Autologisen CAR-T CD19 -antigeenin anto indusoitavalla turvakytkimellä potilaille, joilla on uusiutunut/refraktiivinen ALL

Kaikki kelpoisuuden määrittämiseen tarvittavat kliiniset ja laboratoriotiedot on oltava saatavilla tutkittavan lääketieteellisessä/tutkimuksessa, joka toimii lähdeasiakirjana. Koehenkilöille voidaan siirtää verivalmisteita, jotta hemoglobiinitaso on > 7,0 g/dl ja verihiutaleiden määrä > 20 000 per μl.

Huomautus: Solujen hankinnan jälkeisenä aikana ja iC9-CAR19 T-solutuotannon aikana koehenkilöt voivat saada normaalia hoidon interventiohoitoa ALL:lle sairautensa hoitamiseksi, jos hoitava lääkäri katsoo sen olevan potilaan edun mukaista. Yleiset sisällyttämiskriteerit kaikki aiheet

• Kirjallinen tietoinen suostumus hankintoja varten, jonka on allekirjoittanut tutkittava tai lapsipotilaan laillinen huoltaja ja HIPAA-valtuutus
• Lapsipotilaiden ikä 3–17 vuotta (painon tulee olla ≥ 10 kg), aikuisten ikä ≥ 18–70 vuotta suostumushetkellä.
• Karnofskyn pistemäärä > 60 %, jos hän on ≥16-vuotias, tai Lanskyn suorituskykypiste on yli 60 %, jos hän on alle 16-vuotias.

Osoittaa riittävä munuaisten ja maksan toiminta alla määritellyllä tavalla; kaikki seulontalaboratoriot, jotka on hankittava 72 tunnin sisällä ennen:

Järjestelmän laboratorioarvo Munuaisten* Seerumin kreatiniini (sCr) ≤ 1,5 × ULN) Maksa: Kokonaisbilirubiini (tBili) ≤ 1,5 × ULN, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 × ULN alaniiniaminotransferaasi (ALT) × ULN.

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen hankintaa. Huomautus: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole premenarkaalisia, kirurgisesti steriilejä (joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jos he ovat luonnollisesti postmenopausaalisia vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan.
• Naisten ja miesten, jotka voivat tulla raskaaksi, on oltava halukkaita pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta 3 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Nämä kaksi ehkäisymenetelmää voivat koostua kahdesta estemenetelmästä tai estemenetelmästä ja hormonaalisesta menetelmästä. Naispuoliset osallistujat ilmoittavat miespuolisille kumppaneilleen, että heidän tulee käyttää protokollan edellyttämiä ehkäisymenetelmiä.
• Miespuolisilla koehenkilöillä, joilla on naispuolisia kumppaneita, on täytynyt olla aiemmin vasektomia tai he suostuvat käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää (ts. kaksoisestemenetelmä: kondomi ja siittiöitä tappava aine) ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. . Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämänä tutkittavan kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä.

Solujen hankintakriteerit

• Relapsoitunut tai tulenkestävä esiaste B-solu ALL:

  • 2. tai suurempi luuytimen tai keskushermoston (CNS) uusiutuminen,
  • Mikä tahansa luuytimen tai keskushermoston uusiutuminen > 100 päivää allogeenisen kantasolusiirron jälkeen, primaarinen refraktaarinen ALL määritellään täydelliseksi vasteeksi kahden tavanomaisen kemoterapiajakson jälkeen, tai
  • Aikuisille koehenkilöille: ensimmäinen luuytimen tai keskushermoston relapsi, jonka ensimmäisen CR:n kesto on < 1 vuosi, tai CR1:n kesto ≥1 vuosi ja jotka eivät kestä ≥1 hoitojaksoa relapsin hoitoon
  • Potilaat, joilla on eristetty ei-keskushermoston ekstramedullaarinen sairaus, ovat kelvollisia, kunhan yllä mainitut luuytimen ja keskushermoston uusiutumisen tai primaarisen refraktaarisen ALL:n remissioajan kriteerit täyttyvät ja ekstramedullaarisen sairauden biopsia vahvistaa CD19:n ilmentymisen
  • Lapsipotilaat: ensimmäinen luuydin, keskushermosto tai eristetty ei-keskushermoston ekstramedullaarinen relapsi, joka ei kestä useampaa kuin yhdelle normaalihoitojaksolle uusiutuneen ALL:n hoitoon
  • Vaikka aktiivinen CNS3-leukemia suljetaan pois, osallistua henkilöt, joilla on samanaikainen CNS3-sairaus ja luuytimen uusiutuminen ja jotka ovat reagoineet keskushermostoon ohjattuun hoitoon ennen ilmoittautumista, saavat osallistua. Intratekaalista kemoterapiaa saa jatkaa lymfooddepletoivan kemoterapian ja soluinfuusion välillä.
  • Potilaat, joilla on CNS2-sairaus ja samanaikainen luuytimen uusiutuminen, ovat kelvollisia. Intratekaalista kemoterapiaa saa jatkaa lymfooddepletoivan kemoterapian ja soluinfuusion välillä
  • Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saavuttaneet remission ilman havaittavaa mitattavissa olevaa jäännössairautta (MRD) moniparametrisen virtaussytometrian avulla ja joille on kehittynyt uudelleen moniparametrisella virtaussytometrialla mitattu CD19+ MRD, ovat kelpoisia edellyttäen, että ensimmäisen MRD-negatiivisen taudin kesto CR oli <1 vuosi, MRD-negatiivinen CR1:n kesto ≥1 vuosi ja se ei kestänyt ≥1 hoitojaksoa MRD:n uusiutumisen hoidossa, tai MRD ilmaantuu uudelleen toisen tai sitä seuraavan CR:n aikana.
  • Potilaat, joilla on jatkuva CD19+ MRD mitattuna moniparametrisella virtaussytometrialla kolmen ensimmäisen kemoterapiasyklin jälkeen ja joilla CD19+ MRD on jatkunut yhden tai useamman blinatumomabisyklin jälkeen.
• Potilaat, joilla on Ph+ ALL, ovat kelvollisia, jos he eivät ole saaneet ≥ 2 ABL-tyrosiinikinaasi-inhibiittoria, uusiutunut allogeenisen kantasolusiirron jälkeen tai jos heillä on CD19+ MRD. Koehenkilöt, joilla on T315I ABL-kinaasipistemutaatio, ovat kelvollisia, jos he eivät ole saaneet ponatinibia sisältävää hoitoa, riippumatta aiempien ABL-tyrosiinikinaasin estäjien lukumäärästä.
• Lymfoblastien CD19-positiivisuus vahvistettu virtaussytometrillä tai IHC:llä laitosstandardien mukaan.
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.

• Osoittaa riittävä munuaisten ja maksan toiminta alla määritellyllä tavalla; kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 72 tunnin kuluessa ennen hankintaa.

  *Lapsipotilaille riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti: Ikä Maksimi Seerumin kreatiniini (mg/dl) Molemmat (mies, nainen) 3 - <6 vuotta ≤0,8 6 - <10 vuotta ≤1 10 - <13 vuotta ≤1,2 13 - <16 vuotta (mies) ≤1,5 ​​/ nainen ≤1,4 16 - <18 vuotta (mies) ≤1,7 / nainen ≤1,4

• Kohteet, jotka saavat tällä hetkellä "ylläpitoannoksia" kemoterapiaa, ovat kelvollisia, ja intratekaalisen profylaksian tarve ennen hankintaa jätetään tutkijan harkintaan. Systeemisen kemoterapian ylläpitoannoksiksi määritellään metotreksaatti ≤ 30 mg/m2/viikko, merkaptopuriini ≤ 100 mg/m2/vrk ja vinkristiini ≤ 2 mg/28 vrk. Ph+-leukemiapotilaiden ylläpitohoito voi myös sisältää tyrosiinikinaasin estäjiä (TKI), jotka kohdistuvat BCR-ABL:ään tutkijan harkinnan mukaan. Kortikosteroideja sisältävä ylläpitohoito on sallittu vain, jos kortikosteroideja annetaan > 14 päivää ennen hankintaa.

Solunhankinnan poissulkemiskriteerit

Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei voida ilmoittautua tähän tutkimukseen:

• Potilaat, joilla on uusiutunut fulminantti CD19+ ALL, joka etenee nopeasti kiertävien lymfoblastien kanssa, jotka lisääntyvät suhteessa >50 %:iin kiertävistä valkosoluista.
• Intratekaalista kemoterapiaa saa jatkaa solujen hankinnan ja lymfooddepletoivan kemoterapian välillä.
• Raskaana oleva tai imettävä (Huomautus: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, jos maito kerätään äidin hoidon aikana tutkimuksen aikana).
• hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka on aktiivinen ja/tai etenevä ja vaatii hoitoa; poikkeuksia ovat tyvisolu- tai okasolu-ihosyöpä, in situ kohdunkaulan tai virtsarakon syöpä tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään viisi vuotta.
• Koehenkilöillä ei saa olla kasvainta paikassa, jossa laajentuminen voi aiheuttaa hengitysteiden tukkeutumista.
• Koehenkilöillä ei välttämättä ole huoneenilman pulssioksimetrialla määriteltyä hapentarvetta <90 %.
• Potilaiden vasemman kammion ejektiofraktio ei saa olla < 40 % (lyhentyvä fraktio < 27 % lapsipotilailla) sydämen kaikukuvauksella tai MUGA:lla mitattuna.
• Potilaat, joilla on seuraavat systeemiset virusinfektiot, suljetaan pois: aktiivinen HIV, HTLV, HBV, HCV (testit voivat olla vireillä solujen hankintahetkellä; vain niitä näytteitä, jotka vahvistavat aktiivisen infektion puuttumisen, käytetään transdusoitujen solujen tuottamiseen). Huomautus: Kelpoisuuden täyttämiseksi koehenkilöiden on oltava positiivisia HIV-vasta-aine- tai HIV-viruskuormitukselle, negatiivinen HTLV1- ja 2-vasta-aineelle tai PCR-negatiivinen HTLV1- ja 2-vasta-aineille, negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille tai negatiivinen HCV-vasta-aine- tai HCV-viruskuormitukselle. .
• Potilaita, jotka saavat hoitoa muihin aktiivisiin hallitsemattomiin infektioihin (ei mainittu yllä), joiden merkit/oireet häviävät, ei suljeta pois. Ei-influenssa, ei-RSV, yksittäiset ylempien hengitysteiden infektiot eivät ole poissuljettuja. Muut aktiiviset hallitsemattomat infektiot suljetaan pois.
• Ennen hankintaa systeemisten kortikosteroidien nykyinen käyttö annoksina ≥ 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa; <10 mg/vrk saaneet voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan. (Huomautus: Kortikosteroidien käyttö annoksilla hoitavan lääkärin harkinnan mukaan on sallittua hankinnan jälkeen lymfodepletian alkuun asti. Kortikosteroidien käyttö on vasta-aiheista iC9-CAR19-infuusion jälkeen, ellei se ole lääketieteellisesti välttämätöntä esimerkiksi CRS:n hoitoon.
• Fysiologinen korvaaminen hydrokortisonilla on sallittu annoksilla 6-12 mg/m2/vrk tai vastaava.
• Sai anti-CD19-vasta-ainepohjaista hoitoa tai sytotoksista kemoterapiaa, jota ei ole kuvattu ylläpitohoidoksi (2 viikon sisällä hankinnasta per leikkaus).

Lymfodepleetion mukaanottokriteerit:

• Relapsoitunut tai refraktaarinen prekursori B-solu ALL, jonka vahvistaa blastien esiintyminen veressä tai luuytimessä (≥5 %) tai missä tahansa ekstramedullaarisessa kohdassa. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saavuttaneet remission ilman havaittavaa mitattavissa olevaa jäännössairautta (MRD) moniparametrisen virtaussytometrian avulla ja joille on kehittynyt uudelleen moniparametrisella virtaussytometrialla mitattu CD19+ MRD, ovat kelpoisia edellyttäen, että ensimmäisen MRD-negatiivisen CR:n kesto oli <1 vuosi, MRD-negatiivinen CR1-kesto ≥1 vuosi ja kestänyt ≥1 hoitojakson MRD:n uusiutumisen/relapsin hoitoon tai MRD:n uusiutumisen toisessa tai myöhemmässä morfologisessa CR:ssä. Lisäksi koehenkilöt, joilla on jatkuva CD19+ MRD mitattuna moniparametrisella virtaussytometrialla kolmen ensimmäisen kemoterapiasyklin jälkeen ja joilla CD19+ MRD on jatkunut yhden tai useamman blinatumomabisyklin jälkeen, voivat osallistua. Koska keskushermoston leukemiaa ei voida parantaa perinteisillä hoidoilla, potilaat, jotka täyttivät CNS-leukemian sisällyttämiskriteerit hankintahetkellä, ovat kelvollisia lymfodepletioon, vaikka intratekaalinen tai systeeminen kemoterapia olisi tehnyt heidän aivo-selkäydinnesteensä vapaaksi lymfoblasteista ennen lymfodepletiota.
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
• Koehenkilöillä, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa hiiren vasta-aineilla, on oltava asiakirjat ihmisen anti-hiirivasta-aineiden (HAMA) puuttumisesta ennen lymfodepletiota tässä tutkimuksessa.

Osoittaa riittävä munuaisten ja maksan toiminta alla määritellyllä tavalla; kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 72 tunnin sisällä ennen lymfodepletiota.

• Lapsipotilaille riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

Ikä Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl) Sekä mies/nainen 3 - <6 vuotta ≤0,8 6 - <10 vuotta ≤1 10 - <13 vuotta ≤1,2 13 - <16 vuotta (mies) ≤1,5/ (nainen) ≤1,4 16-<18 vuotta (mies) ≤1,7/(nainen) ≤1,4

• Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämänä tutkittavan kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä.
• Potilailta, jotka saavat kemoterapiaa solujen hankinnan ja lymfodepletian välillä, vaaditaan poissulkemiskriteerien kohdissa 4.4.5–4.4.11 kuvatut poistumisjaksot kemoterapian ja lymfodepletian alkamisen välillä.
• Koehenkilöillä on oltava autologisesti transdusoituja aktivoituja T-soluja, jotka täyttävät analyysitodistuksen (CofA) hyväksymiskriteerit.

Lymfodepletion poissulkemiskriteerit

Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei voida ilmoittautua tähän tutkimukseen:

• Raskaana oleva tai imettävä (Huomautus: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, jos maito kerätään äidin hoidon aikana tutkimuksen aikana).
• hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka on aktiivinen ja/tai etenevä ja vaatii hoitoa; poikkeuksia ovat tyvisolu- tai okasolu-ihosyöpä, in situ kohdunkaulan tai virtsarakon syöpä tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään viisi vuotta.
• Koehenkilöillä ei saa olla kasvainta paikassa, jossa laajentuminen voi aiheuttaa hengitysteiden tukkeutumista.
• Koehenkilöillä ei välttämättä ole huoneenilman pulssioksimetrialla määriteltyä hapentarvetta <90 %.
• Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 14 päivän (eli kahden viikon) sisällä ennen lymfodepletiota tai on saanut mitä tahansa kasvainrokotetta viiden edellisen viikon aikana ennen lymfodepletiota.
• Koehenkilö on saanut pegyloitua asparaginaasia ≤ 3 viikkoa ennen lymfodepletiota.
• Sädehoito muuhun kuin keskushermostoon, joka on päättynyt < 1 viikko ennen lymfodepletiota, tai keskushermostoon kohdistettu säteily < 7 viikkoa ennen lymfodepletiota.
• Kohde saa seuraavia lääkkeitä < 1 viikko ennen lymfodepletiota: pelastava kemoterapia (esim. klofarabiini, sytosiiniarabinosidi > 100 mg/m2, antrasykliinit, syklofosfamidi, metotreksaatti ≥ 25 mg/m2).
• Kaikki GVHD:hen käytettävät systeemiset lääkkeet on lopetettava > 3 viikkoa ennen lymfodepletiota (esim. kalsineuriinin estäjät, metotreksaatti tai muut kemoterapialääkkeet, mykofenolyaatti, rapamysiini, talidomidi tai immunosuppressiiviset vasta-aineet, kuten anti-CD20 (rituksimabi), anti-TNF, anti-IL6 tai anti-IL6R, systeemiset steroidit).
• Seuraavien lääkkeiden käyttö on lopetettava ennen lymfaattia heikentävän kemoterapian aloittamista: tyrosiinikinaasin estäjät, hydroksiurea, vinkristiini, 6-merkaptopuriini, 6-tioguaniini, metotreksaatti <25 mg/m2, sytosiiniarabinosidi <100 mg/m2/vrk ja asparaginaasi pegyloitumaton). Näitä lääkkeitä ei saa antaa samanaikaisesti tai lymfaattia heikentävän kemoterapian jälkeen.
• Keskushermoston ennaltaehkäisy tai keskushermoston leukemian hoito intratekaalisella metotreksaatti-, sytarabiini- ja/tai hydrokortisonihoidolla on lopetettava ennen lymfaattia heikentävää kemoterapiaa.
• Potilaat, joilla on seuraavat systeemiset virusinfektiot, suljetaan pois: aktiivinen HIV, HTLV, HBV, HCV. Huomautus: Kelpoisuuden saavuttamiseksi koehenkilöiden on oltava negatiivisia HIV-vasta-aine- tai HIV-viruskuormituksen suhteen, negatiivinen HTLV1- ja 2-vasta-aineille tai PCR-negatiivinen HTLV1- ja 2-vasta-aineille, negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille tai negatiivinen HCV-vasta-aine- tai HCV-viruskuormituksen suhteen.
• Potilaita, jotka saavat hoitoa muihin aktiivisiin hallitsemattomiin infektioihin (ei mainittu yllä), joiden merkit/oireet häviävät, ei suljeta pois. Ei-influenssa, ei-RSV, yksittäiset ylempien hengitysteiden infektiot eivät ole poissuljettuja. Muut aktiiviset hallitsemattomat infektiot suljetaan pois.
• Systeemisten kortikosteroidien käyttö annoksina ≥ 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa; <10 mg/vrk saaneet voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan. (Huomautus: Kortikosteroidien käyttö annoksilla hoitavan lääkärin harkinnan mukaan on sallittua hankinnan jälkeen lymfodepletian alkuun asti.).

Fysiologinen korvaus hydrokortisonilla on sallittu annoksella 6-12 mg/m2/vrk tai vastaava.

Sisällyttämiskriteerit - iC9-CAR19 -soluinfuusio

• Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:
• Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämänä tutkittavan kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit - iC9-CAR19 -soluinfuusio

• Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei voida ilmoittautua tähän tutkimukseen:
• Kortikosteroidien käyttö on vasta-aiheista iC9-CAR19-infuusion jälkeen, ellei se ole lääketieteellisesti välttämätöntä (esim. CRS:n hoitoon).
• Vaikea systeeminen hallitsematon sairaus tai toksisuus, joka kehittyy lymfodepleetion jälkeen, voi johtaa tutkijan harkinnan mukaan soluinfuusion ulkopuolelle.
• Sai luovuttajan lymfosyytti-infuusioita (DLI) ≤ 6 viikkoa ennen iC9-CAR19 T-solutuotteen antamista.
• Sai mitä tahansa T-solulyyttistä tai toksista vasta-ainetta (esim. alemtutsumabi) ≤8 viikkoa ennen iC9-CAR19 T-solutuotteen antamista (jäännöslyyttiset tasot voivat tuhota infusoidut iC9-CAR19 T-solut ja/tai estää niiden in vivo -laajenemisen).

Osallistumiskriteerit ennen lymfodepletiota toista infuusiota varten

• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
• Dokumentaatio ihmisen anti-hiirivasta-aineiden (HAMA) puuttumisesta. Osoittaa riittävä munuaisten ja maksan toiminta alla määritellyllä tavalla; kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 72 tunnin sisällä ennen lymfodepletiota.

Aihe täyttää vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

• B-solujen talteenotto (määritelty absoluuttiseksi CD19+-solumääräksi >50/μL veressä tai luuytimen CD19+-B-solut ≥0,5 % ytimen aspiraatiosoluista virtaussytometrisesti) 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä infuusiosta. Koehenkilöille, jotka täyttävät nämä kriteerit 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä infuusiosta, voidaan aloittaa lymfodepletio myöhemmin kuin 6 kuukautta ensimmäisen infuusion jälkeen.
• MRD-positiivinen (määritelty ≥0,01 % moniparametrisella virtaussytometrialla arvioituna) CD19+-ekspression kanssa milloin tahansa ensimmäisen infuusion jälkeen.
• Ainakin 4 viikkoa on kulunut ensimmäisestä iC9-CAR19 T-soluinfuusiosta.
• Koehenkilöt ovat parantuneet/parantuneet CRS- ja/tai ICANS-oireista, jotka kehittyivät aikaisemman iC9-CAR19 T-soluinfuusion jälkeen.
• Koehenkilöillä on oltava autologisesti transdusoituja aktivoituja T-soluja, jotka täyttävät analyysitodistuksen (CofA) hyväksymiskriteerit. Kohdeella on oltava riittävästi käytettävissä olevia soluja tai riittävästi varastoitua ääreisverta, jotta se voi tuottaa lisää iC9-CAR19 T-soluja.

Lymfodepletion poissulkemiskriteerit toista infuusiota varten

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät voi saada toista infuusiota osana tätä tutkimusta:

• Raskaana oleva tai imettävä (Huomautus: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, jos maito kerätään äidin hoidon aikana tutkimuksen aikana).
• hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka on aktiivinen ja/tai etenevä ja vaatii hoitoa; poikkeuksia ovat tyvisolu- tai okasolu-ihosyöpä, in situ kohdunkaulan tai virtsarakon syöpä tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään viisi vuotta.
• Koehenkilöillä ei saa olla kasvainta paikassa, jossa laajentuminen voi aiheuttaa hengitysteiden tukkeutumista.
• Koehenkilöillä ei välttämättä ole huoneenilman pulssioksimetrialla määriteltyä hapentarvetta <90 %.
• Potilaita, jotka ovat hoidossa aktiivisia hallitsemattomia infektioita, joiden merkit/oireet häviävät, ei suljeta pois. Ei-influenssa, ei-RSV, yksittäiset ylempien hengitysteiden infektiot eivät ole poissuljettuja. Muut aktiiviset hallitsemattomat infektiot suljetaan pois.
• Systeemisten kortikosteroidien käyttö annoksina ≥ 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa; <10 mg/vrk saaneet voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan. (Huomautus: Kortikosteroidien käyttö annoksilla hoitavan lääkärin harkinnan mukaan on sallittua hankinnan jälkeen lymfodepletian alkuun asti.).

Fysiologinen korvaus hydrokortisonilla on sallittu annoksella 6-12 mg/m2/vrk tai vastaava.

Sisällyskriteerit – toinen iC9-CAR19-soluinfuusio

Koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit saadakseen toisen iC9-CAR19-soluinfuusion tässä tutkimuksessa:

Poissulkemiskriteerit – toinen iC9-CAR19-soluinfuusio

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät voi saada toista iC9-CAR19-soluinfuusiota tässä tutkimuksessa:

• Kortikosteroidien käyttö on vasta-aiheista iC9-CAR19-infuusion jälkeen, ellei se ole lääketieteellisesti välttämätöntä (esim. CRS:n hoitoon).
• Vaikea systeeminen hallitsematon sairaus tai toksisuus, joka kehittyy lymfodepleetion jälkeen, voi johtaa soluinfuusion sulkemiseen tutkijan harkinnan mukaan