Dose efficace minimale d'acétate de nomegestrol inhibant l'ovulation chez les femmes recevant de l'estradiol

Critère d'intégration:

• Volontaires sains préménopausiques de sexe féminin ayant donné leur consentement éclairé et écrit lors de la première visite de sélection,
• Inscrit à la Sécurité Sociale en accord avec la loi française sur la recherche biomédicale sur le volontariat,
• Suffisamment coopératif pour répondre aux besoins de l'étude,
• Accepter de ne pas tomber enceinte pendant l'essai,
• Accepter l'utilisation du préservatif comme seul moyen contraceptif autorisé pendant l'essai,
• Avec un travail ou une activité diurne et régulière,
• De 18 à 35 ans inclus,
• Non-fumeurs ou fumeurs actuels de moins de 10 cigarettes/jour,
• Avec des habitudes alimentaires normales,
• Avec un indice de masse corporelle compris entre 17 et 27 inclus,

Critère d'exclusion:

• Participation à un autre essai clinique,
• Don de sang dans les trois mois précédant la Visite V1 ou intention de donner du sang pendant l'essai ou dans les trois mois suivant la fin de l'essai,
• Vierges, à cause de l'examen gynécologique,
• Les sujets qui étaient en période d'exclusion au Registre National des Volontaires Sains du Ministère de la Santé,
• Déchéance de liberté par décision administrative ou judiciaire ou sous tutelle,
• Pas de contact possible en cas d'urgence,
• Activité physique intense prévue pendant l'essai. Concernant le statut et l'examen gynécologique
• Antécédents de maladie médicale, psychiatrique majeure ou de chirurgie,
• Toute maladie ou trouble systémique aigu ou chronique,
• Antécédents d'hypersensibilité à au moins un médicament (réaction médicamenteuse anormale ou idiosyncrasie ou asthme),
• Abus d'alcool, c'est-à-dire antécédents ou preuves d'abus aigu ou chronique, plus de 45 g d'alcool par jour,
• Consommation excessive de thé, café, chocolat et/ou boissons contenant de la caféine (> 5 tasses/jour ou environ 500 mg de caféine par jour),
• Pathologie vasculaire actuelle ou ayant des antécédents de maladie thromboembolique, hypertension artérielle (BPS ≥ 160 mm Hg ou BPD ≥ 95 mm Hg), maladie coronarienne, valvulopathie ; troubles du rythme cardiaque thrombogènes, maladie cérébrovasculaire, pathologie oculaire d'origine vasculaire,
• Cancer ou trouble hématologique évolutif,
• Antécédents actuels ou passés de tumeurs hypophysaires,
• Épilepsie,
• Hyperprolactinémie connue,
• Insuffisance rénale connue,
• Hépatopathie sévère ou récente ou lithiase vésiculeuse symptomatique, ou cholestase récidivante ou prurit récidivant de la grossesse,
• Anomalie (> 1N) de la fonction hépatique au bilan biologique de sélection (ALT ou AST > 50 UI/L ou phosphatases alcalines > 125 UI/L ou bilirubine totale > 22 μmol/L ou GGT > 70 UI/L),
• Diabète connu ou glycémie à jeun > 6,2 mmol/L (1N) au laboratoire de sélection investigation,
• Dyslipidémie ou cholestérolémie traitée non contrôlée > 5,2 mmol/L (93 %N), puis > 6,2 mmol/L (110 %N) après modification du protocole en cours d'étude, ou triglycéridémie > 1,80 mmol/L (79 %N) à l'enquête du laboratoire de sélection,
• Créatinine plasmatique > 115 μmol/L (1N),
• Anomalie de l'un des paramètres hématologiques,
• Résultats positifs à toutes les sérologies (antigène HBs, anticorps VHC, anticorps VIH 1 & 2) réalisées à V1,
• Résultat positif pour β-HCG à toutes les mesures (c.-à-d. β-HCG > 5 mUI/mL),
• Anomalie de l'ECG de base,
• Trouble du tissu conjonctif,
• Porphyrie,
• Otosclérose,
• Anomalie à l'examen médical réalisé à V1 qui comprenait un examen neurologique,
• Antécédents ou signes cliniques de toute tumeur maligne ou affection bénigne des seins ou de l'utérus ou des ovaires (dont endométriose, léiomyomes, ovaires polykystiques...),
• Infection vaginale à l'examen bactériologique vaginal réalisé à V1. Après modification du protocole en cours d'étude, l'infection diagnostiquée à la bactériologie vaginale ou au frottis cervico-vaginal a été retirée de la liste des critères d'exclusion.
• Hystérectomie, même partielle, ou endométrectomie,
• Grossesse,
• Accouchement, allaitement, fausse couche ou interruption de grossesse dans l'année précédant V1,