Erytropoietiinin vaikutus keskosilla valkoisen aineen vaurioihin ja hermoston kehitykseen
Rekombinantin ihmisen erytropoietiinin varhaisen käytön vaikutus keskosilla valkoisen aineen vaurioihin ja hermoston kehitykseen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
HYPOTEESI Ihmisen erytropoietiinin (EPO) varhainen antaminen keskosille vähentää perinataalista aivovauriota ja parantaa hermoston kehitystä 24 kuukauden iässä.
PERUSTAVOITE Selvittää, paraneeko aivotoiminta, jos 28 0/7 ja 34 6/7 raskausviikon välisenä aikana syntyneet lapset saavat erytropoietiinia suurena annoksena kahden ensimmäisen viikon aikana syntymän jälkeen.
Keskosten enkefalopatian biomarkkerit on arvioitu magneettikuvauksella (MRI) vastaavalla iällä.
PERUSTELUT Erytropoietiini (EPO) tunnistettiin ensin sen hematopoieettisista ominaisuuksista; rekombinantti ihmisen EPO:ta (rhEPO) on käytetty useiden aneemisten tilojen, mukaan lukien keskosten varhaisen ja myöhäisen anemian, hoitoon, ja sen on havaittu olevan turvallinen ja vähentävän verensiirtojen tarvetta. Keskushermostossa tuotettu EPO7 lisääntyy loukkauksen jälkeen ja sillä on rooli hermosolujen suojauksessa. Kokeellisissa tutkimuksissa on raportoitu, että rhEPO:lla on hermoja suojaavia ominaisuuksia erilaisissa vastasyntyneiden aivovaurioiden eläinmalleissa, ja kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että rhEPO-hoito vähentää aivovaurioita ja neurologisten vammojen ilmaantuvuutta imeväisillä.8,14-17 Lisäksi parantuneita hermoston kehitystuloksia on havaittu keskosilla, joilla on anemia rhEPO-hoidon jälkeen. RhEPO:n hermoja suojaavan vaikutuksen ehdotettiin toimivan apoptoosia, tulehdusta ja neurotoksisuutta vastaan ja toimimalla antioksidanttina valkoisen aineen suojaamisessa vaurioilta ja edistämällä hermoston regeneraatiota, vaurioiden korjausta ja normaalia kehitystä.
TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Satunnaistettu, kaksoisnaamioinen, lumekontrolloitu monikeskuskliininen tutkimus. Tutkimussuunnitelma 400 vauvaa satunnaistetaan kolmen ensimmäisen elintunnin aikana saamaan suonensisäisesti EPO:ta (5250 U/kg) tai lumelääkettä, ensimmäinen annos (750U/kg) ruiskutetaan 24 tunnin kuluessa syntymästä, seuraava injektio joka toinen päivä 2 viikon ajan. Standardoitu arviointi, mukaan lukien aivosonografia päivinä 1, 7 ja 28, määrittää komplikaatioiden olemassaolon tai puuttumisen. Aivojen tilavuus ja valkoisen aineen tilavuus arvioidaan 40 kuukautisviikolla magneettikuvauksella (vain jos saatavilla).
Kokeneet tutkijat arvioivat kehitystoiminnan 6 ja 12 kuukauden korjatussa iässä käyttämällä luotettavaa ja pätevästi tarkistettua Bayley Scales III of Infant Development -asteikkoa ja määrittävät motorisen toiminnan (aivohalvaus) ja neurosensorisen toiminnan (sokeus tai kuurous) heikentymisen tai puuttumisen.
Ensisijainen tulos oli kognitiivinen kehitys, joka arvioitiin 1 vuoden iässä korjatun Bayley Scales of Infant Developmentin (BSID-II) Mental Development Index -indeksillä (MDI; normi 100 [SD, 15]; korkeammat arvot osoittavat parempaa toimintaa).
Toinen tulos arvioi rh Epo:n varhaisen annon vaikutusta valkoisen aineen kehitykseen keskosilla käyttämällä Tract-based spatial Statistics (TBSS ) -tilastotietoja. Keskosen valkoisen aineen tauti arvioitiin semikvantitatiivisesti MRI:stä termivastaavalla iällä vakiintuneen pisteytysmenetelmän perusteella.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xihui Zhou, Doctor
- Puhelinnumero: +8618991232230
- Sähköposti: zhouxih@xjtu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kiina, 710061
- Rekrytointi
- First Affiliated Hospital of Xian JiaotongUniversity
-
Ottaa yhteyttä:
- Xihui Zhou, Doctor
- Puhelinnumero: +8618991232230
- Sähköposti: zhouxih@xjtu.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- keskoset, jotka on otettu vastasyntyneiden teho-osastolle (NICU) 72 tunnin sisällä syntymästä, raskausikä alle 32 viikkoa, syntymäpaino alle 1500 grammaa, tietoinen suostumus saatiin vauvojen vanhemmilta tai huoltajilta
Poissulkemiskriteerit:
- syntynyt anemialla, polysytemialla, hemolyysillä ja muilla hematologisilla sairauksilla
- verenpainetauti,
- kouristukset,
- geneettisesti määritelty oireyhtymä
- vakava synnynnäinen epämuodostuma, joka vaikuttaa haitallisesti elinajanodotteeseen tai hermoston kehitykseen
- vakava suonensisäinen verenvuoto
- tromboosi sairaus
- muita kuolemaan johtavia sairauksia tai jotka voivat vaikuttaa vakavasti ennusteeseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Erytropoietiini
Erytropoietiinia annetaan 750 U/kg suonensisäisesti joka toinen päivä 2 viikon ajan (kumulatiivinen annos 5 250 U/kg 7 erillisen suonensisäisen injektion aikana gestaatioiästä riippumatta) alkaen ensimmäisestä annoksesta 72 tunnin kuluessa syntymästä.
Yksittäinen annos koostui 750 U EPO:sta syntymäpainokiloa kohti liuotettuna 3 ml:aan/kg normaalia suolaliuosta annettiin laskimonsisäisesti 5 minuutin aikana.
|
lumelääkettä (normaali suolaliuos 3 ml/kg syntymäpainoa) injektoitiin 72 tunnin sisällä syntymästä, seuraava injektio annettiin joka toinen päivä 2 viikon ajan.
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Normaali suolaliuos
Normaalia suolaliuosta annetaan 3 ml/kg laskimoon joka toinen päivä 2 viikon ajan alkaen ensimmäisestä annoksesta 72 tunnin kuluessa syntymästä.
Samoin lumelääkeannos koostui 3 ml:sta normaalia suolaliuosta syntymäpainokiloa kohti, joka annettiin laskimoon 5 minuutin aikana.
|
rhEPO 750 U/kg injektoitiin 72 tunnin sisällä syntymästä, seuraava injektio annettiin joka toinen päivä 2 viikon ajan (kumulatiivinen annos 5 250 U/kg 7 erillisen suonensisäisen injektion aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neurokehityksen tulos
Aikaikkuna: korjattu ikä 18 kuukautta
|
Hermoston kehitystoiminnan arvioimiseksi Bayley Scales of Infant Developmentin avulla, toinen painos (BSID-II) 18 kuukauden iässä korjasi iän ja lisäsi MDI:n < 70 (vaikea) tai MDI < 85 (kohtalainen) ilmaantuvuutta.
|
korjattu ikä 18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TBSS (traktaattipohjaiset paikkatilastot)
Aikaikkuna: korjattu ikä 40 viikkoa
|
Keskosen valkoisen aineen tauti arvioitiin semikvantitatiivisesti MRI:stä termivastaavalla iällä vakiintuneen pisteytysmenetelmän perusteella.
|
korjattu ikä 40 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Xihui Zhou, Doctor, First Affiliated Hospital of Xian JiaotongUniversity
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- O'Gorman RL, Bucher HU, Held U, Koller BM, Huppi PS, Hagmann CF; Swiss EPO Neuroprotection Trial Group. Tract-based spatial statistics to assess the neuroprotective effect of early erythropoietin on white matter development in preterm infants. Brain. 2015 Feb;138(Pt 2):388-97. doi: 10.1093/brain/awu363. Epub 2014 Dec 22.
- Wu YW, Mathur AM, Chang T, McKinstry RC, Mulkey SB, Mayock DE, Van Meurs KP, Rogers EE, Gonzalez FF, Comstock BA, Juul SE, Msall ME, Bonifacio SL, Glass HC, Massaro AN, Dong L, Tan KW, Heagerty PJ, Ballard RA. High-Dose Erythropoietin and Hypothermia for Hypoxic-Ischemic Encephalopathy: A Phase II Trial. Pediatrics. 2016 Jun;137(6):e20160191. doi: 10.1542/peds.2016-0191. Epub 2016 May 2.
- Natalucci G, Latal B, Koller B, Ruegger C, Sick B, Held L, Bucher HU, Fauchere JC; Swiss EPO Neuroprotection Trial Group. Effect of Early Prophylactic High-Dose Recombinant Human Erythropoietin in Very Preterm Infants on Neurodevelopmental Outcome at 2 Years: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 May 17;315(19):2079-85. doi: 10.1001/jama.2016.5504.
- Leuchter RH, Gui L, Poncet A, Hagmann C, Lodygensky GA, Martin E, Koller B, Darque A, Bucher HU, Huppi PS. Association between early administration of high-dose erythropoietin in preterm infants and brain MRI abnormality at term-equivalent age. JAMA. 2014 Aug 27;312(8):817-24. doi: 10.1001/jama.2014.9645.
- Song J, Sun H, Xu F, Kang W, Gao L, Guo J, Zhang Y, Xia L, Wang X, Zhu C. Recombinant human erythropoietin improves neurological outcomes in very preterm infants. Ann Neurol. 2016 Jul;80(1):24-34. doi: 10.1002/ana.24677. Epub 2016 May 11.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Aivovaurio, krooninen
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Raskauden komplikaatiot
- Synnytystyön komplikaatiot
- Synnytystyö, ennenaikainen
- Vauva, Keskoset, Sairaudet
- Enkefalomalacia
- Aivohalvaus
- Verenvuoto
- Ennenaikainen Synnytys
- Intrakraniaaliset verenvuotot
- Leukomalasia, periventrikulaarinen
- Hematiini
- Epoetin Alfa
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- XJTU1AF-CRF-2016-023
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Aivohalvaus
-
NCT06521593Aktiivinen, ei rekrytointi
-
NCT06157476Valmis
-
NCT07514117Ei vielä rekrytointia
-
NCT02594995ValmisAnterior Cerebral Circulation -infarkti | Aivoverenkierron tukos | Collateral Verenkierto
-
NCT07191808Ilmoittautuminen kutsustaBell Palsy | Bellin halvaus
-
NCT07598175Ei vielä rekrytointia
-
NCT06460701Valmis
-
NCT07266636Ei vielä rekrytointia
-
NCT04325932PeruutettuIntrakraniaalinen arterioskleroosi | Vakuutuskierto | Anterior Cerebral Circulation -infarkti
-
NCT07519421RekrytointiBell Palsy | Laser | Neuropatia, kasvojen
Kliiniset tutkimukset Normaali suolaliuos
-
NCT03230877ValmisObstruktiivinen uniapnea
-
NCT06737081Rekrytointi
-
NCT06016036ValmisMunuaisanemia ei-dialyysihoidossa kroonisessa munuaissairaudessa
-
NCT03543176ValmisKeuhkosairaus, krooninen obstruktiivinen
-
NCT01094704Valmis
-
NCT04115592ValmisDiabetes mellitus, tyyppi 2 | Kardiovaskulaarinen riskitekijä
-
NCT02634515Valmis
-
NCT03391414Valmis