Studio dell'efficacia e della sicurezza di Iptacopan nei partecipanti con IC-MPGN (APPARENT)

Criterio di inclusione:

• Partecipanti di sesso maschile e femminile di età ≥ 12 e ≤ 60 anni allo screening.
• Diagnosi di IC-MPGN idiopatico confermata dalla biopsia renale entro 12 mesi prima dell'arruolamento negli adulti ed entro 3 anni dall'arruolamento negli adolescenti (è richiesto un referto della biopsia, revisione e conferma da parte dello sperimentatore). Se tale biopsia non è disponibile in un partecipante adulto, questa deve essere ottenuta allo screening (eseguita e valutata localmente solo per adulti).
• Prima della randomizzazione, tutti i partecipanti devono aver assunto la dose massima raccomandata o tollerata di ACEI o ARB per almeno 90 giorni (o secondo le linee guida locali). Le dosi di altri farmaci somministrati per ridurre la proteinuria e controllare la malattia inclusi gli acidi micofenolici (MPA - micofenolato mofetile o micofenolato sodico), i corticosteroidi, gli inibitori SGLT2 e gli antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi devono essere stabili per almeno 90 giorni prima della randomizzazione
• UPCR ≥ 1,0 g/g (≥ 113 mg/mmol) prelevato dal primo campione di urina del mattino al giorno -75 e al giorno -15
• GFR stimato (utilizzando la formula della malattia renale cronica [CKD]-EPI per i partecipanti adulti e la formula di Schwartz modificata per gli adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni) o GFR misurato ≥ 30 ml/min/1,73 m2 alla proiezione e al giorno -15.
• Vaccinazione obbligatoria contro l'infezione da Neisseria meningitidis e Streptococcus pneumoniae prima dell'inizio del trattamento in studio. Se il partecipante non è stato precedentemente vaccinato o se è richiesto un richiamo, il vaccino deve essere somministrato secondo le normative locali almeno 2 settimane prima della prima somministrazione del trattamento in studio. Se il trattamento in studio deve iniziare prima di 2 settimane dopo la vaccinazione, il trattamento antibiotico profilattico deve essere iniziato in conformità con lo standard di cura locale.
• Se non precedentemente vaccinato, o se è richiesto un richiamo, la vaccinazione contro le infezioni da Haemophilus influenzae deve essere somministrata, se disponibile e secondo le normative locali, almeno 2 settimane prima della prima somministrazione del trattamento in studio. Se il trattamento in studio deve iniziare prima di 2 settimane dopo la vaccinazione, il trattamento antibiotico profilattico deve essere iniziato in conformità con lo standard di cura locale.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti sottoposti a trapianto di cellule o organi solidi, incluso il trapianto di rene.
• Partecipanti con diagnosi di IC-MPGN secondario incluso ma non limitato a una delle seguenti condizioni:

• Deposizione di immunocomplessi antigene-anticorpo a seguito di qualsiasi infezione cronica, incluso

  • Virus dell'epatite C (HCV) inclusa crioglobulinemia mista associata a HCV, virus dell'epatite B (HBV);
  • Endocardite batterica, shunt ventricolo-atriale infetto, ascessi viscerali, lebbra, meningite meningococcica; infezioni batteriche croniche
  • Protozoi/altre infezioni: malaria, schistosomiasi, micoplasma, leishmaniosi, filariosi, istroplasmosi

Deposizione renale di immunocomplessi a seguito di una malattia autoimmune sistemica:

• Lupus eritematoso sistemico (LES)
• Sindrome di Sjogren
• Artrite reumatoide
• Malattia mista del tessuto connettivo Deposizione di immunoglobuline monoclonali a causa di una gammopatia monoclonale dovuta a disordini delle plasmacellule o delle cellule B. Gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS) confermata dalla misurazione delle catene leggere libere sieriche o da altre indagini secondo lo standard di cura locale.

Glomerulonefrite fibrillare

• Glomerulonefrite a mezzaluna rapidamente progressiva definita come un calo del 50% dell'eGFR entro 3 mesi con reperti bioptici renali di formazione di mezzaluna glomerulare osservati in almeno il 50% dei glomeruli alla biopsia più recente.
• Biopsia renale che mostra fibrosi interstiziale/atrofia tubulare (IF/TA) superiore al 50%.
• - Partecipanti con un'infezione batterica, virale o fungina sistemica attiva nei 14 giorni precedenti la somministrazione del trattamento in studio o la presenza di febbre ≥ 38°C (100,4°F) entro 7 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio.
• Una storia di infezioni invasive ricorrenti causate da microrganismi incapsulati, ad es. Neisseria meningitidis e Streptococcus pneumoniae.
• L'uso di inibitori dei fattori del complemento (ad es. Fattore B, Fattore D, inibitori del complemento 3 (C3), anticorpi anti-Complemento 5 (C5), antagonisti del recettore C5a) entro 6 mesi prima della visita di screening.
• L'uso di immunosoppressori (eccetto MPA), ciclofosfamide o corticosteroidi sistemici a una dose >7,5 mg/die (o equivalente per un farmaco corticosteroide simile) entro 90 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio.
• L'uso di MPA non è consentito nei 90 giorni precedenti la randomizzazione in India, come richiesto dalle autorità sanitarie locali.
• Glomerulonefrite acuta post-infettiva allo screening, basata sull'opinione dello sperimentatore.