Studie van Patidegib-topische gel, 2%, voor de vermindering van de ziektelast van aanhoudend ontwikkelende basaalcelcarcinomen (BCC's) bij proefpersonen met het basaalcel-nevus-syndroom (Gorlin-syndroom)

Inclusiecriteria:

1. De deelnemer moet ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van het screeningsbezoek.
2. De deelnemer moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan enige studieprocedures.

3. De deelnemer moet voldoen aan de diagnostische criteria voor het basaalcel-nevus (Gorlin)-syndroom, inclusief hoofdcriterium #3a plus 1 extra hoofdcriterium of plus 2 aanvullende minder belangrijke criteria die hieronder worden vermeld.

   Belangrijkste criteria:

   1. >2 histologisch bevestigde BCC's of 1 voor deelnemers jonger dan 20 jaar.
   2. Odontogene keratocysten van de kaak histologisch bevestigd.
   3. ≥3 palmaire en/of plantaire pits gezien tijdens het screeningsbezoek.
   4. Bilamellaire verkalking van de falx cerebri aanwezig op een leeftijd van minder dan 20 jaar.
   5. Gefuseerde, gespleten of duidelijk gespreide ribben.
   6. Eerstegraads familielid met het Gorlin-syndroom.
   7. Patched Protein 1 (PTCH1) mutatie waarvan wordt voorspeld dat deze van functioneel belang is in normaal weefsel.

   Kleine criteria:

   1. Macrocefalie.
   2. Congenitale misvormingen waaronder boller voorhoofd, gespleten lip of gehemelte, "grof gezicht", matig tot ernstig hypertelorisme.
   3. Skeletafwijkingen die klinisch detecteerbaar zijn: Sprengel-misvorming, uitgesproken pectus-misvorming of gemarkeerde vingersyndactylie.
   4. Radiografisch waarneembare skeletafwijkingen: overbrugging van de sella turcica; wervelafwijkingen zoals hemivertebrae, fusie of verlenging van de wervellichamen; modelleren van defecten van de handen en voeten; vlamvormige lucenties van de handen of voeten.
   5. Eierstokfibroom.
   6. Medulloblastoom (Modificatie van criteria van V Kimonis et al. Am J Med Genet 69: 299-308, 1997).
4. De deelnemer moet 10 (met minstens 3 op het gezicht) klinisch typische BCC's aanwezig hebben binnen 24 maanden voorafgaand aan randomisatie (basislijn/dag 1). Bovendien moet het onderwerp ten minste 2 BCC's met de langste diameter hebben
5. De deelnemer is bereid om bloed te laten afnemen om de circulerende medicijnspiegels te meten.
6. De deelnemer is bereid af te zien van het aanbrengen van een niet-onderzoeksmedicijn (op recept of zonder recept) op de gezichtshuid voor de duur van het onderzoek, behalve zoals voorgeschreven door de onderzoeker. Moisturizers en verzachtende middelen zijn toegestaan. Deelnemers worden aangemoedigd om hun favoriete zonnebrandcrème met een zonbeschermingsfactor (SPF) van ten minste 30 per dag te gebruiken op alle blootgestelde huidplaatsen.
7. Als de deelnemer een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) is, moet ze bereid zijn om volledige onthouding van geslachtsgemeenschap te gebruiken en/of zij en haar partner moeten bereid zijn om ten minste 2 zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken vanaf de baseline gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 12 maanden na de laatste toepassing van IP.
8. Als de deelnemer een man is met een vrouwelijke sekspartner die een WOCBP is, moet de deelnemer bereid zijn om condooms te gebruiken, zelfs na een vasectomie, beginnend vóór de baseline, gedurende de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 8 maanden na de laatste toepassing van IP.
9. De deelnemer is bereid om alle gezichts-BCC's te laten evalueren en behandelaanbevelingen alleen door de onderzoeker te laten doen.
10. De deelnemer is bereid af te zien van de behandeling van BCC's in het gezicht met iets anders dan de IP van het onderzoek, behalve wanneer de onderzoeker van mening is dat uitstel van de behandeling van BCC's in het gezicht mogelijk de gezondheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen. Tijdens de proef is de enige toegestane vorm van behandeling chirurgisch. Niet-gezichts-BCC's kunnen naar goeddunken van de onderzoeker of eerstelijns huidverzorgingsarts (PSCP) worden verwijderd.

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon heeft eerder deelgenomen aan een klinisch onderzoek ter evaluatie van patidegib-topische gel.

2. De deelnemer heeft plaatselijke behandeling van het gezicht of systemische therapieën gebruikt die de evaluatie van het onderzoeks-IP zouden kunnen verstoren. Onder deze zijn het gebruik van het volgende:

   1. 5-fluorouracil, imiquimod, diclofenac of Ingenol-mebutaat (behalve als topische behandeling van discrete niet-gezichts-BCC's) systemisch of topisch op de huid binnen de 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
   2. Systemische chemotherapie binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek.
   3. Bekende remmers van de Hedgehog-signaalroute (zoals vismodegib, sonidegib, itraconazol) topisch of systemisch binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
   4. Fotodynamische therapie (PDT) behalve voor gelokaliseerde niet-faciale, individuele BCC's binnen 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
3. Het is bekend dat de deelnemer overgevoelig is voor een van de ingrediënten in de formulering van de onderzoeksmedicatie.
4. De deelnemer kan of wil niet te goeder trouw proberen terug te keren naar de onderzoekslocatie voor alle studiebezoeken en tests.
5. De deelnemer heeft een ongecontroleerde systemische ziekte.
6. De deelnemer is in de afgelopen 5 jaar behandeld voor invasieve kanker, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, baarmoederhalskanker stadium I, ductaal carcinoom in situ van de borst of chronische lymfatische leukemie (CLL) stadium 0.
7. De deelnemer heeft huidige, recente (binnen vijf halfwaardetijden van het experimentele geneesmiddel of indien de halfwaardetijd niet bekend is, binnen de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek) of geplande deelname aan een experimenteel geneesmiddelenonderzoek terwijl hij aan dit onderzoek deelnam.
8. De deelnemer is een WOCBP die de maatregelen ter voorkoming van zwangerschap niet wil of kan naleven.
9. De deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding.
10. De deelnemer heeft een aandoening of situatie die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een aanzienlijk risico kan opleveren, de onderzoeksresultaten kan verstoren of de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek aanzienlijk kan verstoren. Dit kan een voorgeschiedenis zijn van andere huidaandoeningen (zoals ernstig gezichtseczeem) of ziekten, metabole disfunctie, bevindingen van lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevindingen die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie kan beïnvloeden. van de resultaten van de studie of de deelnemer een hoog risico op behandelingscomplicaties geven.