Iptacopanin tehoa ja turvallisuutta koskeva tutkimus IC-MPGN:ää saaneilla (APPARENT)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- ja naispuoliset osallistujat ovat ≥ 12-vuotiaita ja ≤ 60-vuotiaita seulonnassa.
• Idiopaattisen IC-MPGN:n diagnoosi, joka on vahvistettu munuaisbiopsialla 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ottamista aikuisilla ja 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta nuorilla (tarvitaan biopsiaraportti, tutkijan tarkistus ja vahvistus). Jos tällaista biopsiaa ei ole saatavilla aikuiselta osallistujalta, se on hankittava seulonnassa (suoritetaan ja arvioidaan paikallisesti vain aikuisille).
• Ennen satunnaistamista kaikkien osallistujien on täytynyt saada suurin suositeltu tai siedetty ACEI- tai ARB-annos vähintään 90 päivän ajan (tai paikallisten ohjeiden mukaisesti). Muiden proteinurian vähentämiseen ja taudin hallintaan annettavien lääkkeiden, mukaan lukien mykofenolihapot (MPA:t - mykofenolaattimofetiili tai mykofenolaattinatrium), kortikosteroidien, SGLT2-estäjien ja mineralokortikoidireseptorin salpaajien, annosten tulee olla stabiileja vähintään 90 päivää ennen satunnaistamista
• UPCR ≥ 1,0 g/g (≥ 113 mg/mmol) otettu näyte ensimmäisestä aamun tyhjästä virtsanäytteestä päivinä -75 ja -15
• Arvioitu GFR (käyttäen kroonisen munuaissairauden [CKD]-EPI-kaavaa aikuisille osallistujille ja modifioitua Schwartzin kaavaa 12–17-vuotiaille nuorille) tai mitattu GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 näytöksessä ja päivä -15.
• Pakollinen rokotus Neisseria meningitidis- ja Streptococcus pneumoniae -infektiota vastaan ​​ennen tutkimushoidon aloittamista. Jos osallistujaa ei ole aiemmin rokotettu tai jos tehosterokotusta tarvitaan, rokote tulee antaa paikallisten määräysten mukaisesti vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoidon antamista. Jos tutkimushoito on aloitettava aikaisemmin kuin 2 viikkoa rokotuksen jälkeen, profylaktinen antibioottihoito tulee aloittaa paikallisten hoitostandardien mukaisesti.
• Jos ei ole aiemmin rokotettu tai jos tehosterokotusta tarvitaan, Haemophilus influenzae -infektioita vastaan ​​tulee antaa rokotus, mikäli mahdollista, ja paikallisten määräysten mukaisesti vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa. Jos tutkimushoito on aloitettava aikaisemmin kuin 2 viikkoa rokotuksen jälkeen, profylaktinen antibioottihoito tulee aloittaa paikallisten hoitostandardien mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joille on tehty solu- tai kiinteä elinsiirto, mukaan lukien munuaisensiirto.
• Osallistujat, joilla on diagnosoitu sekundaarinen IC-MPGN, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista tiloista:

• Antigeeni-vasta-aine-immuunikompleksien kerääntyminen kroonisten infektioiden seurauksena, mukaan lukien

  • C-hepatiittivirus (HCV), mukaan lukien HCV:hen liittyvä sekakryoglobulinemia, hepatiitti B -virus (HBV);
  • Bakteeri-endokardiitti, infektoitunut kammio-etieteellinen shuntti, sisäelinten paiseet, spitaali, meningokokkien aiheuttama aivokalvontulehdus; krooniset bakteeri-infektiot
  • Alkueläimet/muut infektiot - malaria, skitosomiaasi, mykoplasma, leishmaniaasi, filariaasi, histroplasmoosi

Immuunikompleksien laskeutuminen munuaisiin systeemisen autoimmuunisairauden seurauksena:

• Systeeminen lupus erythematosus (SLE)
• Sjögrenin oireyhtymä
• Nivelreuma
• Sekamuotoinen sidekudossairaus Monoklonaalisten immunoglobuliinien kerääntyminen plasmasolu- tai B-solusairauksien aiheuttaman monoklonaalisen gammopatian vuoksi. Määrittämättömän merkityksen monoklonaalinen gammopatia (MGUS), joka on vahvistettu seerumittomien kevytketjujen mittauksella tai muulla paikallisen hoitostandardin mukaisella tutkimuksella.

Fibrillaarinen glomerulonefriitti

• Nopeasti etenevä puolikuun muotoinen glomerulonefriitti määritellään 50 %:n laskuksi eGFR:ssä 3 kuukaudessa ja munuaisbiopsian löydökset glomerulaarisen puolikuun muodostumisesta havaittiin vähintään 50 %:ssa munuaiskeräsistä viimeisimmässä biopsiassa.
• Munuaisbiopsia, jossa interstitiaalinen fibroosi/tubulusatrofia (IF/TA) on yli 50 %.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen systeeminen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista tai joilla on kuumetta ≥ 38 °C (100,4 °F) 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista.
• Kapseloitujen organismien, esim. Neisseria meningitidis ja Streptococcus pneumoniae, aiheuttamat toistuvat invasiiviset infektiot.
• Komplementtitekijöiden estäjien (esim. tekijä B, tekijä D, komplementin 3 (C3) estäjät, anti-komplementti 5 (C5) vasta-aineet, C5a-reseptorin antagonistit) käyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
• Immunosuppressanttien (paitsi MPA:iden), syklofosfamidin tai systeemisten kortikosteroidien käyttö annoksena > 7,5 mg/vrk (tai vastaavaa vastaavaa kortikosteroidilääkitystä) 90 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta.
• MPA:iden käyttö ei ole sallittua 90 päivää ennen satunnaistamista Intiassa paikallisen terveysviranomaisen vaatimuksen mukaisesti.
• Akuutti infektion jälkeinen glomerulonefriitti seulonnassa, tutkijan mielipiteen perusteella.