Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de ICP-490 en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. Diagnosticado como mieloma múltiple recidivante y/o refractario. El paciente debe tener enfermedades medibles. Puntuación de estado funcional (PS) del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-2.
3. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 6 meses.
4. Todas las toxicidades causadas por la terapia anticancerígena previa deben haberse recuperado a Grado ≤ 1 (basado en CTCAE v5.0), excepto la alopecia y la fatiga.

Las pacientes en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en sangre dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación.

Criterio de exclusión:

1. Compromiso activo conocido del sistema nervioso central (SNC) o antecedentes de la enfermedad, o signos clínicos de mieloma múltiple meníngeo/ compromiso meníngeo espinal.
2. Pacientes con plasmacitoma solitario; leucemia de células plasmáticas (PCL) (PCL activa o antecedentes de PCL); macroglobulinemia de Waldenström; Síndrome POEMS o amiloidosis sintomática.
3. Antecedentes de neoplasias malignas activas o previas distintas del MM, que ocurrieron dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación, con la excepción de los cánceres curables locales tratados radicalmente.
4. Trastornos cardiovasculares no controlados o graves.
5. Presencia o antecedentes de enfermedades del SNC clínicamente significativas o cambios patológicos. Cualquier infección activa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación.
6. Pacientes con infección activa por VHB, VHC, VIH. Sujetos con anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan afectar la ingesta, el transporte o la absorción del fármaco.
7. Haberse sometido a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación, o una cirugía menor dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis. Cualquier enfermedad sistémica grave o no controlada evaluada por el investigador que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio y la administración del fármaco o afectar la capacidad del paciente para recibir el fármaco en investigación.
8. Pacientes que hayan recibido cualquier otro tratamiento sistémico, terapia con medicina tradicional china (herbaria) antitumoral y cualquier otra terapia con medicamentos en investigación para MM dentro de los 28 días o 5 semividas de los medicamentos (lo que sea más corto) antes de la primera dosis de fármaco en investigación.

9. Pacientes que hayan recibido tratamiento sistémico con corticosteroides (dosis equivalente a > 10 mg/día de prednisona) u otros fármacos inmunosupresores en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación.

   Los sujetos pueden usar corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados; Se permite el uso a corto plazo (≤ 7 días) de corticosteroides para la profilaxis (p. ej., alergia a agentes de contraste) o para el tratamiento de enfermedades no autoinmunes (p. ej., reacción de hipersensibilidad retardada causada por alérgenos de contacto).

10. Pacientes que hayan recibido medicamentos o alimentos con fuertes efectos inhibidores o inductores sobre el citocromo P450 CYP3A e inhibidores de la bomba de protones en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación, o que planeen recibirlos durante el estudio.
11. Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas graves a IMID, o dexametasona, o a cualquier componente contenido en ICP-490 o formulación de dexametasona (CTCAE V5.0 Grado > 3).