Studie účinnosti a bezpečnosti Iptacopanu u účastníků s IC-MPGN (APPARENT)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci screeningu muži a ženy ve věku ≥ 12 a ≤ 60 let.
• Diagnóza idiopatické IC-MPGN potvrzená biopsií ledviny během 12 měsíců před zařazením do studie u dospělých a do 3 let od zařazení do studie u dospívajících (vyžaduje se zpráva o biopsii, kontrola a potvrzení zkoušejícím). Pokud taková biopsie není k dispozici u dospělého účastníka, musí být získána při screeningu (provádí se a hodnotí lokálně pouze u dospělých).
• Před randomizací musí všichni účastníci užívat maximálně doporučenou nebo tolerovanou dávku ACEI nebo ARB po dobu alespoň 90 dnů (nebo podle místních doporučení). Dávky jiných léků podávaných za účelem snížení proteinurie a kontroly onemocnění, včetně mykofenolových kyselin (MPA - mykofenolát mofetil nebo mykofenolát sodný), kortikosteroidů, inhibitorů SGLT2 a antagonistů mineralokortikoidních receptorů by měly být stabilní po dobu alespoň 90 dnů před randomizací
• UPCR ≥ 1,0 g/g (≥ 113 mg/mmol) odebrané z prvního vzorku ranní moči v den -75 a den -15
• Odhadovaná GFR (s použitím vzorce pro chronické onemocnění ledvin [CKD]-EPI pro dospělé účastníky a modifikovaného Schwartzova vzorce pro dospívající ve věku 12 až 17 let) nebo naměřená GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 na promítání a den -15.
• Povinné očkování proti infekci Neisseria meningitidis a Streptococcus pneumoniae před zahájením studijní léčby. Pokud účastník nebyl dříve očkován nebo je-li vyžadována přeočkování, vakcína by měla být podána v souladu s místními předpisy alespoň 2 týdny před prvním podáním studijní léčby. Pokud musí studijní léčba začít dříve než 2 týdny po vakcinaci, měla by být zahájena profylaktická léčba antibiotiky v souladu s místními standardy péče.
• Pokud nebyl dříve očkován nebo je-li vyžadována přeočkování, mělo by být provedeno očkování proti infekcím Haemophilus influenzae, pokud je to možné a v souladu s místními předpisy, alespoň 2 týdny před prvním podáním studijní léčby. Pokud musí studijní léčba začít dříve než 2 týdny po vakcinaci, měla by být zahájena profylaktická léčba antibiotiky v souladu s místními standardy péče.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří podstoupili transplantaci buněk nebo pevných orgánů, včetně transplantace ledvin.
• Účastníci, u kterých byla diagnostikována sekundární IC-MPGN, včetně, ale bez omezení na kterýkoli z následujících stavů:

• Ukládání imunitních komplexů antigen-protilátka v důsledku jakýchkoli chronických infekcí, včetně

  • virus hepatitidy C (HCV) včetně smíšené kryoglobulinémie spojené s HCV, virus hepatitidy B (HBV);
  • Bakteriální endokarditida, infikovaný ventrikulo-atriální zkrat, viscerální abscesy, lepra, meningokoková meningitida; chronické bakteriální infekce
  • Prvoci/jiné infekce – malárie, schistosomiáza, mykoplazma, leishmanióza, filarióza, histroplazmóza

Renální ukládání imunitních komplexů v důsledku systémového autoimunitního onemocnění:

• Systémový lupus erythematodes (SLE)
• Sjögrenův syndrom
• Revmatoidní artritida
• Smíšené onemocnění pojivové tkáně Ukládání monoklonálních imunoglobulinů v důsledku monoklonální gamapatie způsobené poruchami plazmatických buněk nebo B buněk. Monoklonální gamapatie neurčitého významu (MGUS) potvrzená měřením volných lehkých řetězců v séru nebo jiným vyšetřením podle místního standardu péče.

Fibrilární glomerulonefritida

• Rychle progredující srpkovitá glomerulonefritida definovaná jako 50% pokles eGFR během 3 měsíců s nálezy renální biopsie tvorby glomerulárního srpku pozorovaného v nejméně 50 % glomerulů při poslední biopsii.
• Biopsie ledvin ukazuje intersticiální fibrózu/tubulární atrofii (IF/TA) více než 50 %.
• Účastníci s aktivní systémovou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekcí během 14 dnů před podáním studijní léčby nebo přítomností horečky ≥ 38 °C (100,4 °F) do 7 dnů před podáním studijní léčby.
• Anamnéza rekurentních invazivních infekcí způsobených zapouzdřenými organismy, např. Neisseria meningitidis a Streptococcus pneumoniae.
• Použití inhibitorů faktorů komplementu (např. faktoru B, faktoru D, inhibitorů komplementu 3 (C3), protilátek proti komplementu 5 (C5), antagonistů receptoru C5a) během 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Použití imunosupresiv (kromě MPA), cyklofosfamidu nebo systémových kortikosteroidů v dávce >7,5 mg/den (nebo ekvivalentní pro podobnou kortikosteroidní medikaci) během 90 dnů od podání studovaného léku.
• Použití MPA není povoleno během 90 dnů před randomizací v Indii v souladu s požadavky místních zdravotnických úřadů.
• Akutní postinfekční glomerulonefritida při screeningu, na základě názoru zkoušejícího.