Tutkimus ASP015K:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on nivelreuma (RA), joilla ei ollut riittävä vaste metotreksaattihoitoon (MTX)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavalla on alle 10 vuotta kestänyt nivelreuma lähtötilanteessa, joka diagnosoitiin vuoden 1987 American College of Rheumatology (ACR) -kriteerien tai vuoden 2010 American College of Rheumatology/European League against Rheumatism (ACR/EULAR) kriteerien mukaan.

• Koehenkilö, joka ei saanut seuraavia lääkkeitä tai sai lääkkeitä vakaana annoksena vähintään 28 päivää ennen nivelreumahoidon lähtötasoa (hoidon alkua):

  • Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID:t; ei kuitenkaan paikallisesti vaikuttavat formulaatiot), oraaliset morfiinit tai vastaavat opioidikipulääkkeet (≤ 30 mg/vrk), asetaminofeeni tai oraaliset kortikosteroidit (≤ 10 mg/vrk prednisolonia ekvivalenttina)

• Seulonnassa koehenkilöllä on aktiivinen nivelreuma, minkä osoittavat molemmat seuraavista:

  • ≥ 6 arkaa/kipullista niveltä (68 nivelen arviointia käyttäen)
  • ≥ 6 turvonneet nivelet (66 nivelen arvioinnissa)
• CRP (lateksiagglutinaatiotesti) ≥ 1,00 mg/dl seulonnassa.
• Tutkittava täyttää ACR 1991:n tarkistetut kriteerit maailmanlaajuisen toiminnallisen tilan luokittelulle RA-luokissa I, II tai III seulonnassa
• Riittämättömät vasteet MTX:lle, jota annettiin jatkuvasti vähintään 90 päivää ennen seulontaa ja MTX ≥ 8 mg/viikko vähintään 28 päivää ennen lähtötasoa. Riittämätön vaste MTX:lle < 8 mg/viikko on kuitenkin kelvollinen, jos intoleranssi estää annoksen nostamisen ja määritellään MTX-IR:ksi
• Potilas pystyy jatkamaan vakaata MTX-annosta (enintään 16 mg/viikko) vähintään 28 päivästä ennen seulontaa hoidon loppuun asti

• Tutkittavalla on luun eroosio nivelessä (osoituksena käsien ja jalkojen röntgenkuvat) mTSS:ssä ja mikä tahansa seuraavista pätee seulonnassa. Röntgenkuvat voivat osoittaa luun eroosion 90 päivän sisällä ennen lähtötasoa.

  • Positiivinen anti-CCP-vasta-aine: ≥ 4,5 U/ml
  • Positiivinen reumatekijä: > 15 IU/ml

Poissulkemiskriteerit:

• Kohde on saanut biologisen DMARD:n määritetyn ajan kuluessa
• Riittämättömät vasteet biologiselle DMARD:lle tutkijan/alatutkijan määrittämänä
• Potilas on saanut nivelensisäistä, suonensisäistä, lihaksensisäistä tai endorektaalista (lukuun ottamatta peräaukon sairauksiin tarkoitettuja peräpuikkoja) kortikosteroidia 28 päivän kuluessa ennen lähtötasoa
• Koehenkilö on osallistunut mihin tahansa ASP015K-tutkimukseen ja saanut ASP015K:ta tai lumelääkettä
• Koehenkilö on saanut muita tutkimuslääkkeitä 90 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen lähtötasoa
• Koehenkilö on saanut plasmanvaihtohoitoa 60 päivän sisällä ennen lähtötasoa
• Tutkittavalle on tehty niveldrenaatio, paikallispuudutus ja hermotukos tai nivelrustoa suojaavaa ainetta arvioituun niveleen 28 päivän sisällä ennen lähtötasoa
• Koehenkilölle on tehty leikkaus ja sillä on jäännösvaikutuksia arvioiduissa nivelissä tutkijan/apututkijan harkinnan mukaan tai hänelle on määrä tehdä leikkaus, joka voi vaikuttaa arvioitujen nivelten tutkimuksen arviointiin tutkijan/apututkijan harkinnan mukaan.
• Tulehduksellisen niveltulehduksen (nivelpsoriaasi, selkärankareuma, SLE, sarkoidoosi jne.) diagnoosi, joka ei ole nivelreuma

• Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvoista seulonnassa:

  • Hemoglobiini < 9,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000/μl
  • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä < 800/μl
  • Verihiutalemäärä < 75000/μl
  • ALT ≥ 2 × ULN
  • AST ≥ 2 × ULN
  • Kokonaisbilirubiini (TBL) ≥ 1,5 × ULN
  • Arvioitu GFR ≤ 40 ml/min MDRD-menetelmällä mitattuna
  • β-D-glukaani ≥ 11 pg/ml
  • Positiivisen HBs-antigeenin, HBc-vasta-aineen, HBs-vasta-aineen tai HBV-DNA:n kvantitointi (kuitenkin kohde, jolla on negatiivinen HBs-antigeenin ja HBV-DNA-kvantitaatio, ja positiivinen HBc-vasta-aine ja/tai HBs-vasta-aine on kelvollinen, jos HBV-DNA:ta tarkkaillaan HBV-DNA-määrityksellä jokaisella suunnitellulla vierailulla tutkimuslääkkeen annon aloittamisen jälkeen.)
  • Positiivinen HCV-vasta-aine
• Potilaalla on ollut aktiivinen tuberkuloosi (TB) tai se on samanaikainen
• Tutkittavalla on aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkokuume tai samanaikainen interstitiaalinen keuhkokuume, ja tutkija/apututkija arvioi, ettei koehenkilön ole sopivaa osallistua tähän tutkimukseen
• Potilaalla on ollut tai on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain (paitsi onnistuneesti hoidettu tyvisolusyöpä)
• Koehenkilö on saanut elävän tai elävän heikennetyn viruksen rokotuksen 56 päivän sisällä ennen lähtötilannetta. (Inaktivoidut rokotteet, mukaan lukien influenssa- ja pneumokokkirokotteet, ovat sallittuja.)
• Potilaalla on jokin vakava, etenevä tai hallitsematon munuais-, maksa-, hematologinen, maha-suolikanavan, aineenvaihdunta-, hormoni-, keuhko-, sydän-, neurologinen, infektio- tai autoimmuunisairaus paitsi nivelreuma (lukuun ottamatta Sjogrenin oireyhtymää ja kroonista kilpirauhastulehdusta) tai mikä tahansa meneillään oleva sairaus, joka tekisi kohteen tutkimukseen sopimattomaksi tutkijan/apututkijan määrittelemällä tavalla
• Potilaalla on ollut kliinisesti merkittävää allergiaa. (Kliinisesti merkittävä allergia sisältää allergiat, kuten tiettyjen antigeenien ja lääkkeiden aiheuttama systeeminen urtikaria, anafylaksia ja sokkiin liittyvä allergia, joka vaatii sairaalahoitoa.)
• Tutkittavalla on samanaikainen sydämen vajaatoiminta, joka on määritelty NYHA-luokituksen mukaiseksi luokkaan III tai korkeammalle, tai sitä on esiintynyt aiemmin
• Potilaalla on samanaikainen pidentynyt QT-oireyhtymä tai se on aiemmin ollut. Koehenkilöllä on pidentynyt QT-aika (määritelty QTc:ksi ≥ 500 ms. Tutkittavan QTc on ≥ 500 ms uusintatestissä, se jätetään pois) seulonnassa
• Potilaalla on ollut positiivinen HIV-infektio
• Potilaalla on synnynnäinen lyhyt QT-oireyhtymä tai sitä on esiintynyt aiemmin. Koehenkilöllä on lyhentynyt QT-aika (määritelty QTc:ksi < 330 ms. Tutkittavan QTc on < 330 ms uusintatestissä, se jätetään pois) seulonnassa.