Estudo de Eficácia e Segurança de Iptacopan em Participantes com IC-MPGN (APPARENT)

Critério de inclusão:

• Participantes do sexo masculino e feminino com idade ≥ 12 e ≤ 60 anos na triagem.
• Diagnóstico de IC-MPGN idiopático confirmado por biópsia renal dentro de 12 meses antes da inscrição em adultos e dentro de 3 anos após a inscrição em adolescentes (é necessário um relatório de biópsia, revisão e confirmação pelo investigador). Se tal biópsia não estiver disponível em um participante adulto, ela deve ser obtida na triagem (realizada e avaliada localmente apenas para adultos).
• Antes da randomização, todos os participantes devem ter recebido uma dose máxima recomendada ou tolerada de um IECA ou BRA por pelo menos 90 dias (ou de acordo com as diretrizes locais). As doses de outros medicamentos administrados para reduzir a proteinúria e controlar a doença, incluindo ácidos micofenólicos (MPAs - micofenolato de mofetil ou micofenolato de sódio), corticosteróides, inibidores de SGLT2 e antagonistas dos receptores de mineralocorticóides devem ser estáveis ​​por pelo menos 90 dias antes da randomização
• UPCR ≥ 1,0 g/g (≥ 113 mg/mmol) amostrado da primeira amostra de urina matinal no Dia -75 e Dia -15
• TFG estimada (usando a fórmula para doença renal crônica [CKD]-EPI para participantes adultos e fórmula de Schwartz modificada para adolescentes de 12 a 17 anos) ou TFG medida ≥ 30 ml/min/1,73m2 na triagem e no Dia -15.
• Vacinação obrigatória contra infecção por Neisseria meningitidis e Streptococcus pneumoniae antes do início do tratamento do estudo. Se o participante não tiver sido vacinado anteriormente, ou se for necessário um reforço, a vacina deve ser administrada de acordo com os regulamentos locais pelo menos 2 semanas antes da primeira administração do tratamento do estudo. Se o tratamento do estudo tiver que começar antes de 2 semanas após a vacinação, o tratamento profilático com antibióticos deve ser iniciado de acordo com o padrão de tratamento local.
• Se não for vacinado anteriormente, ou se for necessário um reforço, a vacinação contra infecções por Haemophilus influenzae deve ser administrada, se disponível e de acordo com os regulamentos locais, pelo menos 2 semanas antes da administração do primeiro tratamento do estudo. Se o tratamento do estudo tiver que começar antes de 2 semanas após a vacinação, o tratamento profilático com antibióticos deve ser iniciado de acordo com o padrão de tratamento local.

Critério de exclusão:

• Participantes que foram submetidos a transplante de células ou órgãos sólidos, incluindo transplante de rim.
• Participantes diagnosticados com IC-MPGN secundário, incluindo, entre outros, qualquer uma das seguintes condições:

• Deposição de complexos imunes antígeno-anticorpo como resultado de qualquer infecção crônica, incluindo

  • Vírus da hepatite C (HCV), incluindo crioglobulinemia mista associada ao HCV, vírus da hepatite B (HBV);
  • Endocardite bacteriana, derivação ventrículo-atrial infectada, abscessos viscerais, hanseníase, meningite meningocócica; infecções bacterianas crônicas
  • Protozoários/outras infecções - malária, esquistossomose, micoplasma, leishmaniose, filariose, histroplasmose

Deposição renal de imunocomplexos como resultado de uma doença autoimune sistêmica:

• Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES)
• síndrome de Sjögren
• Artrite reumatoide
• Doença mista do tecido conjuntivo Deposição de imunoglobulinas monoclonais devido a uma gamopatia monoclonal devido a distúrbios de células plasmáticas ou células B. Gamapatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS) confirmada pela medição das cadeias leves livres no soro ou outra investigação de acordo com o padrão de atendimento local.

Glomerulonefrite fibrilar

• Glomerulonefrite crescente rapidamente progressiva definida como um declínio de 50% na eGFR dentro de 3 meses com achados de biópsia renal de formação de crescente glomerular observados em pelo menos 50% dos glomérulos na biópsia mais recente.
• Biópsia renal mostrando fibrose intersticial/atrofia tubular (IF/TA) superior a 50%.
• Participantes com infecção sistêmica bacteriana, viral ou fúngica ativa dentro de 14 dias antes da administração do tratamento do estudo ou presença de febre ≥ 38°C (100,4°F) dentro de 7 dias antes da administração do tratamento do estudo.
• Uma história de infecções invasivas recorrentes causadas por organismos encapsulados, por exemplo, Neisseria meningitidis e Streptococcus pneumoniae.
• O uso de inibidores de fatores do complemento (por exemplo, Fator B, Fator D, inibidores do complemento 3 (C3), anticorpos anti-Complemento 5 (C5), antagonistas do receptor C5a) dentro de 6 meses antes da visita de triagem.
• O uso de imunossupressores (exceto MPAs), ciclofosfamida ou corticosteróides sistêmicos em uma dose > 7,5 mg/dia (ou equivalente para um medicamento corticosteróide semelhante) dentro de 90 dias após a administração do medicamento em estudo.
• O uso de MPAs não é permitido dentro de 90 dias antes da randomização na Índia, de acordo com a exigência da autoridade de saúde local.
• Glomerulonefrite pós-infecciosa aguda na triagem, com base na opinião do investigador.