Open-label voortzettingsbehandelingsonderzoek met levodopa-carbidopa-intestinale gel bij de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium

De initiële dosering is gebaseerd op het doseringsregime dat de deelnemer tijdens het vorige LCIG-onderzoek heeft gekregen. Dosering is individueel geoptimaliseerd en kan op elk moment tijdens de studie worden aangepast, indien klinisch geïndiceerd. De totale dosis/dag van LCIG is samengesteld uit 3 individueel aangepaste doses. De ochtenddosis wordt toegediend als een bolusinfuus, gewoonlijk 5 tot 10 ml (100 tot 200 mg levodopa). De onderhoudsdosis kan worden aangepast in stappen van 2 mg/uur (0,1 ml/uur), binnen een bereik van 1 tot 10 ml/uur (20 tot 200 mg levodopa/uur) en is gewoonlijk 2 tot 6 ml/uur (40 tot 200 mg levodopa/uur). 120 mg levodopa/uur). Deelnemers mogen zelf extra doses LCIG toedienen om aan onmiddellijke medische behoeften te voldoen, normaal gesproken 0,5 tot 2,0 ml.

Deelnemers ontvangen LCIG totdat deze in de handel verkrijgbaar is.

• Carbidopa-Levodopa enterale suspensie (CLES)
• Duopa®
• Duodopa®

Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) worden gedefinieerd als bijwerkingen die begonnen op of na de datum van de eerste LCIG-infusie in dit onderzoek en binnen 30 dagen na de datum van de laatste PEG-J-blootstelling.

Op zijn minst mogelijk drugsgerelateerd wordt gedefinieerd als TEAE's waarvan is vastgesteld dat ze een "Mogelijke" of "Waarschijnlijke" of ontbrekende relatie met het onderzoeksgeneesmiddel hebben.

Ernstige bijwerkingen omvatten elk ongewenst medisch voorval dat:

• Met de dood tot gevolg
• Levensgevaarlijk geweest
• Vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname
• Heeft geleid tot aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/onbekwaamheid
• was een aangeboren afwijking/geboorteafwijking

De ernst van alle bijwerkingen werd gekarakteriseerd als licht, matig of ernstig volgens de volgende definities:

• Mild: meestal van voorbijgaande aard en interfereert niet met dagelijkse activiteiten.
• Matig: weinig overlast of bezorgdheid voor de proefpersoon, kan de dagelijkse activiteiten verstoren.
• Ernstig: gebeurtenissen onderbreken de gebruikelijke dagelijkse activiteit van de proefpersoon.

Adverse events of special interest (AESI's) werden geïdentificeerd met behulp van gestandaardiseerde Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA)-query's (SMQ) of MedDRA-query's van het bedrijf (CMQ's). De AESI in de volgende categorieën werden geïdentificeerd op basis van beoordeling van het klinische programma en postmarketingwaarnemingen waar het behandelingssysteem in de handel verkrijgbaar is.

• Procedure- en apparaatgerelateerde gebeurtenissen
• Polyneuropathie, omvatte voorkeurstermen in de perifere neuropathie of Guillain-Barre-syndroom gestandaardiseerde MedDRA-query (narrow search), zoals polyneuropathie, verminderde vibratiezin, perifere neuropathie, perifere sensorische neuropathie, neuralgie, demyeliniserende polyneuropathie en sensorische stoornis
• Gewichtsverlies
• Cardiovasculaire sterfgevallen
• Aspiratie van de luchtwegen inclusief aspiratiepneumonie/pneumonitis.

De Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) is geïmplementeerd met protocolamendement 3 (20 maart 2012) om suïcidaal gedrag en suïcidale gedachten te beoordelen.

Zelfmoordgedachten omvatten de wens om dood te zijn, niet-specifieke actieve zelfmoordgedachten, actieve ideeën zonder intentie om te handelen, actieve ideeën met enige intentie om te handelen en actieve ideeën met een specifiek plan of intentie. Suïcidaal gedrag omvat daadwerkelijke pogingen, onderbroken pogingen, afgebroken pogingen, voltooide zelfmoord en voorbereidende handelingen of gedragingen.

Het aantal deelnemers met bevestigende antwoorden op de C-SSRS op enig moment tijdens de behandelingsperiode wordt gerapporteerd.

Een laboratoriumwaarde werd als potentieel klinisch significant beschouwd als deze voldeed aan de vooraf gespecificeerde criteria in de tabel en ook extremer was dan de corresponderende uitgangswaarde van de deelnemer.

ULN = bovengrens van normaal

Deelnemers konden orale levodopa-carbidopa gebruiken voor geplande of aanvullende bedtijd-/nachtdoses nadat de pomp voor de nacht was losgekoppeld, of als reddingsmedicatie in geval van acute verslechtering veroorzaakt door falen van het LCIG-systeem zoals slangen en/of de pomp of de begin van een acute ziekte.

Het starten van aanvullende gelijktijdige PD-medicatie was toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker, indien medisch geïndiceerd.

Het PD-symptoomdagboek vraagt ​​deelnemers (of hun verzorgers) om hun status aan te geven bij het ontwaken en elke 30 minuten tijdens hun normale waaktijd volgens de volgende categorieën: slapend, "uit", "aan" zonder dyskinesie, "aan" met niet- lastige dyskinesie, of "aan" met lastige dyskinesie.

"Off"-tijd werd gedefinieerd als de tijd waarin medicatie was uitgewerkt en geen voordeel meer opleverde met betrekking tot mobiliteit, traagheid en stijfheid.

PD-dagboektijden werden genormaliseerd naar een dag van 16 uur wakker en gemiddeld voor de 3 dagen voorafgaand aan elk studiebezoek.

Een negatieve verandering voor "uit"-tijd duidt op verbetering. De PD-dagboekbeoordeling werd geïmplementeerd met protocolamendement 4 (december 2013) alleen voor deelnemers op locaties in de Verenigde Staten (VS).

Het PD-dagboek vraagt ​​deelnemers (of hun verzorgers) om hun status aan te geven bij het ontwaken en elke 30 minuten tijdens hun normale waaktijd volgens de volgende categorieën: slapend, "uit", "aan" zonder dyskinesie, "aan" met niet-lastig dyskinesie, of "aan" met lastige dyskinesie.

"Aan"-tijd is wanneer medicatie voordeel biedt met betrekking tot mobiliteit, traagheid en stijfheid. Dyskinesie is onwillekeurige draaiende, draaiende bewegingen die het gevolg zijn van medicatie en optreden tijdens de "aan"-tijd. Niet-lastige dyskinesie verstoort de functie niet en veroorzaakt geen betekenisvol ongemak.

"Aan"-tijd zonder lastige dyskinesie is de som van "aan"-tijd zonder dyskinesie en "aan"-tijd met niet-lastige dyskinesie. PD-dagboektijden werden genormaliseerd naar een dag van 16 uur wakker en gemiddeld voor de 3 dagen voorafgaand aan elk studiebezoek. Een positieve verandering duidt op verbetering.

Het PD-dagboek is geïmplementeerd met protocolamendement 4 (december 2013) alleen voor deelnemers op locaties in de VS.

Het PD-dagboek vraagt ​​deelnemers (of hun verzorgers) om hun status aan te geven bij het ontwaken en elke 30 minuten tijdens hun normale waaktijd volgens de volgende categorieën: slapend, "uit", "aan" zonder dyskinesie, "aan" met niet-lastig dyskinesie, of "aan" met lastige dyskinesie.

"Aan"-tijd is wanneer medicatie voordeel biedt met betrekking tot mobiliteit, traagheid en stijfheid. Dyskinesie is onwillekeurige draaiende, draaiende bewegingen die het gevolg zijn van medicatie en optreden tijdens de "aan"-tijd. Lastige dyskinesie verstoort de functie of veroorzaakt betekenisvol ongemak.

PD-dagboektijden werden genormaliseerd naar een dag van 16 uur wakker en gemiddeld voor de 3 dagen voorafgaand aan elk studiebezoek. Een positieve verandering duidt op verbetering.

Het PD-dagboek is geïmplementeerd met protocolamendement 4 (december 2013) alleen voor deelnemers op locaties in de VS.

De UPDRS is een door onderzoekers gebruikt beoordelingsinstrument om het longitudinale verloop van PD te volgen. Het is opgebouwd uit de volgende secties:

I) Mentatie, Gedrag en Stemming;

II) Algemene dagelijkse levensverrichtingen;

III) Motorische onderzoeken;

IV) Complicaties van therapiesecties (inclusief dyskinesieën).

De Part I Score is de som van de antwoorden op de 4 vragen waaruit Deel I bestaat, die elk worden gemeten op een 5-puntsschaal (0-4). De Deel I-score varieert van 0-16 en hogere scores worden in verband gebracht met meer beperkingen. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.

De UPDRS is geïmplementeerd met protocolamendement 4 (december 2013) alleen voor deelnemers op locaties in de VS.

De UPDRS is een door onderzoekers gebruikt beoordelingsinstrument om het longitudinale verloop van PD te volgen. Het is opgebouwd uit de volgende secties:

I) Mentatie, Gedrag en Stemming;

II) Algemene dagelijkse levensverrichtingen;

III) Motorische onderzoeken;

IV) Complicaties van therapiesecties (inclusief dyskinesieën).

De Deel II-score is de som van de antwoorden op de 13 vragen waaruit Deel II bestaat, die elk worden gemeten op een 5-puntsschaal (0-4). De Part II-score varieert van 0-52 en hogere scores worden in verband gebracht met meer handicaps. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.

De UPDRS is geïmplementeerd met protocolamendement 4 (december 2013) alleen voor deelnemers op locaties in de VS.

De UPDRS is een door onderzoekers gebruikt beoordelingsinstrument om het longitudinale verloop van PD te volgen. Het is opgebouwd uit de volgende secties:

I) Mentatie, Gedrag en Stemming;

II) Algemene dagelijkse levensverrichtingen;

III) Motorische onderzoeken;

IV) Complicaties van therapiesecties (inclusief dyskinesieën).

UPDRS Deel III bestaat uit 14 vragen. Vragen 20 - 26 zijn meerdelige vragen, in die zin dat ze afzonderlijk worden beoordeeld voor meerdere lichaamsdelen. Het tellen van elk van deze beoordelingen leidt tot een totaal van 27 antwoorden voor Deel III. De UPDRS Deel III-score is de som van de 27 antwoorden op de 14 Deel III-vragen, die elk worden gemeten op een 5-puntsschaal (0-4). De Part III-score varieert van 0-108 en hogere scores worden in verband gebracht met meer beperkingen. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.

De UPDRS is geïmplementeerd met protocolamendement 4 (december 2013) alleen voor deelnemers op locaties in de VS.

De UPDRS is een door onderzoekers gebruikt beoordelingsinstrument om het longitudinale verloop van PD te volgen. Het is opgebouwd uit de volgende secties:

I) Mentatie, Gedrag en Stemming;

II) Algemene dagelijkse levensverrichtingen;

III) Motorische onderzoeken;

IV) Complicaties van therapiesecties (inclusief dyskinesieën).

De totaalscore van de UPDRS is de som van de antwoorden op de 31 vragen (44 antwoorden) die deel I tot en met III van de schaal vormen. De totale score varieert van 0 - 176, waarbij 176 staat voor de ergste (totale) handicap en 0 voor geen handicap. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.

De UPDRS is geïmplementeerd met protocolamendement 4 (december 2013) alleen voor deelnemers op locaties in de VS.

De UPDRS is een door onderzoekers gebruikt beoordelingsinstrument om het longitudinale verloop van PD te volgen. Het is opgebouwd uit de volgende secties:

I) Mentatie, Gedrag en Stemming;

II) Algemene dagelijkse levensverrichtingen;

III) Motorische onderzoeken;

IV) Complicaties van therapiesecties (inclusief dyskinesieën).

De UPDRS Deel IV-score is de som van alle antwoorden op de 11 vragen die deel IV vormen, waarvan er 4 worden gemeten op een 5-puntsschaal (0 - 4) en 7 die worden gemeten op een 2-puntsschaal (0 - 4) 1). De Part IV-score varieert van 0 - 23, waarbij hogere scores geassocieerd zijn met meer beperkingen. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.

De UPDRS is geïmplementeerd met protocolamendement 4 (december 2013) alleen voor deelnemers op locaties in de VS.

De UPDRS is een door onderzoekers gebruikt beoordelingsinstrument om het longitudinale verloop van PD te volgen. Het is opgebouwd uit de volgende secties:

I) Mentatie, Gedrag en Stemming; II) Algemene dagelijkse levensverrichtingen; III) Motorische onderzoeken; IV) Complicaties van therapiesecties (inclusief dyskinesieën); En

De UPDRS Deel IV dyskinesiescore is de som van vragen 32 (Hoeveel van de dag dat u wakker bent zijn dyskinesieën aanwezig?), 33 (Hoe invaliderend zijn de dyskinesieën? ), en 34 (Hoe pijnlijk zijn de dyskinesieën?) op UPDRS Deel IV, die elk worden gemeten op een 5-puntsschaal (0-4). De part IV-dyskinesiescore varieert van 0 - 12 en hogere scores worden in verband gebracht met meer beperkingen. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.

De UPDRS is geïmplementeerd met protocolamendement 4 (december 2013) alleen voor deelnemers op locaties in de VS.

De PDQ-39 is een zelf in te vullen vragenlijst die 39 items bevat die betrekking hebben op de volgende acht gezondheidsdomeinen waarvan patiënten vinden dat ze door de ziekte nadelig worden beïnvloed:

• Mobiliteit (bijv. angst om te vallen tijdens het lopen) - 10 vragen
• Activiteiten van het dagelijks leven (bijvoorbeeld moeite met eten snijden) - 6 vragen
• Emotioneel welzijn (bijvoorbeeld gevoelens van isolement) - 6 vragen
• Stigma (bijvoorbeeld sociale verlegenheid) - 4 vragen
• Sociale steun - 3 vragen
• Cognitie - 4 vragen
• Communicatie - 3 vragen
• Lichamelijk ongemak - 3 vragen

Elke vraag wordt beantwoord op een 5-puntsschaal van 0 (nooit) tot 4 (altijd/kan helemaal niet). Scores worden berekend door de antwoorden op de vragen in het domein op te tellen en te converteren naar een schaal van 0 tot 100. Hogere scores worden geassocieerd met de meer ernstige symptomen van de ziekte, zoals tremor en stijfheid. De PDQ-39 samenvattingsindex (bereik 0-100) bevat antwoorden op alle 39 items. Een negatieve verandering duidt op verbetering.