Badanie miejscowego żelu Patidegib, 2%, w celu zmniejszenia obciążenia chorobą trwale rozwijających się raków podstawnokomórkowych (BCC) u pacjentów z zespołem znamion podstawnokomórkowych (zespół Gorlina)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat w dniu Wizyty Kwalifikacyjnej.
2. Uczestnik musi wyrazić pisemną świadomą zgodę przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur badawczych.

3. Uczestnik musi spełniać kryteria diagnostyczne zespołu znamion podstawnokomórkowych (Gorlin), w tym kryterium główne nr 3a plus 1 dodatkowe kryterium duże lub plus 2 dodatkowe kryteria mniejsze wymienione poniżej.

   Główne kryteria:

   1. >2 histologicznie potwierdzone BCC lub 1 dla uczestnika poniżej 20 roku życia.
   2. Zębopochodne keratocysty szczęki potwierdzone histologicznie.
   3. ≥3 zagłębienia dłoniowe i/lub podeszwowe stwierdzone podczas wizyty przesiewowej.
   4. Dwupłytkowe zwapnienie sierpa mózgu obecne w wieku poniżej 20 lat.
   5. Zrośnięte, rozdwojone lub wyraźnie rozstawione żebra.
   6. Krewny pierwszego stopnia z zespołem Gorlina.
   7. Przewiduje się, że mutacja patched protein 1 (PTCH1) będzie miała znaczenie funkcjonalne w prawidłowej tkance.

   Kryteria drugorzędne:

   1. makrocefalia.
   2. Wrodzone wady rozwojowe, w tym wypukłość czołowa, rozszczep wargi lub podniebienia, „gruba twarz”, umiarkowany do ciężkiego hiperteloryzm.
   3. Nieprawidłowości szkieletowe wykrywalne klinicznie: deformacja Sprengla, wyraźna deformacja klatki piersiowej lub wyraźna syndaktylia palców.
   4. Nieprawidłowości szkieletowe wykrywalne radiologicznie: mostkowanie siodła tureckiego; nieprawidłowości kręgów, takie jak kręgi połowicze, zespolenie lub wydłużenie trzonów kręgów; modelowanie wad dłoni i stóp; świecące dłonie lub stopy w kształcie płomienia.
   5. Włókniak jajnika.
   6. Medulloblastoma (Modyfikacja kryteriów V Kimonis i in. Am J Med Genet 69: 299-308, 1997).
4. Uczestnik musi mieć 10 (w tym co najmniej 3 na twarzy) typowych klinicznie BCC obecnych w ciągu 24 miesięcy przed randomizacją (linia bazowa/dzień 1). Dodatkowo podmiot musi mieć co najmniej 2 BCC o najdłuższej średnicy
5. Uczestnik wyraża zgodę na pobranie krwi w celu zmierzenia poziomu krążącego leku.
6. Uczestnik jest skłonny powstrzymać się od stosowania miejscowego leku nieobjętego badaniem (na receptę lub bez recepty) na skórę twarzy na czas trwania badania, z wyjątkiem przypadków określonych przez Badacza. Dozwolone są nawilżacze i emolienty. Uczestnik będzie zachęcany do stosowania preferowanego kremu przeciwsłonecznego o współczynniku ochrony przeciwsłonecznej (SPF) co najmniej 30 dziennie na wszystkich odsłoniętych miejscach skóry.
7. Jeśli uczestnikiem jest kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP), musi być gotowa do stosowania całkowitej abstynencji od stosunku płciowego i/lub ona i jej partner muszą być gotowi do stosowania co najmniej 2 wysoce skutecznych form antykoncepcji, które rozpoczną się przed punktem wyjścia , przez cały czas trwania badania i przez 12 miesięcy po ostatnim zastosowaniu IP.
8. Jeśli uczestnikiem jest mężczyzna, którego partnerka seksualna jest WOCBP, uczestnik musi być chętny do używania prezerwatyw, nawet po wazektomii, począwszy od punktu początkowego, przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 8 miesięcy po ostatnie zastosowanie IP.
9. Uczestnik wyraża zgodę na ocenę wszystkich BCC twarzy i sformułowanie zaleceń terapeutycznych wyłącznie przez Badacza.
10. Uczestnik jest skłonny zrezygnować z leczenia BCC twarzy czymkolwiek innym niż IP badania, z wyjątkiem sytuacji, gdy Badacz uważa, że ​​opóźnienie leczenia BCC twarzy może potencjalnie zagrozić zdrowiu uczestnika. W okresie próbnym jedyną dozwoloną formą leczenia jest zabieg chirurgiczny. BCC niezwiązane z twarzą mogą zostać usunięte według uznania badacza lub lekarza podstawowej pielęgnacji skóry (PSCP).

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent brał wcześniej udział w badaniu klinicznym oceniającym miejscowy żel patidegibu.

2. Uczestnik stosował leczenie miejscowe na twarz lub terapie ogólnoustrojowe, które mogą zakłócać ocenę IP badania. Wśród nich są następujące zastosowania:

   1. 5-fluorouracyl, imikwimod, diklofenak lub mebutynian ingenolu (z wyjątkiem leczenia miejscowego w celu wyeliminowania BCC niezwiązanych z twarzą) ogólnoustrojowo lub miejscowo na skórę w ciągu 2 miesięcy przed wizytą przesiewową.
   2. Chemioterapia systemowa w ciągu 1 roku przed wizytą przesiewową.
   3. Znane inhibitory szlaku sygnałowego Hedgehog (takie jak wismodegib, sonidegib, itrakonazol) stosowane miejscowo lub ogólnoustrojowo w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
   4. Terapia fotodynamiczna (PDT), z wyjątkiem zlokalizowanych BCC innych niż twarz, w ciągu 2 miesięcy przed wizytą przesiewową.
3. Wiadomo, że uczestnik ma nadwrażliwość na którykolwiek ze składników preparatu badanego leku.
4. Uczestnik nie jest w stanie lub nie chce podjąć w dobrej wierze starań, aby powrócić do ośrodka badawczego na wszystkie wizyty studyjne i testy.
5. Uczestnik ma niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową.
6. Uczestnik był leczony z powodu inwazyjnego raka w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy w stadium I, raka przewodowego in situ piersi lub przewlekłej białaczki limfatycznej (CLL) w stadium 0.
7. Uczestnik ma aktualny, niedawny (w ciągu pięciu okresów półtrwania leku eksperymentalnego lub, jeśli okres półtrwania nie jest znany, w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed wizytą przesiewową) lub planowany udział w badaniu leku eksperymentalnego, podczas gdy jest włączony do tego badania.
8. Uczestnikiem jest WOCBP, który nie chce lub nie może zastosować się do środków zapobiegania ciąży.
9. Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią.
10. Uczestnik znajduje się w jakimkolwiek stanie lub sytuacji, która w opinii Badacza może narazić uczestnika na znaczne ryzyko, zafałszować wyniki badania lub znacząco zakłócić udział uczestnika w badaniu. Może to obejmować historię innych schorzeń skóry (takich jak ciężki wyprysk twarzy) lub chorób, dysfunkcji metabolicznych, wyników badania fizykalnego lub wyników badań laboratoryjnych, które dają uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpływać na interpretację wyników badania lub narażają uczestnika na wysokie ryzyko powikłań leczenia.