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Chimiothérapie systémique plus HAI (FUDR) vs chimiothérapie systémique seule pour CRCLM

19 janvier 2024 mis à jour par: Yuhong Li, Sun Yat-sen University

Chimiothérapie systémique plus HAI (FUDR) vs chimiothérapie systémique seule comme traitement adjuvant chez les patients présentant des métastases hépatiques colorectales résécables

L'objectif de l'essai est d'optimiser la survie globale des patients atteints de métastases hépatiques colorectales résécables qui ont subi une résection de métastases hépatiques. Les patients seront traités par chimiothérapie systémique plus perfusion artérielle hépatique Avec floxuridine, ou avec une chimiothérapie systémique uniquement

Aperçu de l'étude

Description détaillée

De nombreuses études rétrospectives ont indiqué un effet synergique positif de l'association d'une double chimiothérapie systémique adjuvante à base d'oxaliplatine/irinotécan et d'une perfusion artérielle hépatique (HAI) pour les patients atteints d'un cancer colorectal (CCR) après une résection de métastases hépatiques du cancer colorectal (CRLM). Cependant, cette stratégie n’a pas été évaluée de manière prospective à ce jour. HARVEST est une étude prospective contrôlée randomisée initiée par un chercheur comparant une chimiothérapie systémique intraveineuse adjuvante avec ou sans HAI-floxuridine (FUDR) chez des patients atteints de CCR après métastasectomie hépatique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

92

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge : 18-75 ans
  2. Adénocarcinome colorectal confirmé histologiquement
  3. Diagnostic confirmé radiologiquement ou pathologiquement de métastases hépatiques colorectales
  4. outre la chimiothérapie systématique, sans traitement préalable des métastases hépatiques, y compris l'opération, la radiothérapie, l'HAI, la chimioembolisation artérielle hépatique transcathéter (TACE) et l'ablation.
  5. Sans métastase extra-hépatique confirmée par scanner, IRM ou PET/CT (si nécessaire)
  6. Avec fonction médullaire adéquate : plaquettes ≥ 90 x 109/L ; globules blancs ≥ 3×109/L ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN, AST et ALT ≤ 5 x LSN
  7. Le patient n'a pas d'ascite et avec une fonction de coagulation sanguine adéquate, albumine ≥ 35 g/L
  8. Niveau A de la fonction hépatique Child-Push
  9. Créatinine ≤ 1 × LSN, ou clairance de la créatinine calculée > 50 ml/min (équation de Cockcroft-Gault)
  10. Statut de performance ECOG de 0-2
  11. Espérance de vie ≥ 3 mois
  12. Ne convient pas aux anti-EGFR ou à toute autre thérapie ciblée (avec mutation de KRAS ou ne pouvant pas se le permettre)
  13. Les patients ont fourni un formulaire de consentement éclairé signé
  14. Avec une bonne conformité

Critère d'exclusion:

  1. Avec toute métastase extra-hépatique et/ou récidive tumorale primaire
  2. Embolie artérielle sévère ou ascite
  3. Avec tendance hémorragique ou troubles de la coagulation
  4. Crise hypertensive ou encéphalopathie hypertensive
  5. Complications systémiques graves et incontrôlées telles que les infections ou le diabète.
  6. Maladies cardiovasculaires graves telles qu'accident vasculaire cérébral (dans les 6 mois précédant l'inscription), infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant l'inscription), hypertension non contrôlée même avec une intervention médicamenteuse appropriée, angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive (degré NYHA 2-4), arythmie qui a besoin d'une intervention médicamenteuse
  7. Patient ayant souffert de maladies du système nerveux central telles qu'une tumeur cérébrale primitive, une épilepsie incontrôlée même avec un traitement standard, toute métastase cérébrale ou accident vasculaire cérébral
  8. Patient qui a une tumeur maligne concomitante ou qui a une tumeur maligne dans les 5 ans précédant l'inscription à l'étude (à l'exception d'un carcinome basocellulaire cutané radicalement réséqué ou d'un carcinome cervical in situ)
  9. Patient ayant reçu un agent antinéoplasique expérimental dans les 28 jours précédant l'inscription
  10. Toute toxicité résiduelle d'une chimiothérapie antérieure (à l'exception de l'alopécie), telle qu'une neuropathie périphérique sensorielle de grade 2 ou plus (NCI CTC v3.0), un régime à base d'oxaliplatine ne sera pas prise en compte
  11. Patient allergique à l'oxaliplatine, à la leucovorine, au 5-fluorouracile, à la floxuridine ou à la dexaméthasone
  12. Femmes enceintes ou allaitantes
  13. Patiente n'utilisant pas ou refusant de prendre toute mesure contraceptive appropriée (anneau contraceptif intra-utérin, contraception barrière associée à un gel spermicide ou opération de stérilisation), y compris les femmes en âge de procréer (dans les 2 ans après la dernière période menstruelle) et les hommes qui la fertilité
  14. Incapable ou refusant de se conformer au plan de recherche
  15. L'existence de toute autre maladie, dysfonctionnement causé par des lésions métastatiques ou maladie suspecte découverte lors de l'examen régulier, indiquant des contre-indications à l'utilisation des médicaments à l'étude ou pouvant entraîner des risques élevés de complications liées au traitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe HAI
Les patients recevront une chimiothérapie systémique les jours 1 et 15 en utilisant l'un des schémas thérapeutiques suivants : mFOLFOX6 (Oxaliplatine 85 mg/m2 ; Leucovorine 200 mg/m2 ; suivi d'une perfusion de 5-fluorouracile 2,4 g/m2 administrée sur 46 heures) ou mFOLFIRI ( Irinotécan 180 mg/m2 ; Leucovorine 200 mg/m2 ; suivi d'une perfusion de 5-fluorouracile 2,4 g/m2 administrée sur 46 heures) Pour les HAI, FUDR a été administré en perfusion continue de 0,12 mg/kg/jour pendant 14 jours via HAI. pompe, ainsi que 20 mg de dexaméthasone et une solution saline normale ont été utilisés pour remplir le réservoir de la pompe de 300 ml.
Floxuridine (FUDR) 0,12 mg/kg/jour, les jours 1 à 14 via la pompe HAI.
Autres noms:
  • Floxuridine
Oxaliplatine 180 mg/m2 IV pendant 90 minutes les jours 1 et 15.
Autres noms:
  • Xaliplatine
Leucovorine 200 mg/m2 ivd pendant 2 heures le jour 1
Autres noms:
  • Acide folinique
5-Fluorouracile 2,4 g/m2 pendant 46 heures en perfusion continue le jour 1.
Autres noms:
  • 5-Fluorouracile
Irinotécan 180mg/m2
Autres noms:
  • CPT-11
Comparateur actif: Groupe non-HAI
Les patients recevront une chimiothérapie systémique les jours 1 et 15 en utilisant l'un des schémas thérapeutiques suivants : mFOLFOX6 (oxalipatine 85 mg/m2 en perfusion pendant 3 h, leucovorine 200 mg/m2 pendant 3 h et 5-FU 2 400 mg/m2 en perfusion continue pendant 46 h. ) ou mFOLFIRI (Irinotécan 180 mg/m2 ; Leucovorine 200 mg/m2 ; 5-FU 2 400 mg/m2 en perfusion continue pendant 46 h).
Oxaliplatine 180 mg/m2 IV pendant 90 minutes les jours 1 et 15.
Autres noms:
  • Xaliplatine
Leucovorine 200 mg/m2 ivd pendant 2 heures le jour 1
Autres noms:
  • Acide folinique
5-Fluorouracile 2,4 g/m2 pendant 46 heures en perfusion continue le jour 1.
Autres noms:
  • 5-Fluorouracile
Irinotécan 180mg/m2
Autres noms:
  • CPT-11

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans rechute à 3 ans
Délai: jusqu'à 36 mois
Calculé à partir du moment de la métastasectomie hépatique jusqu'au moment de la récidive ou du décès, selon la première éventualité ou censuré à la date du dernier suivi pour les patients sans récidive et encore en vie.
jusqu'à 36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: jusqu'à 5 ans
De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5 ans
jusqu'à 5 ans
Événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à 36 mois
Nombre de patients présentant des événements indésirables et leur gravité mesurés selon les critères NCI CTC 3.0
Jusqu'à 36 mois
RFS spécifique au foie
Délai: Jusqu'à 36 mois
Mesure de la période pendant laquelle un patient reste exempt de récidive d'événements liés au foie
Jusqu'à 36 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux de méthylation de l'ADNc sérique
Délai: Jusqu'à 5 ans
L'état de méthylation de l'ADNc sanguin à un moment précis (par exemple, en postopératoire) était considéré comme positif si l'un des deux marqueurs (SEPT9 et NPY) donnait des résultats supérieurs à zéro. A l’inverse, il était jugé négatif si les deux marqueurs montraient une absence de méthylation.
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 mai 2018

Achèvement primaire (Réel)

31 août 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

31 août 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 avril 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2018

Première publication (Réel)

18 avril 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

Protocole d'étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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