Eficacia, seguridad y farmacocinética de Boya IVIG (BoyaIVIG)
Eficacia, seguridad y farmacocinética de la inmunoglobulina intravenosa (IGIV) de Boya en participantes con inmunodeficiencia primaria
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico, prospectivo, de etiqueta abierta, de un solo grupo y de fase 3 para evaluar la eficacia de la IVIG para mantener el número promedio de infecciones bacterianas graves en menos de una por año. También se evaluarán la seguridad y la farmacocinética (PK) del producto en investigación. Se seleccionarán cincuenta participantes masculinos o femeninos de hasta 60 años, con al menos 20 participantes de entre 06 y 17 años. Durante el estudio, se invitará al menos a 20 participantes adultos a formar los subgrupos que evalúen los parámetros farmacocinéticos.
El principal beneficio de la IVIG es ayudar al sistema inmunológico a responder a una amplia gama de infecciones, que a menudo se correlacionan con altas tasas de morbilidad y mortalidad en personas con EPI, particularmente en casos de CVID y XLA. Además, se espera una reducción en el uso de medicamentos y hospitalizaciones, promoviendo una mejora en la calidad de vida de estos pacientes.
La terapia con IVIG es generalmente segura, aunque se informan efectos no deseados en una proporción que oscila entre el 1% y el 81% de los pacientes o las infusiones, con una incidencia promedio del 30% al 40% entre los pacientes y del 5% al 15% entre las infusiones. Estos efectos pueden manifestarse en diversos grados de intensidad, desde leves hasta graves. Pueden ocurrir inmediatamente, durante o poco después de la infusión, así como también tardíamente, apareciendo horas o incluso días después del procedimiento. La mayoría de los eventos adversos son leves e inmediatos, ocurren en las primeras infusiones, están relacionados con la velocidad de infusión y rápidamente reversibles.
Dolor de cabeza, fiebre, malestar general, síntomas gripales, náuseas, escalofríos, fatiga, mialgia, lumbalgia, taquicardia, cambios en la presión arterial y eritrodermia son los eventos más comunes. Se producen reacciones graves en menos del 1% de las aplicaciones y normalmente con el uso de dosis más altas, indicadas en enfermedades autoinmunes e inflamatorias.
Se necesita especial cuidado en pacientes con comorbilidades como enfermedades cardíacas, nefropatía, enfermedades hepáticas, trastornos de la coagulación (trombofilia) y diabetes mellitus. En estos pacientes se deben valorar ciertas características de la IGIV, como la presencia de azúcares, osmolalidad, sodio, entre otras.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Luciana Ferrara
- Número de teléfono: +55 19 981428814
- Correo electrónico: luciana.ferrara@azidusbrasil.com.br
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Firma de consentimiento informado por escrito.
- Hombres o mujeres.
- Edad ≤ 60 años.
Diagnóstico de la enfermedad EPI (EPI) con reducción de la producción de anticuerpos debido a:
- Inmunodeficiencia común variable (IDCV) según se define ESID/PAGID, O
- Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (XLA) según lo definido por ESID/PAGID.
- Recibir terapia de reemplazo de inmunoglobulinas intravenosas a intervalos de 21 o 28 días de 300 a 600 mg/kg/mes durante un mínimo de 2 meses antes del ingreso al estudio.
- Ausencia de episodios de infecciones bacterianas graves con uso previo de inmunoglobulina intravenosa durante al menos 3 meses antes del cribado.
- Prueba de embarazo negativa (en mujeres participantes en edad fértil); disposición para utilizar métodos anticonceptivos confiables durante todo el período de estudio.
- Los pacientes que hayan participado en un estudio clínico con otra IgIV en investigación pueden incluirse si tienen un beneficio potencial de acuerdo con CNS Res. 251/1997.
- Los participantes que reciben tratamiento con cualquier inmunoglobulina subcutánea o intramuscular pueden incluirse cambiando a terapia con IgIV a discreción del investigador, considerando el posible beneficio para el participante.
Criterio de exclusión:
- Intolerancia o hipersensibilidad conocida a las inmunoglobulinas o componentes del artículo de prueba;
- Cualquier contraindicación para el uso de inmunoglobulinas;
- Inmunodeficiencia secundaria o afecciones que potencialmente causan inmunodeficiencia secundaria, como leucemia linfoide crónica, linfoma, mieloma múltiple, enteropatías o nefropatías perdedoras de proteínas e hipoalbuminemia;
Los cambios clínicamente relevantes en los exámenes de seguridad se definen como:
Conteo de glóbulos
- Hb < 10,5 g/dL
- Leucocitos < 3.000/mm3 o >10.000 células/mm3
- Recuento absoluto de neutrófilos < 1.000 células/mm3;
Coagulación
- TP y aPTT > 2,5 x LSN
Bioquímica
- hemoglobina glucosilada > 6,5%
- Bilirrubina total y fracciones, fosfatasa alcalina, ALT, AST, GGT > 2,5 x LSN
- creatinina superior a 3 mg/dl o aclaramiento de creatinina < 30 ml/min
Orina I.
- Leucocituria > 10.000 células/mL
- Cualquier cáncer activo o resuelto dentro de los últimos 12 meses antes de la detección;
- Recibir cualquier producto sanguíneo (excepto inmunoglobulinas intravenosas) durante los últimos 3 meses antes de la evaluación;
- Cualquier enfermedad febril dentro de los 14 días anteriores a la inscripción; Nota: Es posible que se vuelva a examinar al paciente después de su recuperación.
- Antecedentes de eventos trombóticos (incluidos infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, embolia pulmonar y trombosis venosa profunda) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
- Uso previo de vacunas de virus vivos atenuados;
- Deficiencia selectiva de inmunoglobulina A (IgA) o anticuerpos conocidos contra IgA;
- Abuso conocido de drogas o alcohol;
- La necesidad de utilizar otros fármacos en investigación, inmunosupresores sistémicos y cualquier otra inmunoglobulina;
- Embarazo o lactancia;
- Incapacidad para cumplir con las actividades del protocolo;
- EPI distintas de CVID o agammaglobulinemia ligada a X
- Pacientes infectados por VIH, VHB o VHC
- Pacientes con SIDA, fibrosis quística o hepatitis B o C activa.
- Cualquier otra condición que, a juicio del Investigador, pueda aumentar el riesgo de participación en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Boya IVIG
All participants will receive Boya IVIG: Dose: 200 to 800 mg/kg Schedule of administration: 21- or 28-day interval Time frame: 54 weeks (21-day interval) or 56 weeks (28-day interval) |
Intervention: Biological: Boya IVIG Boya IVIG is a 5% human immunoglobulin for intravenous administration
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Primary Efficacy Objective
Periodo de tiempo: 54 weeks (21-day interval schedule) or 56 weeks (28-day interval schedule)
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Average incidence of serious bacterial infections per participant between V0 and Vfinal.
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54 weeks (21-day interval schedule) or 56 weeks (28-day interval schedule)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la tasa de infecciones no graves en un año
Periodo de tiempo: Incidencia promedio de infecciones no graves por paciente entre la Visita 0 y la Visita final (hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año), según lo documentado como eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE).
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La incidencia de todas las infecciones agudas excepto las infecciones bacterianas agudas graves dentro del seguimiento de 1 año (estadística descriptiva simple).
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Incidencia promedio de infecciones no graves por paciente entre la Visita 0 y la Visita final (hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año), según lo documentado como eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE).
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Missing time from school/work
Periodo de tiempo: Average number of days off from school/work per patient/year, as collected in weekly telephone contacts.
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Assessment of time lost at school/work due to infections per year
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Average number of days off from school/work per patient/year, as collected in weekly telephone contacts.
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Length of hospitalization
Periodo de tiempo: Number of days of hospitalization due to infections per participant/year between V0 and Vfinal, as documented as Adverse Events.
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Assessment of the length of hospital stay per year.
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Number of days of hospitalization due to infections per participant/year between V0 and Vfinal, as documented as Adverse Events.
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Use of antibiotics
Periodo de tiempo: Tabulation of all antibiotics used, separating those indicated for prophylactic and therapeutic purposes
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Assess the use of antibiotics for therapeutic purposes.
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Tabulation of all antibiotics used, separating those indicated for prophylactic and therapeutic purposes
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Total IgG trough levels
Periodo de tiempo: 9 months
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To assess the total IgG serum concentration before each infusion (IgG trough levels), between Visit 4 and Final Visit (through study completion).
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9 months
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Total IgG pharmacokinetic profile
Periodo de tiempo: 21 or 28 days
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Assess total serum IgG levels at defined times, at the fifth consecutive infusion with stable dosing, regardless of the visit.
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21 or 28 days
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Total IgG primary and secondary PK parameters
Periodo de tiempo: 21 or 28 days
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Determine area under the curv (AUC), maximum concentration (Cmax), elimination constant (Kel), distribution volume, half-life of total IgG from the concentration vs time curve.
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21 or 28 days
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Pharmacokinetic profile of anti-pneumococcal capsular antipolysaccharide
Periodo de tiempo: 21 or 28 days
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Assess anti-pneumococcal capsular antipolysaccharide levels at defined times, at the fifth consecutive infusion with stable dosing, regardless of the visit.
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21 or 28 days
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Pharmacokinetic profile of anti-Haemophilus influenzae
Periodo de tiempo: 21 or 28 days
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Assess anti-Haemophilus influenzae levels at defined times, at the fifth consecutive infusion with stable dosing, regardless of the visit.
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21 or 28 days
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Pharmacokinetic profile of anti-measles
Periodo de tiempo: 21 or 28 days
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Assess anti-measles levels at defined times, at the fifth consecutive infusion with stable dosing, regardless of the visit.
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21 or 28 days
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Infusion-related adverse events
Periodo de tiempo: up to 72 hours after each infusion
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Incidence, severity, and causality of adverse events during or within 72 hours after each infusion.
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up to 72 hours after each infusion
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Emergent adverse events (TEAEs.)
Periodo de tiempo: 12 months
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Incidence, severity, and causality of all treatment-emergent adverse events, except those related to the infusion.
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12 months
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Exploratory outcome
Periodo de tiempo: 1 day
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Serum levels of IgG1, IgG2, IgG3, and IgG4 before V-6 and before and 30 minutes after the end of the V4 infusion.
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1 day
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Luciana Ferrara, Azidus Brasil
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- World Health Organization (2005) Recommendations for the production, control and regulation of human plasma for fractionation, Annex 4, TRS nº 941, pp. 69.
- EMA/CHMP/BPWP/94033/2007 rev. 4. Guideline on the clinical investigation of human normal immunoglobulin for intravenous administration (IVIg), Sep,2020.
- Brasil, Resolução nº 251, de 07 de agosto de 1977. Disponível em; https://www.inca.gov.br/sites/ufu.sti.inca.local/files//media/document//resolucao-cns-251-97.pdf. Acesso em 25 de out de 2023
- Food and Drug Administration (2006). Guidance for Clinical Trial Sponsors on the Establishment and Operation of Clinical Trial Data Monitoring Committees. Rockville, MD, pp. 38.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades de inmunodeficiencia primaria
- Inmunodeficiencia Común Variable
- Agammaglobulinemia tipo Bruton
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Isotipos de inmunoglobulina
- Inmunoglobulina G
- Inmunoglobulinas Intravenosas
Otros números de identificación del estudio
- BoyaIVIG
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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