Vaiheen 2 tutkimus TVB-2640:stä KRAS-ei-pienisoluisissa keuhkokarsinoomissa

Sisällytä:

1. Metastaattinen tai pitkälle edennyt vaihe, histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC ja onkogeenisen KRAS-mutaation molekyylitunnistus.

   • KRAS-mutantti-NSSCLC:n on oltava refraktorinen, uusiutunut ja sitä on aiemmin hoidettu kaksoiskemoterapialla ja immuunitarkistuspisteen estäjillä (ellei tarkistuspisteestäjillä ole erityistä vasta-aihetta).
   • Molekyylien karakterisointi (kudos- tai veripohjainen [eli soluton/kiertävä kasvain-DNA]) on täytynyt tehdä, ja sen on täytynyt osoittaa onkogeeninen KRAS-mutaatio (esim. sekvensoinnilla havaittu eksonin 12, 13, 61 tai 117 mutaatio) CLIA-sertifioidulla määrityksellä (lähdedokumentaatio vaaditaan). KRAS-mutaatiot muissa kodoneissa vaativat tutkimusjohtajan tarkastelun ja hyväksynnän.
2. Koehenkilöiden EGFR-mutaatio ja ALK-geenin uudelleenjärjestelytila ​​on tiedettävä ennen tutkimukseen tuloa. Potilaiden, joilla on EGFR-mutaatio tai ALK-geenin uudelleenjärjestely, on täytynyt olla edistynyt asianmukaisten FDA:n hyväksymien kohdennettujen hoitovaihtoehtojen jälkeen ennen kelpoisuutta.
3. Potilaalla on todisteita taudin etenemisestä viimeisimmällä hoitolinjalla.
4. Potilaalla on mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan (Eisenhauer, 2009).
5. Ikä ≥ 18 vuotta.
6. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
7. Arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta.

8. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
   • verihiutaleet ≥ 75 000/mcL
   • kokonaisbilirubiini
   • AST ja ALT ≤ 5X normaalin ylärajan
   • seerumin kreatiniini
   • LVEF > 50 %
   • QTcF

9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

   • Hedelmällisessä iässä oleva nainen on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on valinnan mukaan pysynyt selibaatissa), joka täyttää seuraavat kriteerit:

     • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; tai
     • Hän ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana).
10. Ei merkittävää iskeemistä sydänsairautta tai sydäninfarktia 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä TVB-2640-annoksesta ja tämänhetkinen riittävä sydämen toiminta kuten kohdassa 3.1.8.
11. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkeminen:

1. Potilas ei pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä tai hänellä on ruoansulatuskanavan toimintahäiriö tai ruoansulatuskanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeen imeytymistä, kuten aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai imeytymishäiriö.
2. Potilaalla on aiemmin esiintynyt torsade de pointesin riskitekijöitä, kuten hallitsematon sydämen vajaatoiminta, vaikea hypokalemia, jossa kaliumpitoisuus on alle 3 mM/l, pitkä QT-oireyhtymä tai hänen on käytettävä tutkimukseen osallistumisen aikana samanaikaisia ​​lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT/QTc-aikaa.
3. Potilaat, jotka tarvitsevat vahvojen CYP3A4/5-agonistien tai -estäjien käyttöä tutkimukseen osallistumisen aikana.
4. Potilaalla on hallitsematon tai vakava väliaikainen sairaus, mukaan lukien hallitsemattomat aivometastaasit. Potilaat, joilla on stabiileja aivometastaaseja joko hoidettuina tai hoitamattomina, saavat vakaan annoksen steroideja/antikonvulsantteja, joiden annosta ei nosteta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä TVB-2640-annosta eikä odotettavissa olevaa annoksen muutosta.
5. Potilaalle tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä TVB-2640-annosta tai hän sai syöpään kohdistettua hoitoa joko kemoterapiaa, sädehoitoa, hormonihoitoa, biologista tai immunoterapiaa jne. tai tutkimuslääkettä tai laitetta 2 viikon sisällä (6 viikkoa mitomysiini C:lle). ja nitrosoureat) tai tämän aineen 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi ennen ensimmäistä TVB-2640-annosta. Lisäksi minkä tahansa lääkkeeseen liittyvän toksisuuden, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, korvaushoidolla hallittua endokrinopatiaa tai kliinisesti stabiilia toksisuutta, jonka ei odoteta lisääntyvän tutkimushoidosta (esim. sisplatiiniin liittyvä ototoksisuus), olisi pitänyt toipua.
6. Jos potilas on nainen, hän on raskaana tai imettää.
7. Potilaalla on merkkejä vakavasta aktiivisesta infektiosta, joka vaatii hoitoa suonensisäisillä antibiooteilla.
8. Potilaalla on tiedossa immuunikatovirus-HIV- tai hepatiitti B- tai C-infektio, koska tällaisilla potilailla voi olla lisääntynyt toksisuuden riski samanaikaisen hoidon vuoksi ja sairauteen liittyvät oireet voivat estää TVB-2640:n turvallisuuden tarkan arvioinnin.
9. Potilaalla on tärkeä lääketieteellinen sairaus tai poikkeava laboratoriolöydös, joka tutkijan näkemyksen mukaan lisäisi riskiä osallistua tähän tutkimukseen.
10. Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tutkittavan aineen turvallisuuden tai tehon arviointia.
11. Aiemmin kliinisesti merkittävä kuivasilmäisyys (kseroftalmia) tai muu sarveiskalvon poikkeavuus tai piilolinssien käyttäjä ei suostu pidättäytymään piilolinssien käytöstä lähtötasosta viimeiseen tutkimuslääkeannostukseen asti.
12. Potilaalla on tunnettu allergia tai yliherkkyys TVB-2640:n komponenteille.
13. Potilaalla on aiempi yliherkkyys, lääkkeen/säteilyn aiheuttama tai muu immuunivälitteinen keuhkotulehdus.