsbehandling innen 1 uke før første dose;
11. Enhver kreftbehandling (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, molekylær målrettet terapi, immunterapi, endokrin terapi) innen 4 uker før første dose, immunmodulatorer som adjuvant behandling for malignitet innen 2 uker før første dose, enhver proprietær kinesisk medisin mot tumor ( unntatt de i kategorien støttende og lindrende symptomer) innen 2 uker før den første dosen;
12. Pasienter som ble registrert i andre kliniske studier innen 4 uker før første dose;
13. Pasienter som gjennomgikk større operasjoner innen 12 uker før første dose, eller som har en kirurgisk tidsplan i løpet av studieperioden;
14. Pasienter med trombose eller tromboemboli innen 6 måneder før screening;
15. Ammende hunn;
16. Alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan påvirke pasientens deltakelse i denne studien (inkludert, men ikke begrenset til: diabetes som ikke er effektivt kontrollert, nyresykdom som krever dialyse, alvorlig leversykdom, livstruende autoimmun og blødningsforstyrrelser, rusmisbruk, nevrologiske lidelser, etc.);
17. Ikke egnet for denne studien som avgjort av etterforskeren på grunn av andre årsaker.