CEA-spesifisen AAV-DC-CTL-hoidon vaiheen I koe IV-vaiheen mahasyövän hoidossa
Vaihe 1 -tutkimus CEA-spesifisistä sytotoksisista T-lymfosyyteistä, jotka on indusoitu dendriittisoluilla, jotka ovat infektoituneet yhdistelmä-adeno-assosioituneella viruksella CEA-geenillä vaiheen IV mahasyövässä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Karsinoembryoninen antigeeni (CEA) kuvaa joukon hyvin samankaltaisia glykoproteiineja, jotka osallistuvat solujen tarttumiseen. CEA:ta tuotetaan normaalisti ruoansulatuskanavan kudoksessa sikiön kehityksen aikana, mutta tuotanto pysähtyy ennen syntymää. Seerumitasot kohoavat joissakin syöpityypeissä, kuten mahasyövässä. CEA:n ilmentyminen näissä syövissä ja myöhempi epäsuotuisa ennuste, kuten kasvaimen hyperplasia, uusiutuminen tekevät CEA:sta halutun terapeuttisen kohteen.
Syövän immunoterapia on immuunijärjestelmän käyttöä syövän hoidossa. Immunoterapiat jaetaan kolmeen pääryhmään: soluihin, vasta-aineisiin ja sytokiiniin. Soluterapiat sisältävät immuunisolujen poistamisen verestä tai kasvaimesta. Kasvaimelle spesifiset immuunisolut aktivoituvat, viljellään ja palautetaan potilaaseen, missä immuunisolut hyökkäävät syöpää vastaan. Sytotoksisia T-soluja ja dendriittisoluja voidaan käyttää solupohjaisessa immunoterapiassa.
Tämä tutkimus on tarkoitettu potilaille, joilla on Ⅳ-vaiheen mahasyöpä ja kohonnut seerumin CEA-pitoisuus. Tässä tutkimuksessa käytetään erityisiä immuunijärjestelmän soluja, joita kutsutaan CEA-spesifisiksi sytotoksisiksi T-lymfosyyteiksi, joka on uusi kokeellinen hoito.
Potilaalta kerätään verta ja tehdään CEA-spesifiset CTL:t. Solut ruiskutetaan potilaaseen suonensisäisesti. Tutkijat seuraavat potilasta viimeisestä infuusiosta, tarkkailevat immunoterapian sivuvaikutuksia ja oppivat lisää tavasta. T-solut työskentelevät potilaan kehossa. Tutkijat käyttävät verinäytteitä nähdäkseen, kuinka kauan T-solut kestävät, ja tarkastellakseen immuunivastetta potilaan syöpävasteeseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Jokainen vähintään 18-vuotias potilas sukupuolesta riippumatta, jolla on diagnosoitu vaiheen IV mahasyöpä
- Potilaat, joiden elinajanodote on vähintään 6 viikkoa.
- Potilaat, joiden Karnofsky-pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 80.
- seerumin CEA ≥ 20 ng/ml.
- Potilas antaa suostumuksensa kaikkiin tarvittaviin biopsioihin.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vakava aktiivinen infektio.
- Potilaat, jotka saavat systeemistä kortikosteroidia 48 tunnin sisällä CTL-infuusion jälkeen.
- Potilaat, joilla on HBV, HCV, HIV-infektio.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: CEA-spesifinen CTL
Potilaat, jotka saavat CEA-spesifisiä CTL:itä mahasyövän hoitona
|
Mononukleaariset solut (Dendritic Cell, DC-prekursori) eristettiin mahasyövän perifeerisestä verestä tiheysgradienttisentrifugoinnilla ja infektoitiin rAAV/CEA-viruksella. DC:n kypsyminen indusoitiin granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä (GM-CSF), interleukiini-4 (IL-4) ja tuumorinekroositekijä-alfa (TNF-alfa).
Päivänä 7 DC:t kerättiin ja sekoitettiin T-solujen kanssa suhteessa 1:20 sytotoksisten T-lymfosyyttien (CTL) indusoimiseksi. Solut lisääntyvät ja infusoidaan suonensisäisellä (IV) infuusiolla potilaaseen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ELISPOT-määritykset
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Enzyme-Linked ImmunoSpot (ELISPOT) -määritystä käytetään CEA-spesifisten solujen immuunivasteiden seurantaan mahasyövässä
|
1 kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
1 kuukausi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Wu Changping, M.D, The First People's Hospital of Changzhou
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Caruana I, Weber G, Ballard BC, Wood MS, Savoldo B, Dotti G. K562-Derived Whole-Cell Vaccine Enhances Antitumor Responses of CAR-Redirected Virus-Specific Cytotoxic T Lymphocytes In Vivo. Clin Cancer Res. 2015 Jul 1;21(13):2952-62. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2998. Epub 2015 Feb 17.
- Cui H, Zhang W, Hu W, Liu K, Wang T, Ma N, Liu X, Liu Y, Jiang Y. Recombinant mammaglobin A adenovirus-infected dendritic cells induce mammaglobin A-specific CD8+ cytotoxic T lymphocytes against breast cancer cells in vitro. PLoS One. 2013 May 1;8(5):e63055. doi: 10.1371/journal.pone.0063055. Print 2013.
- Martino AT, Basner-Tschakarjan E, Markusic DM, Finn JD, Hinderer C, Zhou S, Ostrov DA, Srivastava A, Ertl HC, Terhorst C, High KA, Mingozzi F, Herzog RW. Engineered AAV vector minimizes in vivo targeting of transduced hepatocytes by capsid-specific CD8+ T cells. Blood. 2013 Mar 21;121(12):2224-33. doi: 10.1182/blood-2012-10-460733. Epub 2013 Jan 16.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CZYY-CTL-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .