Otwarte badanie kontynuacji leczenia z użyciem żelu jelitowego lewodopa-karbidopa w zaawansowanej chorobie Parkinsona

Początkowe dawkowanie opiera się na schemacie dawkowania, który uczestnik otrzymał podczas poprzedniego badania LCIG. Dawkowanie jest indywidualnie optymalizowane i można je dostosować w dowolnym momencie badania, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Całkowita dawka LCIG na dzień składa się z 3 indywidualnie dostosowanych dawek. Dawkę poranną podaje się w postaci wlewu bolusowego, zazwyczaj od 5 do 10 ml (100 do 200 mg lewodopy). Dawkę podtrzymującą można regulować w krokach co 2 mg/godz. (0,1 ml/godz.), w zakresie od 1 do 10 ml/godz. (20 do 200 mg lewodopy/godz.) i zwykle wynosi od 2 do 6 ml/godz. 120 mg lewodopy/godzinę). Uczestnicy będą mogli samodzielnie podawać dodatkowe dawki LCIG w celu zaspokojenia pilnych potrzeb medycznych, zwykle od 0,5 do 2,0 ml.

Uczestnicy będą otrzymywać LCIG, dopóki nie będzie ono dostępne na rynku.

• Karbidopa-Lewodopa Zawiesina dojelitowa (CLES)
• Duopa®
• Duodopa®

Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) definiuje się jako zdarzenia niepożądane (AE), które rozpoczęły się w dniu lub po dacie pierwszego wlewu LCIG w tym badaniu oraz w ciągu 30 dni od daty ostatniej ekspozycji na PEG-J.

Co najmniej prawdopodobnie związane z lekiem definiuje się jako TEAE ocenione jako mające „możliwy” lub „prawdopodobny” lub brakujący związek z badanym lekiem.

Poważne zdarzenia niepożądane obejmowały wszelkie niepożądane zdarzenia medyczne, które:

• Skończyło się śmiercią
• Był zagrażający życiu
• Konieczność hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji
• Spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność
• była wrodzoną anomalią/wadą wrodzoną

Nasilenie wszystkich AE zostało scharakteryzowane jako łagodne, umiarkowane lub ciężkie zgodnie z następującymi definicjami:

• Łagodne: zwykle przejściowe i nie zakłócają codziennych czynności.
• Umiarkowany: niski poziom niedogodności lub niepokoju dla podmiotu, może zakłócać codzienne czynności.
• Ciężkie: wydarzenia zakłócają zwykłą codzienną aktywność podmiotu.

Zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI) zidentyfikowano za pomocą standardowych kwerend (SMQ) ze słownika medycznego dla działań regulacyjnych (MedDRA) lub firmowych kwerend MedDRA (CMQ). AESI w następujących kategoriach zostały zidentyfikowane na podstawie przeglądu programu klinicznego i obserwacji postmarketingowych, w których system leczenia jest dostępny na rynku.

• Zdarzenia związane z procedurą i urządzeniem
• Polineuropatia, w tym terminy preferowane w standardowym zapytaniu MedDRA dotyczącym neuropatii obwodowej lub zespołu Guillaina-Barre'a (wyszukiwanie wąskie), takie jak polineuropatia, obniżony czucie wibracyjny, neuropatia obwodowa, obwodowa neuropatia czuciowa, nerwoból, polineuropatia demielinizacyjna i zaburzenia czucia
• Utrata masy ciała
• Zgony z powodu chorób układu krążenia
• Aspiracja dróg oddechowych, w tym zachłystowe zapalenie płuc/zapalenie płuc.

Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) została wdrożona wraz z poprawką do protokołu 3 (20 marca 2012 r.) w celu oceny zachowań i myśli samobójczych.

Myśli samobójcze obejmują pragnienie śmierci, niespecyficzne aktywne myśli samobójcze, aktywne myśli bez zamiaru działania, aktywne myśli z pewnym zamiarem działania i aktywne myśli z określonym planem lub zamiarem. Zachowania samobójcze obejmują faktyczne próby, próby przerwane, próby przerwane, samobójstwo dokonane oraz działania lub zachowania przygotowawcze.

Podaje się liczbę uczestników z odpowiedziami twierdzącymi na C-SSRS w dowolnym momencie w okresie leczenia.

Wartość laboratoryjną uznano za potencjalnie istotną klinicznie, jeśli spełniała wcześniej określone kryteria przedstawione w tabeli, a także była bardziej ekstremalna niż odpowiednia wartość wyjściowa uczestnika.

GGN = górna granica normy

Uczestnicy mogli stosować doustnie lewodopę-karbidopę w zaplanowanych lub uzupełniających dawkach przed snem/na noc po odłączeniu pompy na noc lub jako lek ratunkowy w przypadku ostrego pogorszenia stanu spowodowanego awarią systemu LCIG, takiego jak rurki i/lub pompa lub początek ostrej choroby.

Rozpoczęcie dodatkowego jednoczesnego leczenia PD było dozwolone według uznania badacza, jeśli było to wskazane medycznie.

Dziennik objawów PD prosi uczestników (lub ich opiekunów) o wskazanie swojego stanu po przebudzeniu i co 30 minut podczas normalnego czasu czuwania, zgodnie z następującymi kategoriami: sen, „wyłączony”, „włączony” bez dyskinezy, „włączony” z brakiem kłopotliwe dyskinezy lub „włączone” z kłopotliwymi dyskinezami.

Czas „wyłączenia” zdefiniowano jako czas, w którym lek przestał działać i nie przynosił już korzyści w odniesieniu do mobilności, spowolnienia i sztywności.

Czasy dzienniczka PD znormalizowano do 16-godzinnego dnia czuwania i uśredniono dla 3 dni przed każdą wizytą badawczą.

Ujemna zmiana czasu „wyłączenia” wskazuje na poprawę. Ocena dziennika PD została wdrożona wraz z poprawką do protokołu 4 (grudzień 2013 r.) tylko dla uczestników w ośrodkach w Stanach Zjednoczonych (USA).

Dziennik PD prosi uczestników (lub ich opiekunów) o wskazanie swojego stanu po przebudzeniu i co 30 minut podczas normalnego czasu czuwania, zgodnie z następującymi kategoriami: sen, „wyłączony”, „włączony” bez dyskinezy, „włączony” z nieuciążliwymi dyskinezy lub „na” z kłopotliwymi dyskinezami.

Czas „włączenia” to czas, w którym leki przynoszą korzyści w odniesieniu do mobilności, spowolnienia i sztywności. Dyskineza to mimowolne skręcanie, ruchy obrotowe, które są efektem działania leków i występują w czasie „on”. Nieuciążliwe dyskinezy nie zakłócają funkcji ani nie powodują znaczącego dyskomfortu.

Czas „włączenia” bez uciążliwych dyskinez jest sumą czasu „włączenia” bez dyskinez i czasu „włączenia” z nieuciążliwymi dyskinezami. Czasy dzienniczka PD znormalizowano do 16-godzinnego dnia czuwania i uśredniono dla 3 dni przed każdą wizytą badawczą. Pozytywna zmiana oznacza poprawę.

Dziennik PD został wdrożony wraz z poprawką do protokołu nr 4 (grudzień 2013 r.) tylko dla uczestników w ośrodkach w USA.

Dziennik PD prosi uczestników (lub ich opiekunów) o wskazanie swojego stanu po przebudzeniu i co 30 minut podczas normalnego czasu czuwania, zgodnie z następującymi kategoriami: sen, „wyłączony”, „włączony” bez dyskinezy, „włączony” z nieuciążliwymi dyskinezy lub „na” z kłopotliwymi dyskinezami.

Czas „włączenia” to czas, w którym leki przynoszą korzyści w odniesieniu do mobilności, spowolnienia i sztywności. Dyskineza to mimowolne skręcanie, ruchy obrotowe, które są efektem działania leków i występują w czasie „on”. Kłopotliwe dyskinezy zakłócają funkcjonowanie lub powodują znaczący dyskomfort.

Czasy dzienniczka PD znormalizowano do 16-godzinnego dnia czuwania i uśredniono dla 3 dni przed każdą wizytą badawczą. Pozytywna zmiana oznacza poprawę.

Dziennik PD został wdrożony wraz z poprawką do protokołu nr 4 (grudzień 2013 r.) tylko dla uczestników w ośrodkach w USA.

UPDRS jest używanym przez badaczy narzędziem oceny, służącym do śledzenia podłużnego przebiegu PD. Składa się z następujących sekcji:

I) Myślenie, Zachowanie i Nastrój;

II) Czynności Życia Codziennego;

III) Egzaminy motoryczne;

IV) Powikłania odcinków Terapii (w tym dyskinezy).

Wynik Części I jest sumą odpowiedzi na 4 pytania składające się na Część I, z których każde oceniane jest w 5-stopniowej skali (0-4). Wynik Części I waha się od 0-16, a wyższe wyniki są związane z większą niepełnosprawnością. Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.

UPDRS został wdrożony wraz z poprawką do protokołu 4 (grudzień 2013 r.) tylko dla uczestników w ośrodkach w USA.

UPDRS jest używanym przez badaczy narzędziem oceny, służącym do śledzenia podłużnego przebiegu PD. Składa się z następujących sekcji:

I) Myślenie, Zachowanie i Nastrój;

II) Czynności Życia Codziennego;

III) Egzaminy motoryczne;

IV) Powikłania odcinków Terapii (w tym dyskinezy).

Wynik Części II jest sumą odpowiedzi na 13 pytań składających się na Część II, z których każde oceniane jest w 5-stopniowej skali (0-4). Wynik Części II waha się od 0-52, a wyższe wyniki są związane z większą niepełnosprawnością. Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.

UPDRS został wdrożony wraz z poprawką do protokołu 4 (grudzień 2013 r.) tylko dla uczestników w ośrodkach w USA.

UPDRS jest używanym przez badaczy narzędziem oceny, służącym do śledzenia podłużnego przebiegu PD. Składa się z następujących sekcji:

I) Myślenie, Zachowanie i Nastrój;

II) Czynności Życia Codziennego;

III) Egzaminy motoryczne;

IV) Powikłania odcinków Terapii (w tym dyskinezy).

UPDRS Część III składa się z 14 pytań. Pytania 20-26 są pytaniami wieloczęściowymi, ponieważ są oceniane osobno dla wielu części ciała. Liczenie każdej z tych ocen daje w sumie 27 odpowiedzi dla Części III. Wynik UPDRS Część III jest sumą 27 odpowiedzi udzielonych na 14 pytań Części III, z których każde jest mierzone w 5-punktowej skali (0-4). Wynik części III mieści się w zakresie od 0-108, a wyższe wyniki są związane z większą niepełnosprawnością. Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.

UPDRS został wdrożony wraz z poprawką do protokołu 4 (grudzień 2013 r.) tylko dla uczestników w ośrodkach w USA.

UPDRS jest używanym przez badaczy narzędziem oceny, służącym do śledzenia podłużnego przebiegu PD. Składa się z następujących sekcji:

I) Myślenie, Zachowanie i Nastrój;

II) Czynności Życia Codziennego;

III) Egzaminy motoryczne;

IV) Powikłania odcinków Terapii (w tym dyskinezy).

Wynik całkowity UPDRS jest sumą odpowiedzi na 31 pytań (44 odpowiedzi), które składają się na Części I - III skali. Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 do 176, przy czym 176 oznacza najgorszą (całkowitą) niepełnosprawność, a 0 brak niepełnosprawności. Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.

UPDRS został wdrożony wraz z poprawką do protokołu 4 (grudzień 2013 r.) tylko dla uczestników w ośrodkach w USA.

UPDRS jest używanym przez badaczy narzędziem oceny, służącym do śledzenia podłużnego przebiegu PD. Składa się z następujących sekcji:

I) Myślenie, Zachowanie i Nastrój;

II) Czynności Życia Codziennego;

III) Egzaminy motoryczne;

IV) Powikłania sekcji Terapii (w tym Dyskinezy).

Wynik UPDRS Część IV jest sumą wszystkich odpowiedzi na 11 pytań składających się na Część IV, z których 4 są oceniane w 5-stopniowej skali (0 - 4), a 7 oceniane jest w 2-punktowej skali (0 - 4). 1). Wynik w Części IV waha się od 0 do 23, przy czym wyższe wyniki wiążą się z większą niepełnosprawnością. Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.

UPDRS został wdrożony wraz z poprawką do protokołu 4 (grudzień 2013 r.) tylko dla uczestników w ośrodkach w USA.

UPDRS jest używanym przez badaczy narzędziem oceny, służącym do śledzenia podłużnego przebiegu PD. Składa się z następujących sekcji:

I) Myślenie, Zachowanie i Nastrój; II) Czynności Życia Codziennego; III) Egzaminy motoryczne; IV) Powikłania sekcji Terapii (w tym Dyskinezy); I

Wynik dyskinezy UPDRS Part IV jest sumą pytań 32 (Jaki odsetek dyskinez w ciągu dnia występuje?), 33 (Jakie dyskinezy powodują niepełnosprawność? ) i 34 (Jak bolesne są dyskinezy?) w części IV UPDRS, z których każda jest mierzona w 5-punktowej skali (0-4). Wynik dyskinezy w części IV mieści się w zakresie od 0 do 12, a wyższe wyniki są związane z większą niepełnosprawnością. Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.

UPDRS został wdrożony wraz z poprawką do protokołu 4 (grudzień 2013 r.) tylko dla uczestników w ośrodkach w USA.

Kwestionariusz PDQ-39 to kwestionariusz do samodzielnego wypełniania, który zawiera 39 pozycji dotyczących następujących ośmiu dziedzin zdrowia, na które pacjenci uważają, że choroba ma niekorzystny wpływ:

• Mobilność (np. strach przed upadkiem podczas chodzenia) - 10 pytań
• Czynności życia codziennego (np. trudności w krojeniu jedzenia) – 6 pytań
• Dobrostan emocjonalny (np. poczucie izolacji) – 6 pytań
• Piętno (np. wstyd społeczny) - 4 pytania
• Wsparcie społeczne - 3 pytania
• Poznanie - 4 pytania
• Komunikacja - 3 pytania
• Dyskomfort cielesny - 3 pytania

Na każde pytanie udziela się odpowiedzi na 5-stopniowej skali od 0 (nigdy) do 4 (zawsze / w ogóle nie można tego zrobić). Wyniki są obliczane poprzez zsumowanie odpowiedzi na pytania w domenie i przeliczenie na skalę od 0 do 100. Wyższe wyniki są związane z cięższymi objawami choroby, takimi jak drżenie i sztywność. Indeks podsumowujący PDQ-39 (zakres 0-100) obejmuje odpowiedzi na wszystkie 39 pozycji. Zmiana ujemna oznacza poprawę.