Estudio abierto de continuación del tratamiento con gel intestinal de levodopa-carbidopa en la enfermedad de Parkinson avanzada

La dosificación inicial se basa en el régimen de dosificación que recibió el participante durante el estudio LCIG anterior. La dosificación se optimiza individualmente y se puede ajustar en cualquier momento durante el estudio según lo indicado clínicamente. La dosis total/día de LCIG se compone de 3 dosis ajustadas individualmente. La dosis de la mañana se administra como infusión en bolo, generalmente de 5 a 10 ml (100 a 200 mg de levodopa). La dosis de mantenimiento es ajustable en pasos de 2 mg/hora (0,1 ml/hora), dentro de un rango de 1 a 10 ml/hora (20 a 200 mg de levodopa/hora) y suele ser de 2 a 6 ml/hora (40 a 200 mg/hora). 120 mg de levodopa/hora). Los participantes podrán autoadministrarse dosis adicionales de LCIG para abordar necesidades médicas inmediatas, normalmente de 0,5 a 2,0 ml.

Los participantes recibirán LCIG hasta que esté disponible comercialmente.

• Suspensión enteral de carbidopa-levodopa (CLES)
• Duopa®
• Duodopa®

Los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) se definen como eventos adversos (EA) que comenzaron en la fecha de la primera infusión de LCIG o después de esta y dentro de los 30 días posteriores a la fecha de la última exposición a PEG-J.

Al menos posiblemente relacionado con el fármaco se define como los TEAE evaluados como que tienen una relación "Posible" o "Probable" o que falta con el fármaco del estudio.

Los AA graves incluyeron cualquier evento médico adverso que:

• resultó en la muerte
• estaba en peligro la vida
• Hospitalización requerida como paciente internado o prolongación de una hospitalización existente
• Resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa
• fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento

La gravedad de todos los EA se caracterizó como leve, moderada o grave según las siguientes definiciones:

• Leve: generalmente transitoria y no interfiere con las actividades diarias.
• Moderado: bajo nivel de molestia o preocupación para el sujeto, puede interferir con las actividades diarias.
• Grave: eventos que interrumpen la actividad diaria habitual del sujeto.

Los eventos adversos de especial interés (AESI) se identificaron mediante consultas estandarizadas del Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA) (SMQ) o consultas MedDRA de la empresa (CMQ). El AESI en las siguientes categorías se identificó sobre la base de la revisión del programa clínico y las observaciones posteriores a la comercialización donde el sistema de tratamiento está disponible comercialmente.

• Procedimiento y eventos asociados al dispositivo
• Polineuropatía, incluidos términos preferidos en la consulta estandarizada de MedDRA (búsqueda restringida) de neuropatía periférica o síndrome de Guillain-Barre, como polineuropatía, disminución del sentido vibratorio, neuropatía periférica, neuropatía sensorial periférica, neuralgia, polineuropatía desmielinizante y alteración sensorial
• Pérdida de peso
• Muertes cardiovasculares
• Aspiración del tracto respiratorio incluyendo neumonía/neumonitis por aspiración.

La escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) se implementó con la enmienda 3 del protocolo (20 de marzo de 2012) para evaluar el comportamiento y la ideación suicida.

La ideación suicida incluye el deseo de estar muerto, los pensamientos suicidas activos no específicos, la ideación activa sin intención de actuar, la ideación activa con alguna intención de actuar y la ideación activa con un plan o intención específica. El comportamiento suicida incluye intentos reales, intentos interrumpidos, intentos abortados, suicidio consumado y actos o comportamientos preparatorios.

Se informa el número de participantes con respuestas afirmativas en el C-SSRS en cualquier momento durante el período de tratamiento.

Un valor de laboratorio se consideró potencialmente significativo desde el punto de vista clínico si cumplía con los criterios preespecificados presentados en la tabla y también era más extremo que el valor inicial correspondiente del participante.

LSN = límite superior de la normalidad

Los participantes podían usar levodopa-carbidopa oral para dosis programadas o suplementarias a la hora de acostarse/durante la noche después de desconectar la bomba por la noche, o como medicamento de rescate en caso de deterioro agudo causado por una falla del sistema LCIG, como los tubos y/o la bomba o el aparición de una enfermedad aguda.

El inicio de medicación concomitante adicional para la PD se permitió a discreción del investigador si estaba médicamente indicado.

El diario de síntomas de la EP pide a los participantes (o a sus cuidadores) que indiquen su estado al despertar y cada 30 minutos durante su tiempo normal de vigilia de acuerdo con las siguientes categorías: dormido, "apagado", "encendido" sin discinesia, "encendido" sin discinesia problemática, o "encendido" con discinesia problemática.

El tiempo "fuera" se definió como el tiempo en que el efecto de la medicación había desaparecido y ya no proporcionaba beneficios con respecto a la movilidad, la lentitud y la rigidez.

Los tiempos diarios de DP se normalizaron a un día de vigilia de 16 horas y se promediaron durante los 3 días anteriores a cada visita del estudio.

Un cambio negativo para el tiempo de "apagado" indica una mejora. La evaluación del diario de PD se implementó con la enmienda 4 del Protocolo (diciembre de 2013) solo para los participantes en los sitios de los Estados Unidos (EE. UU.).

El diario de DP pide a los participantes (o a sus cuidadores) que indiquen su estado al despertarse y cada 30 minutos durante su tiempo normal de vigilia de acuerdo con las siguientes categorías: dormido, "apagado", "encendido" sin discinesia, "encendido" sin problemas. discinesia, o "encendido" con discinesia problemática.

El tiempo "encendido" es cuando la medicación brinda beneficios con respecto a la movilidad, la lentitud y la rigidez. La discinesia es una torsión involuntaria, movimientos de giro que son un efecto de la medicación y ocurren durante el tiempo "on". La discinesia no problemática no interfiere con la función ni causa molestias significativas.

El tiempo "encendido" sin discinesia problemática es la suma del tiempo "encendido" sin discinesia y el tiempo "encendido" con discinesia no problemática. Los tiempos diarios de DP se normalizaron a un día de vigilia de 16 horas y se promediaron durante los 3 días anteriores a cada visita del estudio. Un cambio positivo indica una mejora.

El diario de DP se implementó con la enmienda 4 del Protocolo (diciembre de 2013) solo para participantes en sitios de EE. UU.

El diario de DP pide a los participantes (o a sus cuidadores) que indiquen su estado al despertarse y cada 30 minutos durante su tiempo normal de vigilia de acuerdo con las siguientes categorías: dormido, "apagado", "encendido" sin discinesia, "encendido" sin problemas. discinesia, o "encendido" con discinesia problemática.

El tiempo "encendido" es cuando la medicación brinda beneficios con respecto a la movilidad, la lentitud y la rigidez. La discinesia es una torsión involuntaria, movimientos de giro que son un efecto de la medicación y ocurren durante el tiempo "on". La discinesia problemática interfiere con la función o causa molestias significativas.

Los tiempos diarios de DP se normalizaron a un día de vigilia de 16 horas y se promediaron durante los 3 días anteriores a cada visita del estudio. Un cambio positivo indica una mejora.

El diario de DP se implementó con la enmienda 4 del Protocolo (diciembre de 2013) solo para participantes en sitios de EE. UU.

La UPDRS es una herramienta de calificación utilizada por el investigador para seguir el curso longitudinal de la EP. Está compuesto por las siguientes secciones:

I) Mención, Comportamiento y Estado de ánimo;

II) Actividades de la Vida Diaria;

III) Exámenes motores;

IV) Complicaciones de los tramos de Terapia (incluyendo discinesias).

La puntuación de la Parte I es la suma de las respuestas a las 4 preguntas que componen la Parte I, cada una de las cuales se mide en una escala de 5 puntos (0-4). El puntaje de la Parte I varía de 0 a 16 y los puntajes más altos se asocian con una mayor discapacidad. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

El UPDRS se implementó con la enmienda 4 del Protocolo (diciembre de 2013) solo para participantes en sitios de EE. UU.

La UPDRS es una herramienta de calificación utilizada por el investigador para seguir el curso longitudinal de la EP. Está compuesto por las siguientes secciones:

I) Mención, Comportamiento y Estado de ánimo;

II) Actividades de la Vida Diaria;

III) Exámenes motores;

IV) Complicaciones de los tramos de Terapia (incluyendo discinesias).

La puntuación de la Parte II es la suma de las respuestas a las 13 preguntas que componen la Parte II, cada una de las cuales se mide en una escala de 5 puntos (0-4). El puntaje de la Parte II varía de 0 a 52 y los puntajes más altos se asocian con una mayor discapacidad. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

El UPDRS se implementó con la enmienda 4 del Protocolo (diciembre de 2013) solo para participantes en sitios de EE. UU.

La UPDRS es una herramienta de calificación utilizada por el investigador para seguir el curso longitudinal de la EP. Está compuesto por las siguientes secciones:

I) Mención, Comportamiento y Estado de ánimo;

II) Actividades de la Vida Diaria;

III) Exámenes motores;

IV) Complicaciones de los tramos de Terapia (incluyendo discinesias).

UPDRS Parte III consta de 14 preguntas. Las preguntas 20 - 26 son preguntas de varias partes en el sentido de que se evalúan por separado para varias partes del cuerpo. Contar cada una de estas evaluaciones conduce a un total de 27 respuestas para la Parte III. El puntaje de UPDRS Parte III es la suma de las 27 respuestas proporcionadas a las 14 preguntas de la Parte III, cada una de las cuales se mide en una escala de 5 puntos (0-4). La puntuación de la Parte III varía de 0 a 108 y las puntuaciones más altas se asocian con una mayor discapacidad. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

El UPDRS se implementó con la enmienda 4 del Protocolo (diciembre de 2013) solo para participantes en sitios de EE. UU.

La UPDRS es una herramienta de calificación utilizada por el investigador para seguir el curso longitudinal de la EP. Está compuesto por las siguientes secciones:

I) Mención, Comportamiento y Estado de ánimo;

II) Actividades de la Vida Diaria;

III) Exámenes motores;

IV) Complicaciones de los tramos de Terapia (incluyendo discinesias).

La puntuación total de la UPDRS es la suma de las respuestas a las 31 preguntas (44 respuestas) que componen las Partes I - III de la escala. La puntuación total oscila entre 0 y 176, siendo 176 la peor discapacidad (total) y 0 ninguna discapacidad. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

El UPDRS se implementó con la enmienda 4 del Protocolo (diciembre de 2013) solo para participantes en sitios de EE. UU.

La UPDRS es una herramienta de calificación utilizada por el investigador para seguir el curso longitudinal de la EP. Está compuesto por las siguientes secciones:

I) Mención, Comportamiento y Estado de ánimo;

II) Actividades de la Vida Diaria;

III) Exámenes motores;

IV) Complicaciones de los apartados de Terapia (incluyendo Discinesias).

La puntuación de la Parte IV de UPDRS es la suma de todas las respuestas a las 11 preguntas que componen la Parte IV, 4 de las cuales se miden en una escala de 5 puntos (0 - 4) y 7 que se miden en una escala de 2 puntos (0 - 4). 1). La puntuación de la Parte IV varía de 0 a 23 y las puntuaciones más altas se asocian con una mayor discapacidad. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

El UPDRS se implementó con la enmienda 4 del Protocolo (diciembre de 2013) solo para participantes en sitios de EE. UU.

La UPDRS es una herramienta de calificación utilizada por el investigador para seguir el curso longitudinal de la EP. Está compuesto por las siguientes secciones:

I) Mención, Comportamiento y Estado de ánimo; II) Actividades de la Vida Diaria; III) Exámenes motores; IV) Secciones de Complicaciones de la Terapia (incluyendo Discinesias); y

La puntuación de discinesia de la Parte IV de la UPDRS es la suma de las preguntas 32 (¿Qué proporción de los días de vigilia están presentes las discinesias?), 33 (¿Qué tan incapacitantes son las discinesias? ), y 34 (¿Qué tan dolorosas son las discinesias?) en UPDRS Parte IV, cada una de las cuales se mide en una escala de 5 puntos (0-4). El puntaje de discinesia de la Parte IV varía de 0 a 12 y los puntajes más altos se asocian con una mayor discapacidad. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

El UPDRS se implementó con la enmienda 4 del Protocolo (diciembre de 2013) solo para participantes en sitios de EE. UU.

El PDQ-39 es un cuestionario autoadministrado que consta de 39 ítems que abordan los siguientes ocho dominios de la salud que los pacientes consideran que se ven afectados negativamente por la enfermedad:

• Movilidad (por ejemplo, miedo a caerse al caminar) - 10 preguntas
• Actividades de la vida diaria (p. ej., dificultad para cortar la comida) - 6 preguntas
• Bienestar emocional (por ejemplo, sentimientos de aislamiento) - 6 preguntas
• Estigma (por ejemplo, vergüenza social) - 4 preguntas
• Apoyo social - 3 preguntas
• Cognición - 4 preguntas
• Comunicación - 3 preguntas
• Molestias corporales - 3 preguntas

Cada pregunta se responde en una escala de 5 puntos de 0 (nunca) a 4 (siempre/no puedo hacer nada). Las puntuaciones se calculan sumando las respuestas a las preguntas del dominio y convirtiéndolas a una escala de 0 a 100. Las puntuaciones más altas se asocian con los síntomas más graves de la enfermedad, como temblores y rigidez. El índice de resumen PDQ-39 (rango 0-100) incluye respuestas a los 39 elementos. Un cambio negativo indica mejora.