Open Label fortsettelsesbehandlingsstudie med Levodopa-Carbidopa intestinal gel ved avansert Parkinsons sykdom

Initial dosering er basert på doseringsregimet som deltakeren fikk under den forrige LCIG-studien. Doseringen er individuelt optimalisert og kan justeres når som helst i løpet av studien som klinisk indisert. Den totale dosen/dag av LCIG er sammensatt av 3 individuelt justerte doser. Morgendosen administreres som en bolusinfusjon, vanligvis 5 til 10 ml (100 til 200 mg levodopa). Vedlikeholdsdosen kan justeres i trinn på 2 mg/time (0,1 ml/time), innenfor et område på 1 til 10 ml/time (20 til 200 mg levodopa/time) og er vanligvis 2 til 6 ml/time (40 til 200 mg levodopa/time). 120 mg levodopa/time). Deltakerne vil få lov til å selv-administrere ekstra doser av LCIG for å møte umiddelbare medisinske behov, normalt 0,5 til 2,0 ml.

Deltakere vil motta LCIG til den er kommersielt tilgjengelig.

• Carbidopa-Levodopa enteral suspensjon (CLES)
• Duopa®
• Duodopa®

Behandlingsutviklede bivirkninger (TEAE) er definert som bivirkninger (AE) som startet på eller etter datoen for den første LCIG-infusjonen i denne studien og innen 30 dager etter datoen for siste PEG-J-eksponering.

I det minste mulig legemiddelrelatert er definert som TEAEer vurdert til å ha et "Mulig" eller "Sannsynlig" eller manglende forhold til studiemedisin.

Alvorlige bivirkninger inkluderte enhver uheldig medisinsk hendelse som:

• Resulterte i død
• Var livstruende
• Nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse
• Resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet
• var en medfødt anomali/fødselsdefekt

Alvorlighetsgraden av alle AE ble karakterisert som mild, moderat eller alvorlig i henhold til følgende definisjoner:

• Mild: vanligvis forbigående og forstyrrer ikke daglige aktiviteter.
• Moderat: lavt nivå av ulempe eller bekymring for emnet, kan forstyrre daglige aktiviteter.
• Alvorlig: hendelser forstyrrer personens vanlige daglige aktivitet.

Uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI) ble identifisert ved hjelp av standardiserte Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA)-spørringer (SMQ) eller firma-MedDRA-spørringer (CMQs). AESI i følgende kategorier ble identifisert på grunnlag av gjennomgang av det kliniske programmet og observasjoner etter markedsføring der behandlingssystemet er kommersielt tilgjengelig.

• Prosedyre og enhetstilknyttede hendelser
• Polynevropati, inkluderte foretrukne termer i enten perifer nevropati eller GuillainBarre syndrom standardiserte MedDRA-søk (smalt søk), som polynevropati, redusert vibrasjonssans, perifer nevropati, perifer sensorisk nevropati, nevralgi, demyeliniserende polynevropati og sensorisk forstyrrelse
• Vekttap
• Kardiovaskulære dødsfall
• Luftveisaspirasjon inkludert aspirasjonspneumoni/pneumonitt.

Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ble implementert med Protocol Amendment 3 (20. mars 2012) for å vurdere selvmordsatferd og selvmordstanker.

Selvmordstanker inkluderer ønsket om å være død, uspesifikke aktive selvmordstanker, aktive forestillinger uten intensjon om å handle, aktive forestillinger med en eller annen intensjon om å handle, og aktive forestillinger med spesifikk plan eller intensjon. Selvmordsatferd inkluderer faktiske forsøk, avbrutt forsøk, avbrutt forsøk, fullført selvmord og forberedende handlinger eller atferd.

Antall deltakere med bekreftende svar på C-SSRS til enhver tid i løpet av behandlingsperioden rapporteres.

En laboratorieverdi ble ansett som potensielt klinisk signifikant hvis den tilfredsstilte de forhåndsspesifiserte kriteriene presentert i tabellen og var også mer ekstrem enn deltakerens tilsvarende grunnlinjeverdi.

ULN = øvre normalgrense

Deltakerne kunne bruke oral levodopa-karbidopa for planlagte eller supplerende sengetid/over natten doser etter at pumpen ble koblet fra for natten, eller som redningsmedisin i tilfelle akutt forverring forårsaket av svikt i LCIG-systemet, slik som slanger og/eller pumpen eller utbruddet av en akutt sykdom.

Oppstart av ytterligere samtidig PD-medisinering ble tillatt etter etterforskerens skjønn dersom det var medisinsk indisert.

PD-symptomdagboken ber deltakerne (eller deres omsorgspersoner) om å angi status ved oppvåkning og hvert 30. minutt i løpet av normal våknetid i henhold til følgende kategorier: sover, "av", "på" uten dyskinesi, "på" med ikke- plagsom dyskinesi, eller "på" med plagsom dyskinesi.

"Av"-tid ble definert som tiden da medisinering hadde gått ut og ikke lenger ga fordeler med hensyn til bevegelighet, treghet og stivhet.

PD-dagboktidene ble normalisert til en 16-timers våken dag og gjennomsnittet for de 3 dagene før hvert studiebesøk.

En negativ endring for "av"-tid indikerer forbedring. PD-dagbokvurderingen ble implementert med protokollendringer 4 (desember 2013) kun for deltakere på steder i USA (USA).

PD-dagboken ber deltakerne (eller deres omsorgspersoner) om å angi status ved oppvåkning og hvert 30. minutt i løpet av normal oppvåkningstid i henhold til følgende kategorier: sover, "av", "på" uten dyskinesi, "på" med ikke-plagsomme dyskinesi, eller "på" med plagsom dyskinesi.

"På"-tid er når medisiner gir fordeler med hensyn til mobilitet, treghet og stivhet. Dyskinesi er ufrivillig vridning, dreiende bevegelser som er en effekt av medisiner og oppstår under "på"-tiden. Ikke-plagsom dyskinesi forstyrrer ikke funksjonen eller forårsaker meningsfullt ubehag.

"På"-tid uten plagsom dyskinesi er summen av "på"-tid uten dyskinesi og "på"-tid med ikke-plagsom dyskinesi. PD-dagboktidene ble normalisert til en 16-timers våken dag og gjennomsnittet for de 3 dagene før hvert studiebesøk. En positiv endring indikerer forbedring.

PD-dagboken ble implementert med protokollendringer 4 (desember 2013) kun for deltakere på amerikanske nettsteder.

PD-dagboken ber deltakerne (eller deres omsorgspersoner) om å angi status ved oppvåkning og hvert 30. minutt i løpet av normal oppvåkningstid i henhold til følgende kategorier: sover, "av", "på" uten dyskinesi, "på" med ikke-plagsomme dyskinesi, eller "på" med plagsom dyskinesi.

"På"-tid er når medisiner gir fordeler med hensyn til mobilitet, treghet og stivhet. Dyskinesi er ufrivillig vridning, dreiende bevegelser som er en effekt av medisiner og oppstår under "på"-tiden. Plagsom dyskinesi forstyrrer funksjon eller forårsaker meningsfullt ubehag.

PD-dagboktidene ble normalisert til en 16-timers våken dag og gjennomsnittet for de 3 dagene før hvert studiebesøk. En positiv endring indikerer forbedring.

PD-dagboken ble implementert med protokollendringer 4 (desember 2013) kun for deltakere på amerikanske nettsteder.

UPDRS er et etterforsker-brukt vurderingsverktøy for å følge det langsgående forløpet til PD. Den består av følgende seksjoner:

I) Mentasjon, atferd og humør;

II) Aktiviteter i dagliglivet;

III) Motorundersøkelser;

IV) Komplikasjoner ved terapiseksjoner (inkludert dyskinesier).

Del I-poengsummen er summen av svarene på de 4 spørsmålene som utgjør del I, som hver måles på en 5-punkts skala (0-4). Del I-poengsummen varierer fra 0-16 og høyere poengsum er assosiert med mer funksjonshemming. En negativ endring fra Baseline indikerer bedring.

UPDRS ble implementert med protokollendringer 4 (desember 2013) kun for deltakere på amerikanske nettsteder.

UPDRS er et etterforsker-brukt vurderingsverktøy for å følge det langsgående forløpet til PD. Den består av følgende seksjoner:

I) Mentasjon, atferd og humør;

II) Aktiviteter i dagliglivet;

III) Motorundersøkelser;

IV) Komplikasjoner ved terapiseksjoner (inkludert dyskinesier).

Del II-poengsummen er summen av svarene på de 13 spørsmålene som utgjør del II, som hver måles på en 5-punkts skala (0-4). Del II-skåren varierer fra 0-52 og høyere skår er assosiert med mer funksjonshemming. En negativ endring fra Baseline indikerer bedring.

UPDRS ble implementert med protokollendringer 4 (desember 2013) kun for deltakere på amerikanske nettsteder.

UPDRS er et etterforsker-brukt vurderingsverktøy for å følge det langsgående forløpet til PD. Den består av følgende seksjoner:

I) Mentasjon, atferd og humør;

II) Aktiviteter i dagliglivet;

III) Motorundersøkelser;

IV) Komplikasjoner ved terapiseksjoner (inkludert dyskinesier).

UPDRS del III består av 14 spørsmål. Spørsmål 20 - 26 er flerdelte spørsmål ved at de vurderes separat for flere kroppsdeler. Å telle hver av disse vurderingene fører til totalt 27 svar for del III. UPDRS del III-poengsummen er summen av de 27 svarene på de 14 del III-spørsmålene, som hver måles på en 5-punkts skala (0-4). Del III-skåren varierer fra 0-108 og høyere skår er assosiert med mer funksjonshemming. En negativ endring fra Baseline indikerer bedring.

UPDRS ble implementert med protokollendringer 4 (desember 2013) kun for deltakere på amerikanske nettsteder.

UPDRS er et etterforsker-brukt vurderingsverktøy for å følge det langsgående forløpet til PD. Den består av følgende seksjoner:

I) Mentasjon, atferd og humør;

II) Aktiviteter i dagliglivet;

III) Motorundersøkelser;

IV) Komplikasjoner ved terapiseksjoner (inkludert dyskinesier).

UPDRS totalpoengsum er summen av svarene på de 31 spørsmålene (44 svar) som utgjør del I - III av skalaen. Den totale poengsummen varierer fra 0 - 176 med 176 som representerer den verste (totale) funksjonshemmingen, og 0 ingen funksjonshemming. En negativ endring fra Baseline indikerer bedring.

UPDRS ble implementert med protokollendringer 4 (desember 2013) kun for deltakere på amerikanske nettsteder.

UPDRS er et etterforsker-brukt vurderingsverktøy for å følge det langsgående forløpet til PD. Den består av følgende seksjoner:

I) Mentasjon, atferd og humør;

II) Aktiviteter i dagliglivet;

III) Motorundersøkelser;

IV) Komplikasjoner ved terapiseksjoner (inkludert dyskinesier).

UPDRS del IV-poengsummen er summen av alle svar på de 11 spørsmålene som omfatter del IV, hvorav 4 er målt på en 5-punkts skala (0 - 4) og 7 som er målt på en 2-punkts skala (0 - 1). Del IV-poengsummen varierer fra 0 - 23 med høyere poengsum forbundet med mer funksjonshemming. En negativ endring fra Baseline indikerer bedring.

UPDRS ble implementert med protokollendringer 4 (desember 2013) kun for deltakere på amerikanske nettsteder.

UPDRS er et etterforsker-brukt vurderingsverktøy for å følge det langsgående forløpet til PD. Den består av følgende seksjoner:

I) Mentasjon, atferd og humør; II) Aktiviteter i dagliglivet; III) Motorundersøkelser; IV) Komplikasjoner av terapiseksjoner (inkludert dyskinesier); og

UPDRS Del IV dyskinesipoengsum er summen av spørsmål 32 (Hvor stor andel av den våkne dagen er dyskinesier tilstede?), 33 (Hvor invalidiserende er dyskinesiene? ), og 34 (Hvor smertefulle er dyskinesiene?) på UPDRS del IV, som hver er målt på en 5-punkts skala (0-4). Del IV dyskinesi-skåren varierer fra 0 - 12 og høyere skår er assosiert med mer funksjonshemming. En negativ endring fra Baseline indikerer bedring.

UPDRS ble implementert med protokollendringer 4 (desember 2013) kun for deltakere på amerikanske nettsteder.

PDQ-39 er et selvadministrert spørreskjema som består av 39 elementer som tar for seg følgende åtte helsedomener som pasienter anser for å være negativt påvirket av sykdommen:

• Mobilitet (f.eks. frykt for å falle når du går) - 10 spørsmål
• Aktiviteter i dagliglivet (f.eks. problemer med å kutte mat) - 6 spørsmål
• Emosjonelt velvære (f.eks. følelse av isolasjon) - 6 spørsmål
• Stigma (f.eks. sosial forlegenhet) - 4 spørsmål
• Sosial støtte - 3 spørsmål
• Kognisjon - 4 spørsmål
• Kommunikasjon - 3 spørsmål
• Kroppslig ubehag - 3 spørsmål

Hvert spørsmål besvares på en 5-punkts skala fra 0 (Aldri) til 4 (Alltid / Kan ikke gjøre i det hele tatt). Poeng beregnes ved å summere svarene på spørsmålene i domenet og konvertere til en skala fra 0 til 100. Høyere score er assosiert med de mer alvorlige symptomene på sykdommen som skjelving og stivhet. PDQ-39-sammendragsindeksen (område 0-100) inkluderer svar på alle 39 elementene. En negativ endring indikerer forbedring.