Étude du gel topique Patidegib, 2 %, pour la réduction du fardeau de la maladie des carcinomes basocellulaires (CBC) en développement persistant chez les sujets atteints du syndrome du naevus basocellulaire (syndrome de Gorlin)

Critère d'intégration:

1. Le participant doit être âgé d'au moins 18 ans lors de la visite de sélection.
2. Le participant doit fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude.

3. Le participant doit répondre aux critères diagnostiques du syndrome du naevus basocellulaire (Gorlin), y compris le critère majeur n ° 3a plus 1 critère majeur supplémentaire ou plus 2 critères mineurs supplémentaires énumérés ci-dessous.

   Critères majeurs :

   1. > 2 CBC confirmés histologiquement ou 1 pour le participant de moins de 20 ans.
   2. Kératokystes odontogènes de la mâchoire confirmés histologiquement.
   3. ≥3 fosses palmaires et/ou plantaires vues lors de la visite de sélection.
   4. Calcification bilamellaire de la faux du cerveau présente à moins de 20 ans.
   5. Côtes fusionnées, bifides ou nettement évasées.
   6. Parent au premier degré atteint du syndrome de Gorlin.
   7. La mutation de la protéine patchée 1 (PTCH1) devrait avoir une importance fonctionnelle dans les tissus normaux.

   Critères mineurs :

   1. Macrocéphalie.
   2. Malformations congénitales, y compris bosse frontale, fente labiale ou palatine, "visage grossier", hypertélorisme modéré à sévère.
   3. Anomalies squelettiques détectables cliniquement : déformation de Sprengel, déformation marquée du pectus ou syndactylie marquée des doigts.
   4. Anomalies squelettiques détectables radiologiquement : pontage de la selle turcique ; les anomalies vertébrales telles que les hémivertèbres, la fusion ou l'allongement des corps vertébraux ; modeler les défauts des mains et des pieds; clartés en forme de flamme des mains ou des pieds.
   5. Fibrome ovarien.
   6. Médulloblastome (Modification des critères de V Kimonis et al Am J Med Genet 69 : 299-308, 1997).
4. Le participant doit avoir 10 (dont au moins 3 sur le visage) CBC cliniquement typiques présents dans les 24 mois précédant la randomisation (référence/jour 1). De plus, le sujet doit avoir au moins 2 BCC avec le diamètre le plus long
5. Le participant est disposé à faire prélever du sang pour mesurer les niveaux de médicaments en circulation.
6. Le participant est prêt à s'abstenir d'appliquer un médicament topique non étudié (sur ordonnance ou en vente libre) sur la peau du visage pendant la durée de l'essai, sauf tel que prescrit par l'investigateur. Les hydratants et les émollients sont autorisés. Les participants seront encouragés à utiliser leur crème solaire préférée avec un facteur de protection solaire (FPS) d'au moins 30 par jour sur tous les sites cutanés exposés.
7. Si la participante est une femme en âge de procréer (WOCBP), elle doit être disposée à s'abstenir complètement de tout rapport sexuel et/ou elle et son partenaire doivent être disposés à utiliser au moins 2 formes très efficaces de contraception en commençant avant le départ. , pendant toute la durée de l'étude et pendant 12 mois après la dernière application de la propriété intellectuelle.
8. Si le participant est un homme avec une partenaire sexuelle féminine qui est un WOCBP, le participant doit être disposé à utiliser des préservatifs, même après une vasectomie, en commençant avant la ligne de base, pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 8 mois après la dernière demande de propriété intellectuelle.
9. Le participant accepte que tous les CBC du visage soient évalués et que les recommandations de traitement soient faites uniquement par l'investigateur.
10. Le participant est prêt à renoncer au traitement des CBC du visage avec autre chose que l'IP de l'étude, sauf lorsque l'investigateur estime que le retard du traitement d'un CBC du visage pourrait potentiellement compromettre la santé du sujet. Pendant l'essai, la seule forme de traitement autorisée est la chirurgie. Les BCC non faciaux peuvent être retirés à la discrétion de l'investigateur ou du médecin principal en soins de la peau (PSCP).

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a déjà participé à un essai clinique évaluant le gel topique patidegib.

2. Le participant a utilisé un traitement topique pour le visage ou des thérapies systémiques qui pourraient interférer avec l'évaluation de l'étude IP. Parmi ceux-ci figurent l'utilisation des éléments suivants :

   1. 5-fluorouracile, imiquimod, diclofénac ou mébutate d'ingénol (sauf en tant que traitement topique des CBC discrets non faciaux) par voie systémique ou topique sur la peau dans les 2 mois précédant la visite de dépistage.
   2. Chimiothérapie systémique dans l'année précédant la visite de dépistage.
   3. Inhibiteurs connus de la voie de signalisation Hedgehog (tels que le vismodégib, le sonidégib, l'itraconazole) par voie topique ou systémique dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.
   4. Thérapie photodynamique (PDT) sauf pour les CBC individuels non faciaux localisés dans les 2 mois précédant la visite de dépistage.
3. Le participant est connu pour avoir une hypersensibilité à l'un des ingrédients de la formulation du médicament à l'étude.
4. Le participant ne peut pas ou ne veut pas faire un effort de bonne foi pour retourner sur le site d'étude pour toutes les visites d'étude et tous les tests.
5. Le participant a une maladie systémique non contrôlée.
6. Le participant a été traité pour un cancer invasif au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer du col de l'utérus de stade I, du carcinome canalaire in situ du sein ou de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) de stade 0.
7. Le participant a une participation actuelle, récente (dans les cinq demi-vies du médicament expérimental ou si la demi-vie n'est pas connue, au cours des 6 derniers mois précédant la visite de sélection) ou une participation prévue à une étude expérimentale sur le médicament pendant son inscription à cette étude.
8. Le participant est un WOCBP qui ne veut pas ou ne peut pas se conformer aux mesures de prévention de la grossesse.
9. La participante est enceinte ou allaite.
10. Le participant a une condition ou une situation qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le sujet à un risque important, pourrait confondre les résultats de l'étude ou pourrait interférer de manière significative avec la participation du sujet à l'étude. Cela peut inclure des antécédents d'autres affections cutanées (telles qu'un eczéma facial grave) ou des maladies, un dysfonctionnement métabolique, des résultats d'examen physique ou des résultats de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou exposent le participant à un risque élevé de complications du traitement.