Étude de traitement de continuation en ouvert avec le gel intestinal de lévodopa-carbidopa dans la maladie de Parkinson avancée

La posologie initiale est basée sur le schéma posologique que le participant a reçu au cours de l'étude LCIG précédente. Le dosage est optimisé individuellement et peut être ajusté à tout moment au cours de l'étude selon les indications cliniques. La dose totale/jour de LCIG est composée de 3 doses ajustées individuellement. La dose du matin est administrée en perfusion bolus, généralement de 5 à 10 ml (100 à 200 mg de lévodopa). La dose d'entretien est ajustable par paliers de 2 mg/heure (0,1 mL/heure), dans une fourchette de 1 à 10 mL/heure (20 à 200 mg de lévodopa/heure) et est habituellement de 2 à 6 mL/heure (40 à 120 mg de lévodopa/heure). Les participants seront autorisés à s'auto-administrer des doses supplémentaires de LCIG pour répondre aux besoins médicaux immédiats, normalement de 0,5 à 2,0 ml.

Les participants recevront le LCIG jusqu'à ce qu'il soit disponible dans le commerce.

• Suspension entérale de carbidopa-lévodopa (CLES)
• Duopa®
• Duodopa®

Les événements indésirables liés au traitement (TEAE) sont définis comme des événements indésirables (EI) qui ont débuté à la date de la première perfusion de LCIG ou après cette date et dans les 30 jours suivant la date de la dernière exposition au PEG-J.

Au moins possiblement liés au médicament sont définis comme des EIAT évalués comme ayant une relation « possible » ou « probable » ou manquante avec le médicament à l'étude.

Les EI graves comprenaient tout événement médical indésirable qui :

• A entraîné la mort
• Mettait la vie en danger
• Hospitalisation requise ou prolongation d'une hospitalisation existante
• A entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante
• était une anomalie congénitale / anomalie congénitale

La gravité de tous les EI a été qualifiée de légère, modérée ou grave selon les définitions suivantes :

• Léger : généralement transitoire et n'interfère pas avec les activités quotidiennes.
• Modéré : faible niveau de gêne ou d'inquiétude pour le sujet, peut interférer avec les activités quotidiennes.
• Sévère : les événements interrompent l'activité quotidienne habituelle du sujet.

Les événements indésirables d'intérêt particulier (AESI) ont été identifiés à l'aide des requêtes normalisées du dictionnaire médical pour les activités réglementaires (MedDRA) (SMQ) ou des requêtes MedDRA de l'entreprise (CMQ). Les AESI dans les catégories suivantes ont été identifiés sur la base de l'examen du programme clinique et des observations post-commercialisation lorsque le système de traitement est disponible dans le commerce.

• Procédure et événements associés à l'appareil
• Polyneuropathie, inclus les termes préférés dans la requête MedDRA standardisée de neuropathie périphérique ou de syndrome de GuillainBarre (recherche étroite), tels que polyneuropathie, diminution du sens vibratoire, neuropathie périphérique, neuropathie sensorielle périphérique, névralgie, polyneuropathie démyélinisante et perturbation sensorielle
• Perte de poids
• Décès cardiovasculaires
• Aspiration des voies respiratoires, y compris pneumonie/pneumonie par aspiration.

L'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS) a été mise en œuvre avec l'amendement 3 du protocole (20 mars 2012) afin d'évaluer le comportement et les idées suicidaires.

L'idéation suicidaire comprend le désir d'être mort, les pensées suicidaires actives non spécifiques, l'idéation active sans intention d'agir, l'idéation active avec une certaine intention d'agir et l'idéation active avec un plan ou une intention spécifique. Le comportement suicidaire comprend les tentatives réelles, les tentatives interrompues, les tentatives avortées, le suicide réussi et les actes ou comportements préparatoires.

Le nombre de participants avec des réponses affirmatives sur le C-SSRS à tout moment pendant la période de traitement est rapporté.

Une valeur de laboratoire était considérée comme potentiellement cliniquement significative si elle satisfaisait aux critères pré-spécifiés présentés dans le tableau et était également plus extrême que la valeur de référence correspondante du participant.

LSN = limite supérieure de la normale

Les participants pouvaient utiliser la lévodopa-carbidopa orale pour des doses programmées ou supplémentaires au coucher/la nuit après que la pompe ait été débranchée pour la nuit, ou comme médicament de secours en cas de détérioration aiguë causée par une défaillance du système LCIG tel que les tubes et/ou la pompe ou le début d'une maladie aiguë.

L'initiation d'un traitement concomitant supplémentaire contre la MP était autorisée à la discrétion de l'investigateur si médicalement indiqué.

Le journal des symptômes de la MP demande aux participants (ou à leurs soignants) d'indiquer leur état au réveil et toutes les 30 minutes pendant leur temps de réveil normal selon les catégories suivantes : endormi, "off", "on" sans dyskinésie, "on" avec non- dyskinésie gênante, ou "on" avec dyskinésie gênante.

Le temps "off" était défini comme le temps pendant lequel le médicament s'était dissipé et ne procurait plus d'avantages en ce qui concerne la mobilité, la lenteur et la raideur.

Les temps du journal de DP ont été normalisés à un jour d'éveil de 16 heures et moyennés pour les 3 jours précédant chaque visite d'étude.

Un changement négatif pour le temps "off" indique une amélioration. L'évaluation du journal de DP a été mise en œuvre avec l'amendement 4 du protocole (décembre 2013) pour les participants des sites des États-Unis (É.-U.) uniquement.

Le journal de DP demande aux participants (ou à leurs soignants) d'indiquer leur état au réveil et toutes les 30 minutes pendant leur temps de réveil normal selon les catégories suivantes : endormi, « off », « on » sans dyskinésie, « on » avec non gênant dyskinésie, ou "on" avec dyskinésie gênante.

Le temps « on » correspond au moment où les médicaments procurent des avantages en ce qui concerne la mobilité, la lenteur et la raideur. La dyskinésie est une torsion involontaire, des mouvements de rotation qui sont un effet des médicaments et se produisent pendant le temps "on". La dyskinésie non gênante n'interfère pas avec la fonction et ne cause pas d'inconfort significatif.

Le temps "on" sans dyskinésie gênante est la somme du temps "on" sans dyskinésie et du temps "on" avec dyskinésie non gênante. Les temps du journal de DP ont été normalisés à un jour d'éveil de 16 heures et moyennés pour les 3 jours précédant chaque visite d'étude. Un changement positif indique une amélioration.

Le journal de DP a été mis en œuvre avec l'amendement 4 du protocole (décembre 2013) pour les participants des sites américains uniquement.

Le journal de DP demande aux participants (ou à leurs soignants) d'indiquer leur état au réveil et toutes les 30 minutes pendant leur temps de réveil normal selon les catégories suivantes : endormi, « off », « on » sans dyskinésie, « on » avec non gênant dyskinésie, ou "on" avec dyskinésie gênante.

Le temps « on » correspond au moment où les médicaments procurent des avantages en ce qui concerne la mobilité, la lenteur et la raideur. La dyskinésie est une torsion involontaire, des mouvements de rotation qui sont un effet des médicaments et se produisent pendant le temps "on". La dyskinésie gênante interfère avec la fonction ou provoque un inconfort significatif.

Les temps du journal de DP ont été normalisés à un jour d'éveil de 16 heures et moyennés pour les 3 jours précédant chaque visite d'étude. Un changement positif indique une amélioration.

Le journal de DP a été mis en œuvre avec l'amendement 4 du protocole (décembre 2013) pour les participants des sites américains uniquement.

L'UPDRS est un outil d'évaluation utilisé par les enquêteurs pour suivre l'évolution longitudinale de la MP. Il est composé des rubriques suivantes :

I) Mentalité, comportement et humeur ;

II) Activités de la vie quotidienne ;

III) Examens moteurs ;

IV) Sections des complications de la thérapie (y compris les dyskinésies).

Le score de la partie I est la somme des réponses aux 4 questions qui composent la partie I, chacune étant mesurée sur une échelle de 5 points (0-4). Le score de la partie I varie de 0 à 16 et des scores plus élevés sont associés à plus d'incapacité. Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.

L'UPDRS a été mis en œuvre avec l'amendement 4 du protocole (décembre 2013) pour les participants des sites américains uniquement.

L'UPDRS est un outil d'évaluation utilisé par les enquêteurs pour suivre l'évolution longitudinale de la MP. Il est composé des rubriques suivantes :

I) Mentalité, comportement et humeur ;

II) Activités de la vie quotidienne ;

III) Examens moteurs ;

IV) Sections des complications de la thérapie (y compris les dyskinésies).

Le score de la partie II est la somme des réponses aux 13 questions qui composent la partie II, chacune étant mesurée sur une échelle de 5 points (0-4). Le score de la partie II varie de 0 à 52 et des scores plus élevés sont associés à plus d'incapacité. Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.

L'UPDRS a été mis en œuvre avec l'amendement 4 du protocole (décembre 2013) pour les participants des sites américains uniquement.

L'UPDRS est un outil d'évaluation utilisé par les enquêteurs pour suivre l'évolution longitudinale de la MP. Il est composé des rubriques suivantes :

I) Mentalité, comportement et humeur ;

II) Activités de la vie quotidienne ;

III) Examens moteurs ;

IV) Sections des complications de la thérapie (y compris les dyskinésies).

UPDRS Partie III se compose de 14 questions. Les questions 20 à 26 sont des questions à plusieurs parties en ce sens qu'elles sont évaluées séparément pour plusieurs parties du corps. Le comptage de chacune de ces évaluations conduit à un total de 27 réponses pour la partie III. Le score UPDRS Partie III est la somme des 27 réponses fournies aux 14 questions de la Partie III, chacune étant mesurée sur une échelle de 5 points (0-4). Le score de la partie III varie de 0 à 108 et des scores plus élevés sont associés à plus d'incapacité. Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.

L'UPDRS a été mis en œuvre avec l'amendement 4 du protocole (décembre 2013) pour les participants des sites américains uniquement.

L'UPDRS est un outil d'évaluation utilisé par les enquêteurs pour suivre l'évolution longitudinale de la MP. Il est composé des rubriques suivantes :

I) Mentalité, comportement et humeur ;

II) Activités de la vie quotidienne ;

III) Examens moteurs ;

IV) Sections des complications de la thérapie (y compris les dyskinésies).

Le score total UPDRS est la somme des réponses aux 31 questions (44 réponses) qui composent les parties I à III de l'échelle. Le score total varie de 0 à 176, 176 représentant la pire incapacité (totale) et 0 aucune incapacité. Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.

L'UPDRS a été mis en œuvre avec l'amendement 4 du protocole (décembre 2013) pour les participants des sites américains uniquement.

L'UPDRS est un outil d'évaluation utilisé par les enquêteurs pour suivre l'évolution longitudinale de la MP. Il est composé des rubriques suivantes :

I) Mentalité, comportement et humeur ;

II) Activités de la vie quotidienne ;

III) Examens moteurs ;

IV) Complications des sections de la thérapie (y compris les dyskinésies).

Le score UPDRS Partie IV est la somme de toutes les réponses aux 11 questions qui composent la Partie IV, dont 4 sont mesurées sur une échelle de 5 points (0 - 4) et 7 sont mesurées sur une échelle de 2 points (0 - 1). Le score de la partie IV varie de 0 à 23, les scores les plus élevés étant associés à une plus grande incapacité. Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.

L'UPDRS a été mis en œuvre avec l'amendement 4 du protocole (décembre 2013) pour les participants des sites américains uniquement.

L'UPDRS est un outil d'évaluation utilisé par les enquêteurs pour suivre l'évolution longitudinale de la MP. Il est composé des rubriques suivantes :

I) Mentalité, comportement et humeur ; II) Activités de la vie quotidienne ; III) Examens moteurs ; IV) Complications des sections thérapeutiques (y compris les dyskinésies); et

Le score de dyskinésie UPDRS Partie IV est la somme des questions 32 (Dans quelle proportion de la journée de veille les dyskinésies sont-elles présentes ?), 33 (Dans quelle mesure les dyskinésies sont-elles invalidantes ? ), et 34 (À quel point les dyskinésies sont-elles douloureuses ?) sur la partie IV de l'UPDRS, chacune étant mesurée sur une échelle de 5 points (0-4). Le score de dyskinésie de la partie IV varie de 0 à 12 et des scores plus élevés sont associés à plus d'incapacité. Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.

L'UPDRS a été mis en œuvre avec l'amendement 4 du protocole (décembre 2013) pour les participants des sites américains uniquement.

Le PDQ-39 est un questionnaire auto-administré composé de 39 items abordant les huit domaines de santé suivants que les patients considèrent comme affectés par la maladie :

• Mobilité (ex. peur de tomber en marchant) - 10 questions
• Activités de la vie quotidienne (par exemple, difficulté à couper les aliments) - 6 questions
• Bien-être émotionnel (par exemple, sentiment d'isolement) - 6 questions
• Stigmatisation (p. ex. gêne sociale) - 4 questions
• Accompagnement social - 3 questions
• Cognition - 4 questions
• Communiquer - 3 questions
• Gêne corporelle - 3 questions

Chaque question est répondue sur une échelle de 5 points allant de 0 (jamais) à 4 (toujours/ne peut pas faire du tout). Les scores sont calculés en additionnant les réponses aux questions du domaine et en les convertissant sur une échelle de 0 à 100. Des scores plus élevés sont associés aux symptômes les plus graves de la maladie tels que les tremblements et la raideur. L'indice récapitulatif PDQ-39 (plage de 0 à 100) comprend les réponses aux 39 éléments. Un changement négatif indique une amélioration.