Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ADDIA Proof-of-Performance -kliininen tutkimus (ADDIA)

tiistai 7. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Amoneta Diagnostics SAS

Monikeskuksen suorituskyvyn osoittava kliininen tutkimus veripohjaisten biomarkkeriehdokkaiden validoimiseksi Alzheimerin taudin diagnosoimiseksi

ADDIA:n kliinisen suorituskyvyn todistustutkimuksen tavoitteena on validoida ADDIAn veren biomarkkerien suorituskyky Alzheimerin taudin (AD) diagnosoimiseksi.

ADDIA kliininen tutkimus on monikeskus, ei-interventiivinen, prospektiivinen, suorituskykyä osoittava tutkimus, jossa on vain yksi käynti.

Noin 800 hyvin luonnehdittua koehenkilöä rekrytoidaan kolmeen ryhmään suhteessa 2:1:1, nimittäin potilaat, joilla on Alzheimerin tauti (AD), potilaat, joilla on ei-AD-neurodegeneratiivinen sairaus (NAD) ja 200 kontrollihenkilöä (ikään nähden terveitä). ).

  • 400 potilasta, joilla on Alzheimerin tauti (AD): 200 potilasta, joilla on lievä AD, 200 potilasta, joilla on kohtalainen tai vaikea AD,
  • 200 potilasta, joilla on ei-Alzheimerin neurodegeneratiivisia sairauksia (NAD),
  • 200 kontrollia (terveitä ikänsä nähden).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

ADDIA-tutkimus on omistettu veren biomarkkerien suorituskyvyn osoittamiseen (PoP) Alzheimerin taudin (AD) diagnosoimiseksi, ja siihen otetaan mukaan noin 800 koehenkilöä (400 AD ja 400 ei-AD).

KÄYTTÖKONTEKSTI:

ADDIA:n veren biomarkkerien suorituskyvyn määrittäminen AD-diagnoosissa (kyllä/ei).

Koska tämän tutkimuksen päätavoitteena on määrittää ADDIA:n verisolupohjaisten biomarkkerien β-amyloidi (Aβ) ja proteiinikinaasi C (PKC) suorituskyky ja vastaavat analyysit ja hakea hyväksyntää in vitro -diagnoositestiksi (IVD) s) jotka ovat spesifisiä AD-diagnoosille ja äskettäin tunnistetun metabolomiikan ja RNA-allekirjoitusten ja valittujen proteiinien biomarkkeriehdokkaiden validoimiseksi, näytteitä käytetään:

  • AD-ryhmään rekrytoidut potilaat ja potilaat, jotka on värvätty ei-AD-neurodegeneratiivisten häiriöiden (NAD) ryhmään ja jotka on diagnosoitu tarkasti esiseulontajakson aikana, mukaan lukien käyttämällä kolmenlaisia ​​​​diagnostisia menetelmiä: kliiniset neuropsykologiset pisteet, neurokuvantaminen (vähintään volumetrinen rakenteellinen MRI) ja retrospektiiviset aivo-selkäydin (CSF) tiedot: Aβ, total-Tau ja p-tau biomarkkerit. Vaihtoehtona retrospektiivisten CSF-tietojen puuttumiselle voidaan käyttää retrospektiivisiä Aβ PET/Tau PET -skannauksia, jos ne ovat yhteensopivia vastaavien sairauksien diagnoosin kanssa.
  • vertailuryhmään rekrytoiduilla koehenkilöillä ei ole objektiivista muistin menetystä, normaalit tulokset neuropsykologisista testeistä ja normaalit neurokuvantamislöydökset ikään nähden, samoin kuin normaali Aβ PET -skannaus Tau PET-skannaus ja normaali CSF Aβ-, kokonais-Tau- ja p-Tau-pitoisuus jos se on takautuvasti saatavilla.

ADDIA:n biomarkkerien lisävalidointiin käytetään integroivaa työkalua, joka yhdistää ADDIA:n veren biomarkkerit kognitiivisiin pisteisiin ja/tai neuroimaging-tutkimukseen (ja/tai retrospektiivisiin CSF-biomarkkeritietoihin). Myös AD:hen liittyvien polymorfismien, kuten APOE e4:n (joka tiedetään olevan AD:n riskitekijä), vaikutusta ADDIAn veren biomarkkereihin tutkitaan.

TAVOITTEET:

Tavoite 1: Validoi ADDIA-biomarkkeriehdokkaat: kaksi verisolupohjaista biomarkkeria mitattuna virtaussytometrialla käyttämällä Amoneta Diagnosticsin patentoituja koettimia, jotka ovat spesifisiä beeta-amyloidi (Aβ) -peptidille ja proteiinikinaasi C:lle (PKC).

ADDIA:n verisolupohjaiset Aβ- ja/tai PKC-biomarkkerit yhdistetään myös integroivan työkalun avulla kliinisen neuropsykologisen pistemäärän (MMSE, MoCA, FCSRT) ja/tai neurokuvantamisen (vähintään volumetrinen MRI) pisteisiin diagnoosia ja/tai erotusdiagnoosia varten. Genotyypityksen vaikutus näihin ADDIA-biomarkkereihin, erityisesti polymorfismiin, joiden tiedetään liittyvän AD:hen (esim. APOE e4, e2 alleelit) testataan myös. Lisäksi ADDIA:n verisolupohjaisten Aβ- ja/tai PKC-biomarkkerien tasot korreloidaan CSF-biomarkkerien Ap- ja tau- tai fosfo-tau-tasoihin (tai Aβ-PET- ja TAU-PET-tasoihin).

Tavoite 2: Kliininen ADDIA PoP -tutkimus validoi myös uusia uusia biomarkkeriehdokkaita (jotka tunnistettiin aiemmin ja/tai analyyttisen validoinnin aikana ADKIT-tutkimuksessa ja kronobiologisissa tutkimuksissa) AD-diagnoosissa perifeerisissä kehon nesteissä; erityisesti tutkimukset joukosta proteiineja (käyttäen immuno-detektiomenetelmiä), metabolomiikan/lipidomiikan allekirjoituksia (käyttäen esim. LC-HRMS-menetelmä) ja miRNA-allekirjoitus (käyttäen esim. qPCR, HTG-NGS menetelmät) suunnitellaan. Näitä uusia biomarkkereita voidaan käyttää tarvittaessa parantamaan edelleen ADDIA:n veripohjaisten Aβ- ja PKC-biomarkkeritestien tarkkuutta diagnoosissa tai erotusdiagnoosissa.

OPINTUSUUNNITTELU

ADDIA-kliininen tutkimus on monikeskustutkimus, ei-interventiivinen, prospektiivinen, suorituskykyä osoittava ryhmätutkimus ilman kliinistä seurantaa. Noin 800 hyvin karakterisoitua koehenkilöä rekisteröidään 3 ryhmään suhteessa 2:1:1, nimittäin Alzheimerin tautiin, ei-AD-hermoston rappeumatautiin ja verrokkeihin (terveitä ikänsä nähden). Aiheiden määrä on jaettu 3 ryhmään seuraavasti:

  • 400 potilasta, joilla on Alzheimerin tauti (AD),
  • 200 potilasta, joilla on ei-Alzheimerin neurodegeneratiivisia sairauksia (NAD),
  • 200 säädintä (CC).

Kaikki ryhmät ovat ikärajat ja keski-ikä on sama kolmessa ryhmässä.

ADDIA-kliiniseen tutkimukseen on rekrytoitava hyvin karakterisoituja koehenkilöitä jokaiseen ryhmään, joten kliinisten keskusten on suoritettava koehenkilöiden esiseulonta tai diagnostinen käsittely ennen kliinisen tutkimuksen aloittamista (käynnin 0 aikana). Kliinisessä ADDIA-tutkimuksessa koehenkilöille tarvitaan vain yksi käynti (käynti 1) ilman seurantaa, jolloin koehenkilöt rekrytoidaan ja veri- ja virtsanäytteet otetaan samalla käynnillä 1. Seuraavat tietojoukot kerätään:

  1. Tietojoukko 1 ja käynniltä 0 saatavilla olevat näytteet kerätty e-CRF:ään tietoisen suostumuksen allekirjoituksen jälkeen:

    • Kaikkien kolmen ryhmän koehenkilöiden tiedot sisältävät neuropsykologiset pisteet (MMSE, MoCA, FCSRT-pisteet), neurokuvantamisen (vähintään rakenteelliset MRI-tilavuuspisteet ja muut neurokuvaukset, joita tarvitaan diagnoosin tekemiseen) ja laboratoriotiedot (hematologia, biokemia), jotka liittyvät esitutkimukseen. seulonta ja diagnoosi. Tarvitaan kliinisiltä keskuksilta takautuvasti ottamia CSF-näytteitä, jos niitä on saatavilla.

  2. Tietojoukko 2 ja käynnin 1 näytteet sisältävät kaikissa kolmessa ryhmässä kliiniset MMSE-, FCSRT-, MoCA-testit (MMSE- ja MoCA-testit uusitaan käynnillä 1, jos ne ovat vanhempia kuin 3 kuukautta) ja laboratoriotiedot (hematologia, biokemia) sekä veri ja virtsa (ja valinnaisesti sylkeä ja kyyneleitä) kerättiin käynnin 1 aikana (kliiniset keskukset). Virtaussytometrialla varustetut kliiniset keskukset voivat tehdä kokeita ADDIA-verisolupohjaisilla biomarkkereilla käyttämällä Amonetan omia Aβ- ja PKC-koettimia.

Tietojoukko 3 saadaan kliinisen ADDIA-tutkimuksen (Amoneta Diagnostics/Firalis) lopussa, ja se sisältää tiedot ADDIA-biomarkkereiden suorituskyvystä, kuten on kuvattu yksityiskohtaisesti tavoitteissa 1, 2.

AIHEEN REKRYTOINTI JA NÄYTTEENOTTO

Koehenkilöt, jotka täyttävät osallistumis- ja poissulkemiskriteerit ennen tutkimukseen sisällyttämistä (kliiniset keskukset tarkastivat käynnin 0 aikana), otetaan mukaan ADDIA-tutkimukseen tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen. Näytteet otetaan seuraavista kehon nesteistä käynnin 1 aikana: veri (11 putkea, kukin 2,5, 4 tai 5 ml) ja virtsa (1 putki, 5 ml) kaikilta koehenkilöiltä. Sylkinäytteet (1 putki, 4 ml) ja kyynelnäytteet (2 putkea, kukin 0,15 ml) ovat valinnaisia.

Jokaiselta yli 12 tuntia paastonneelta koehenkilöltä otetaan 11 putkea verta ja pistevirtsaa. Näytteitä käytetään seuraavasti:

  • Osallistuvissa kliinisissä keskuksissa käytetään 2 (kaksi) putkea rutiinilaboratoriotutkimuksiin, hematologiaan ja biokemiaan.
  • 9 (yhdeksän) putkea lähetetään Amonetan toimitiloihin seuraavassa muodossa:
  • 3 (kolme) tuoretta kokoverinäytettä (3 Li-hepariiniputkea), 1 putki lähetetään heti aamulla heti näytteenoton jälkeen virtaussytometrialaboratorioon (Amoneta laboratoriot tai muu Amonetan valitsema laboratorio, joka voi olla kliinisen keskuksen laboratorio jos se on varustettu virtaussytometria-alustalla) verisolupohjaisiin biomarkkereihin Aβ ja PKC perustuvien ADDIA-määritysten suorituskyvyn määrittämiseksi AD-diagnoosissa, ja kahta putkea käytetään kiinnittämään tai valmistamaan soluja, jotka analysoidaan myöhemmin virtaussytometrialla Amonetan laboratorioissa.
  • Paikalla valmistetaan 6 (kuusi) tuoretta verinäytettä seerumin (kuivaputki), plasman (EDTA- ja Li-Hepariiniputket), PAXgene- ja PAXRNA-näytteiden sekä PBMC- (Li-Hepariiniputki) -näytteiden saamiseksi, jotka jaetaan eriin ja varastoidaan välittömästi -80°C:ssa kliinisissä keskuksissa ennen toimitusta -80°C:ssa myöhemmin Amoneta/Firalis-keskuslaboratoriossa testausta varten: genotyypitys ja geenit, RNA:n ilmentyminen (2 veriputkea), proteiinien ilmentyminen ja metabolomiikka/lipidomiikka (1 Li) -Hepariini- ja 1 EDTA-putki plasmaa, 1 kuivaputki seerumia ja 1 Li-hepariiniputki PBMC-soluja) ADDIA-ohjelman aikana ja uusien biomarkkerien validointiin ja replikaatiotutkimuksiin ADDIA-ohjelman aikana tai sen jälkeen (kuten voi pyytää IVD-tuotteiden hyväksyntäviranomaiset).
  • Virtsanäytteet (ja sylki- ja kyynelnäytteet valinnaisesti) jaetaan eriin ja pakastetaan välittömästi -80 °C:seen kliinisissä keskuksissa ja lähetetään -80 °C:ssa Amoneta/Firalis-keskuslaboratorioon testattavaksi valituissa määrityksissä tulosten perusteella saatu verinäytteistä.

PÄÄTEPISTEET

  • ADDIA-veribiomarkkereiden Aβ- ja PKC (IVD) -sarjan suorituskyvyn arviointi AD-diagnoosilla binäärituloksen muodossa (Kyllä/Ei) näiden biomarkkerien herkkyyden ja spesifisyyden kvantifioinnin jälkeen. Tämä saavutetaan myös käyttämällä integroivaa työkalua, joka mahdollistaa ADDIA-veripohjaisten biomarkkereiden Aβ- ja PKC-vertailun ja yhdistämisen tavanomaisiin kliinisiin diagnoositesteihin: kognitiiviset pisteet, neuroimaging-pisteet (ja CSF-biomarkkerit, jos mahdollista).
  • ADDIA:n uusien lisäbiomarkkereiden (RNA-allekirjoitus, metabolomiikan allekirjoitus ja/tai muut perifeeriset biomarkkerit) suorituskyvyn arviointi AD-diagnoosissa binäärituloksen muodossa (Kyllä/Ei) näiden biomarkkerien herkkyyden ja spesifisyyden kvantifioinnin jälkeen.

TILASTOTIEDOT

Ensisijainen huomio (diagnostisen suorituskyvyn arvioinnissa) on vertailu seuraavien ryhmien välillä:

  • AD (lievä AD + kohtalainen tai vaikea AD) verrattuna terveisiin verrokkeihin ja/tai
  • Lievä AD vs. terveet kontrollit ja/tai
  • Keskivaikea tai vaikea AD verrattuna terveisiin verrokkeihin ja/tai
  • AD vs. terveet kontrollit+NAD-ryhmät.

Toissijaisia ​​näkökohtia (erotusdiagnostisen suorituskyvyn arvioimiseksi) ovat vertailut seuraavien ryhmien välillä:

  • AD (lievä AD + kohtalainen tai vaikea AD) verrattuna NAD ja/tai
  • Lievä AD vs. NAD ja/tai
  • Keskivaikea tai vaikea AD vs. NAD ja/tai
  • Lievä AD vs. kohtalainen tai vaikea AD Kolmannen asteen näkökohdat tutkivat mahdollisia eroja NAD:n ja terveiden kontrollien ja NAD-alaryhmien (FTD, LBD, PDD, PSP, CBD) välillä kaksitellen sekä terveisiin verrokkeihin ja AD:hen.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

800

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • Valmis
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Brussels, Belgia
        • Valmis
        • Erasme hospital
  • Italia
      • Brescia, Italia
        • Valmis
        • IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatenenefratelli
  • Ranska
      • Besançon, Ranska
        • Valmis
        • Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
      • Colmar, Ranska
        • Valmis
        • Hôpitaux Civils (Hopital Louis Pasteur) de Colmar
      • Lille, Ranska
        • Valmis
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
      • Montpellier, Ranska
        • Valmis
        • Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier
      • Nice, Ranska
        • Valmis
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice
      • Paris, Ranska
        • Valmis
        • APHP-Hôpitaux Universitaires Pitié Salpêtrière
    • Alsace
      • Strasbourg, Alsace, Ranska
        • Rekrytointi
        • Hôpitaux universitaires de Strasbourg
        • Ottaa yhteyttä:
  • Sveitsi
      • Genève, Sveitsi
        • Valmis
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
      • Lausanne, Sveitsi
        • Valmis
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
  • Turkki
      • Istanbul, Turkki
        • Valmis
        • Istanbul University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

38 vuotta - 83 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Noin 800 hyvin karakterisoitua koehenkilöä rekisteröidään 3 ryhmään suhteessa 2:1:1, nimittäin potilaat, joilla on Alzheimerin tauti (AD), potilaat, joilla on ei-AD-hermoston rappeumatauti (NAD) ja verrokkihenkilöt (terveet ikänsä nähden). Aiheiden määrä on jaettu 3 ryhmään seuraavasti:

  • 400 AD-potilasta (50 %:lla lievä AD ja 50 %:lla kohtalainen tai vaikea AD),
  • 200 potilasta, joilla on ei-Alzheimerin hermoston rappeumatauti (NAD): tähän ryhmään kuuluu 75 potilasta, joilla on Fronto-Temporal Lobe Degeneration (FTD) käyttäytymisvariantti ja jotka on värvätty Rascovsky et al., 2011; 50 Parkinsonin taudin dementiaa (PDD) sairastavaa potilasta, 50 Lewy Body -dementiaa (DLB) sairastavaa potilasta värvätty McKeith et al., 2005 kriteerien mukaan; 25 potilasta, joilla oli progressiivinen supranukleaarinen halvaus (PSP) tai kortiko-tyvirappeuma (CBD).
  • 200 kontrollia (terveitä ikänsä nähden).

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikille ryhmille:

  • 40-85-vuotiaat nais- ja mieshenkilöt.
  • Päivätty ja allekirjoitettu tietoinen suostumus tutkittavalta (tai sen laillisesta edustajasta, jos sovellettavissa paikallisten määräysten mukaisesti).
  • AD-, NAD-potilaat ja kontrollihenkilöt ovat iältään samankaltaisia ​​ja keski-ikä samanlainen kolmessa ryhmässä.
  • Pystyy noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä.

AD-ryhmälle:

  • AD:n diagnoosi: tyypillinen ja epätyypillinen AD.
  • MMSE-pistemäärä (mitattu viimeisen 3 kuukauden aikana): < 21 potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea AD. MMSE-pistemäärä > 21 koehenkilöillä, joilla on lievä AD ja AD:n satunnainen tai familiaalinen muoto, joka johtuu APP- tai PSEN1- tai PSEN2-geenien mutaatiosta.
  • FCSRT-, MoCA-testit (MoCA mitattu viimeisen 3 kuukauden aikana).

  • Neurokuvaus, joka on yhteensopiva AD-diagnoosin kanssa:

    • Ainakin kvantitatiivinen volumetrinen rakenteellinen MRI: hippokampuksen ja kortikaalialueiden tilavuudet.
    • Visuaalinen semikvantitatiivinen MRI, jos sitä käytetään, osoittaa mediaalisen ohimolohkon atrofian (MTA) ja parietaalisen atrofian sekä visuaalisen arvioinnin (puolikvantitatiivinen) MTA-pisteissä (esim. Scheltensin pisteet 0-4). MTA-pistemäärän on oltava ≥ 2 40–75-vuotiailla potilailla ja ≥ 3 yli 75-vuotiailla potilailla. Alle 60-vuotiaille potilaille, joilla on AD:n familiaalinen muoto ja joilla voi olla normaalit MTA-pisteet, Koedam-pisteitä (0-3) parietaalista atrofiaa varten, joka osoittaa AD:lle ominaista precuneus-atrofiaa, voidaan käyttää Koedam-pisteillä 1-1. 3.

Muita neuroimaging-tietoja (saatavilla takautuvasti), mukaan lukien PET-amyloidikuvaus ja FDG-PET, ovat toivottavia, jos niitä harjoitetaan kliinisissä keskuksissa ja jos niitä on saatavilla.

- Aivo-selkäydinnesteen biomarkkeritiedot (saatavilla takautuvasti), jotka osoittavat positiivisia tasoja vähintään kahdessa kolmesta biomarkkerista: ts. Ap1-42 ja tau (fosforyloitu-Tau ja/tai kokonais-Tau). Huomautus: Jos retrospektiivisiä CSF-tietoja ei ole saatavilla, voidaan käyttää retrospektiivisiä Aβ PET- ja Tau PET -tietoja.

NAD-ryhmälle:

Kaikille NAD-ryhmän potilaille, paitsi PSP-alaryhmälle (kun PSP:llä on selkeä tyypillinen fenotyyppi, jota kutsutaan joskus Steele-Richardson-fenotyypiksi), CSF:n biomarkkeritietojen tulee näyttää CSF-biomarkkerien Aβ1-42, fosforyloidun Taun ja kokonais- Tau, yhteensopiva vastaavan NAD-alaryhmän kanssa. Jos retrospektiivisiä CSF-tietoja ei ole saatavilla, voidaan käyttää retrospektiivisiä Aβ PET- ja Tau PET -tietoja.

Frontotemporaalinen dementia (FTD)

  • Todennäköisen käyttäytymismäisen FTD:n (bvFTD) diagnoosi kaikille tämän FTD-alaryhmän koehenkilöille, olipa kyseessä familiaalinen tai ei-perheellinen muoto. Jos koehenkilöllä on perhemuoto, hänen on oltava perheenjäsen, jolla on tunnettu mutaatio yhdessä FTD:hen liittyvistä geeneistä: MAPT, PGRN. Sukulaisten vallitsevan fenotyypin on oltava kognitiivinen/käyttäytymiseen liittyvä (ts. sukulaiset, joilla Parkinsonismi tai amyotrofinen lateraaliskleroosi on vallitseva kliininen fenotyyppi sairastuneiden sukulaisten keskuudessa.
  • Keskitetysti arvioitu frontaalinen ja/tai anteriorinen temporaalinen atrofiapistemäärä 2 tai suurempi aivojen magneettikuvauksessa.
  • MMSE-pisteet yhteensopivat. Jos koehenkilö käyttää parhaillaan asetyylikoliiniesteraasi-inhibiittoria ja/tai memantiinia, hänen on täytynyt käyttää kyseisiä lääkkeitä ≥ 3 kuukauden ajan.

Dementia Lewyn ruumis (DLB)

  • DLB tulee diagnosoida, kun dementia esiintyy ennen Parkinsonismia tai samanaikaisesti sen kanssa.

  • Potilaat, joilla on diagnosoitu todennäköinen DLB. Todennäköinen DLB voidaan tehdä käyttämällä kahta seuraavista ydinominaisuuksista:

    • Vaihteleva kognitio, jossa huomion ja valppauden voimakkaat vaihtelut,
    • Toistuvat visuaaliset hallusinaatiot, jotka ovat tyypillisesti hyvin muotoiltuja ja yksityiskohtaisia,
    • Parkinsonismin spontaanit piirteet.

Todennäköinen DLB on diagnosoitu yhden tai useamman yllä mainitun ydinominaisuuden ja yhden tai useamman seuraavista viittaavista piirteistä. Todennäköistä DLB:tä ei pitäisi diagnosoida pelkästään viittaavien ominaisuuksien perusteella:

  • REM-unikäyttäytymishäiriö,
  • Vaikea neuroleptinen herkkyys,
  • SPECT- tai PET-kuvauksella osoitettu alhainen dopamiinin kuljettajan otto tyviganglioissa (jos tietoja on takautuvasti saatavilla).

Tukeva diagnoosi:

  • Yleinen alhainen sisäänotto SPECT/PET-perfuusioskannauksessa ja vähentynyt takaraivoaktiivisuus (jos tietoja on saatavilla takautuvasti),
  • Epänormaali (alhainen sisäänotto) MIBG-sydänleuhekuvaus,

  • Huomattava hitaan aallon aktiivisuus EEG:ssä ja ohimeneviä teräviä aaltoja ohimolohkossa.

    • MRI: Mediaalisten ohimolohkorakenteiden suhteellinen säilyminen CT/MRI-skannauksessa.
    • CDR (Clinical Dementia Rating) -pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5.
    • MMSE-pisteet yhteensopivat.
    • Potilaat, joilla on SNCA-, SNCB-geenien mutaatioiden aiheuttamia perhemuotoja.

Parkinsonin taudin dementia (PDD)

  • Parkinsonin taudin dementiaa (PDD) sairastavilla potilailla on oltava dementia Parkinsonin taudin (PD) kehittymisen jälkeen (ei ennen).

  • PD diagnosoidaan kolmen tyypillisen PD-oireisen löydön perusteella:

    • vapina,
    • jäykkyys ja
    • hidastuneet liikkeet (bradykinesia).
  • Mukaan luetaan myös koehenkilöt, joilla on dementia ja LRRK2-geenimutaatio (tai jossakin seuraavista geeneistä: PARK2 tai SNCA, VPS35, PINK1, DJ1, ATP13A2, FBX07, SLC6A3, TAF1).
  • L-DOPA-responsiivinen (hyvä vaste levodopalle kliinisen tutkijan harjoittamana, takautuvasti tutkimukseen).
  • MMSE-pistemäärä < 21 keskivaikeassa tai vaikeassa PDD:ssä ja > 21 lievässä PDD:ssä.
  • MRI: todiste olennaisesta rakenteellisesta poikkeavuudesta (esim. tyvihermosolmukkeet parkinsonismiin ja mahdollisesti keskiaikaiset tai aivokuoren löydökset, jotka voivat liittyä dementiaan). Funktionaaliset kuvantamistekniikat, kuten fluoro-dopa PET, FDG PET tai SPECT dopaminergisen toimintahäiriön dokumentoimiseksi, jos niitä on saatavilla takautuvasti.

Progressiivinen supranukleaarinen halvaus (PSP)

  • Todennäköisen tai mahdollisen PSP:n diagnoosi National Institute of Neurological Disorders and Stroke and Society for Progressive Supranuclear Palsy (NINDS-SPSP) diagnostisten kriteerien mukaisesti ja Armstrong et al. (2013) kansainvälisen käyttäytymisneurologian, neuropsykologian ja liikehäiriöiden asiantuntijoiden konsortion CBD-kriteereitä koskeviin johtopäätöksiin:

    • Vähitellen etenevä häiriö,
    • Alkaa 40-vuotiaana tai myöhemmin,
    • Vertikaalinen (ylös- tai alaspäin suuntautuva katse) supranukleaarinen halvaus ja huomattava asennon epävakaus, jolla on taipumus laskea sairauden ensimmäisenä vuonna
    • Ei todisteita muista sairauksista, jotka voisivat selittää edellä mainitut ominaisuudet, kuten pakolliset poissulkemiskriteerit osoittavat.
  • PSP:n mukainen aivojen MRI seulonnassa: neuroradiologiset todisteet merkityksellisistä rakenteellisista poikkeavuuksista keskiaivoissa ja otsalohkoissa (esim. tyvihermot, lobar-atrofia).
  • MMSE-pisteet yhteensopivat.
  • Pystyy liikkumaan ja seisomaan ilman apua 5 minuuttia.
  • Pystyy tekemään yhteistyötä kävely- ja tasapainotestauksessa.

Kortikobasaalinen rappeuma (CBD)

• Mahdollisen CBD:n diagnoosi. Mahdollisen CBD:n kliiniset sisällyttämiskriteerit, joissa on kortikobasaalioireyhtymän (CBS) piirteitä; MAPT:iin liittyvät perhemuodot mukaan lukien, mukaan lukien Progressive Supranuclear Palsy Syndrome (PSPS) -fenotyyppi.

  • CBS:n ominaisuudet: a) raajan jäykkyys tai akinesia, b) raajan dystonia, c) raajan myoklonus plus yksi seuraavista: d) orobukkaalinen tai raajan apraksia, e) aivokuoren sensorinen puute, f) ulkomaalaisten raajojen ilmiöt (enemmän kuin pelkkä levitaatio).
  • PSPS:n ominaisuudet: Kolme seuraavista: a) aksiaalinen tai symmetrinen raajan jäykkyys tai akinesia, b) asennon epävakaus tai kaatumiset, c) virtsanpidätyskyvyttömyys, d) käyttäytymismuutokset, e) supranukleaarinen pystysuuntainen katseen halvaus tai pystysuorien sakkadien hidastunut nopeus.

Huomautus: aiheet, joilla on todennäköisesti satunnainen CBD (ei perhemuotoa), eivät sisälly.

  • MRI löydökset: parietaalinen kortikaalinen atrofia (epäsymmetrinen).
  • MMSE-pisteet yhteensopivat.

Säätimet

  • Normaali kognitiivinen suorituskyky ja normaalit pisteet neuropsykologisista testeistä ikäänsä nähden.
  • MMSE >26 (suoritettu alle 3 kuukaudessa).
  • Vähintään volumetrinen rakenteellinen MRI normaaleilla löydöksillä. Normaali retrospektiivinen löydös β-amyloidi-PET-skannauksessa, FDG-PET-skannauksessa, jos sitä harjoitetaan kliinisissä keskuksissa.
  • Jos takautuvasti saatavilla, normaalit CSF-biomarkkeripitoisuudet: negatiiviset tasot kaikille kolmelle CSF-biomarkkerille Aβ1-42, fosforyloitu-Tau ja kokonais-Tau.
  • Jos Aβ-PET- ja/tai Tau-PET-skannaukset ovat jälkikäteen saatavilla, niiden on oltava negatiivisia.
  • Pystyy noudattamaan opintomenettelyjä.

POISTAMISKRITEERIT kaikille aiheille:

Seuraavat poissulkemiskriteerit koskevat kaikkia aiheita:

  • Neutropenia (neutrofiilit: < 1500/mm3 etnisen ryhmän mukaan).
  • Trombosytopenia (verihiutaleet: < 100 000/mm3, sulje pois EDTA:n aiheuttama pseudotrombosytopenia).
  • Alle perusasteen koulutuksen saaneet oppiaineet suljetaan pois.
  • Henkilöt, joilla ei ole sairausvakuutusta, suljetaan pois maissa, joissa sairausvakuutus on pakollinen, kuten Ranskassa. Maissa, joissa sairausvakuutus ei ole pakollinen, tutkittavia, joilla ei ole sairausvakuutusta, ei voida sulkea pois.
  • Psykiatrinen historia: skitsofrenia, psykoosi.
  • Vaskulaarinen dementia.
  • Infektiotaudit, krooniset tulehdussairaudet, jotka vaikuttavat verisoluihin, potilaat, joilla on aktiivinen infektio/immunosuppressiiviset häiriöt/hoito immunosuppressiivisilla tai immunomoduloivilla lääkkeillä.
  • Nykyinen pahanlaatuisuus tai aiempi diagnoosi, joka vaikuttaa verisoluihin, jotka ovat hoidossa tai joiden hoito on keskeytetty vain viimeisen 3 kuukauden aikana.
  • Lääkkeet, jotka häiritsevät kognitiivisia toimintoja ja ADDIA-biomarkkereita (esim. kinaasi-inhibiittorit ja beeta-amyloidi ja tau passiiviset ja aktiiviset immunisaatiot).
  • Merkittävät sensoriset puutteet, jotka voivat häiritä kognitiivista arviointia (näkö- ja kuulo).
  • Epilepsia.
  • Potilaat, joilla tiedetään olevan MRI-kuvauksen vasta-aihe, kuten MRI-yhteensopiva stentti tai MRI-yhteensopiva endoproteesi.

MAINOSryhmän POISKYTKEMINEN

  • Sekamuotoinen dementia.
  • Vaskulaarinen dementia.
  • Muu dementiatyyppi.
  • Muu neurodegeneratiivinen sairaus.
  • CSF-biomarkkeritietojen ja/tai amyloidi-PET-tietojen puuttuminen on yksinomainen kriteeri kaikille potilaille, joilla on satunnaisia ​​AD:n muotoja, mutta se ei ole yksinomainen kriteeri koehenkilöille, joilla on AD:n perhemuoto, joka johtuu APP:n geenin mutaatiosta. , PSEN1, PSEN2.

NAD-ryhmän poissulkemiskriteerit

  • AD-diagnoosi.
  • Sekamuotoinen dementia.
  • Vaskulaarinen dementia.
  • CSF-biomarkkeritietojen tai amyloidi-PET-tietojen puuttuminen on yksinomainen kriteeri kaikille satunnaisessa DLB-, PDD-, FTD- ja CBD-potilaissa (mutta ei potilaille, joilla on PSP, kun PSP:llä on selkeä tyypillinen fenotyyppi, jota kutsutaan joskus Steele-Richardson-fenotyypiksi) . CSF:n biomarkkeri- ja/tai amyloidi-PET-tietojen puuttuminen ei kuitenkaan ole yksinomainen kriteeri koehenkilöille, joilla on NAD:n familiaalinen muoto, joka johtuu MAPT:n, PGRN:n, SNCA:n, SNCB:n, PARK2:n tai SNCA:n, VPS35:n, PINK1:n geenin mutaatiosta. , DJ1, ATP13A2, FBX07, SLC6A3 tai TAF1, TREM2.

Kontrolliryhmän POISKYTKEMINEN

  • AD-potilaat.
  • Dementiapotilaat.
  • Kognitiiviset häiriöt.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Alzheimer
Yhteensä 400 potilasta, joista noin 200 potilasta sairastaa lievää Alzheimerin tautia ja 200 potilasta, joilla on keskivaikea tai vaikea Alzheimerin tauti, rekrytoidaan ottamaan verinäytteitä, virtsaa (ja muita perifeerisiä kehon nesteitä: kyyneleet ja sylki valinnaisesti) biomarkkerien validointia varten.
Ei-Alzheimer-hermoston rappeuma

200 potilasta, joihin kuuluu:

  • 75 potilasta, joilla on fronto-temporaalisen lohkon degeneraation (FTD) käyttäytymismuunnelma,
  • 50 potilasta, joilla on Parkinsonin taudin dementia (PDD),
  • 50 potilasta, joilla on Lewyn ruumiitten dementia (DLB) ja
  • 25 potilasta, joilla on progressiivinen supranukleaarinen halvaus (PSP) tai kortiko-tyvirappeuma (CBD)
Terveelliset kontrollit
200 tervettä henkilöä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Verisolujen biomarkkerit Alzheimerin diagnosointiin
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Todiste ADDIAn veren biomarkkereihin perustuvan testin suorituskyvystä
18 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kehonnesteissä kiertävät biomarkkerit Alzheimerin ja/tai muun dementian diagnosointiin
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Kehon perifeerisissä nesteissä kiertävien biomarkkerien validointi
18 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Amoneta Diagnostics SAS

Yhteistyökumppanit

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
University Hospital, Geneva
University Hospital, Montpellier
Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Centre Hospitalier Universitaire de Nice
Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Istanbul University
University Hospital, Lille
European Commission
Erasme University Hospital
University Hospital, Strasbourg
IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
Hopitaux Civils de Colmar
Firalis SA

Tutkijat

  • Päätutkija: Frédéric Blanc, MD, Hôpitaux Universitaires Strasbourg
  • Päätutkija: Jean-François Démonet, MD, Centre hospitalier universitaire vaudois, Lausanne
  • Päätutkija: Hakan Gurvit, MD, Istanbul University, Istanbul
  • Päätutkija: Moira Marizzoni, PhD, IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatenenefratelli, Bressia
  • Päätutkija: François Sellal, MD, Hôpitaux Civils (Hopital Louis Pasteur) de Colmar
  • Päätutkija: Frisoni Giovanni, MD, Hopitaux Universitaires de Geneve
  • Päätutkija: Florence Pasquier, MD, Centre Hospitalier Régional, Universitaire de Lille
  • Päätutkija: Adrian Ivanoiu, MD, Cliniques Universitaires Saint-Luc, Brussels
  • Päätutkija: Bruno Dubois, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Päätutkija: Jean-Christophe Bier, MD, Hopital ERASME, Brussels
  • Päätutkija: Audrey Gabelle, MD, University Hospital, Montpellier
  • Päätutkija: Eloi Magnin, MD, Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
  • Päätutkija: Renaud David, MD, Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. syyskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 30. kesäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 30. kesäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 23. tammikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. tammikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 25. tammikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 8. heinäkuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. heinäkuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ST0056

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Frontotemporaalinen lobarin rappeuma

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Norway

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa