Studio di Patidegib gel topico, 2%, per la riduzione del carico di malattia dei carcinomi basocellulari (BCC) a sviluppo persistente in soggetti con sindrome del nevo basocellulare (sindrome di Gorlin)

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante deve avere almeno 18 anni alla visita di screening.
2. Il partecipante deve fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di studio.

3. Il partecipante deve soddisfare i criteri diagnostici per la sindrome del nevo basocellulare (Gorlin), incluso il criterio principale n. 3a più 1 criterio principale aggiuntivo o più 2 criteri minori aggiuntivi elencati di seguito.

   Criteri principali:

   1. >2 BCC confermati istologicamente o 1 per partecipante di età inferiore ai 20 anni.
   2. Cheratocisti odontogene della mandibola confermate istologicamente.
   3. ≥3 fosse palmari e/o plantari osservate alla visita di screening.
   4. Calcificazione bilamellare della falce cerebrale presente a meno di 20 anni.
   5. Costole fuse, bifide o marcatamente divaricate.
   6. Parente di primo grado con sindrome di Gorlin.
   7. Si prevede che la mutazione della proteina 1 rattoppata (PTCH1) abbia un significato funzionale nel tessuto normale.

   Criteri minori:

   1. Macrocefalia.
   2. Malformazioni congenite tra cui bozze frontali, labbro leporino o palatoschisi, "faccia ruvida", ipertelorismo da moderato a grave.
   3. Anomalie scheletriche rilevabili clinicamente: deformità di Sprengel, marcata deformità del petto o marcata sindattilia delle dita.
   4. Anomalie scheletriche rilevabili radiograficamente: bridging della sella turcica; anomalie vertebrali come emivertebre, fusione o allungamento dei corpi vertebrali; difetti di modellazione delle mani e dei piedi; lucenze a forma di fiamma delle mani o dei piedi.
   5. Fibroma ovarico.
   6. Medulloblastoma (Modifica dei criteri di V Kimonis et al Am J Med Genet 69: 299-308, 1997).
4. Il partecipante deve avere 10 (con almeno 3 sul viso) BCC clinicamente tipici presenti entro 24 mesi prima della randomizzazione (basale/giorno 1). Inoltre, il soggetto deve avere almeno 2 BCC con il diametro più lungo
5. Il partecipante è disposto a farsi prelevare il sangue per misurare i livelli di farmaco circolante.
6. Il partecipante è disposto ad astenersi dall'applicazione di un farmaco topico non oggetto di studio (prescrizione o da banco) sulla pelle del viso per la durata della sperimentazione, ad eccezione di quanto prescritto dallo Sperimentatore. Sono consentiti idratanti ed emollienti. Il partecipante sarà incoraggiato a utilizzare la crema solare preferita con un fattore di protezione solare (SPF) di almeno 30 al giorno su tutti i siti della pelle esposti.
7. Se la partecipante è una donna in età fertile (WOCBP), deve essere disposta a utilizzare la completa astinenza dai rapporti sessuali e/o lei e il suo partner devono essere disposti a utilizzare almeno 2 forme altamente efficaci di controllo delle nascite a partire prima del basale , per tutta la durata dello studio e per 12 mesi dopo l'ultima applicazione dell'IP.
8. Se il partecipante è un maschio con un partner sessuale femminile che è un WOCBP, il partecipante deve essere disposto a utilizzare i preservativi, anche dopo una vasectomia, a partire prima del basale, per tutta la durata dello studio e per almeno 8 mesi dopo il ultima applicazione di IP.
9. Il partecipante è disposto a valutare tutti i BCC facciali e le raccomandazioni terapeutiche formulate solo dallo sperimentatore.
10. Il partecipante è disposto a rinunciare al trattamento dei BCC facciali con qualcosa di diverso dall'IP dello studio, tranne quando lo sperimentatore ritiene che il ritardo nel trattamento di un BCC facciale potrebbe potenzialmente compromettere la salute del soggetto. Durante il processo l'unica forma di trattamento consentita è chirurgica. Le BCC non facciali possono essere rimosse a discrezione dello Sperimentatore o del Primary Skin Care Physician (PSCP).

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha precedentemente partecipato a uno studio clinico per valutare patidegib gel topico.

2. Il partecipante ha utilizzato un trattamento topico per il viso o terapie sistemiche che potrebbero interferire con la valutazione dell'IP dello studio. Tra questi ci sono l'uso di quanto segue:

   1. 5-fluorouracile, imiquimod, diclofenac o ingenolo mebutato (eccetto come trattamento topico per BCC non facciali discreti) per via sistemica o topica sulla pelle nei 2 mesi precedenti la visita di screening.
   2. Chemioterapia sistemica entro 1 anno prima della visita di screening.
   3. Inibitori noti della via di segnalazione di Hedgehog (come vismodegib, sonidegib, itraconazolo) per via topica o sistemica entro 3 mesi prima della visita di screening.
   4. Terapia fotodinamica (PDT) ad eccezione dei BCC individuali localizzati non facciali entro 2 mesi prima della visita di screening.
3. È noto che il partecipante ha un'ipersensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti nella formulazione del farmaco in studio.
4. Il partecipante non è in grado o non vuole fare uno sforzo in buona fede per tornare al sito dello studio per tutte le visite e i test dello studio.
5. Il partecipante ha una malattia sistemica incontrollata.
6. Il partecipante è stato trattato per cancro invasivo negli ultimi 5 anni escludendo il cancro della pelle non melanoma, il cancro cervicale in stadio I, il carcinoma duttale in situ della mammella o la leucemia linfocitica cronica (CLL) stadio 0.
7. Il partecipante ha una partecipazione attuale, recente (entro cinque emivite del farmaco sperimentale o, se l'emivita non è nota, negli ultimi 6 mesi prima della visita di screening) o pianificata, a uno studio su un farmaco sperimentale durante l'iscrizione a questo studio.
8. Il partecipante è un WOCBP che non vuole o non è in grado di rispettare le misure di prevenzione della gravidanza.
9. Il partecipante è incinta o sta allattando.
10. Il partecipante ha qualsiasi condizione o situazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe mettere il soggetto a rischio significativo, potrebbe confondere i risultati dello studio o potrebbe interferire in modo significativo con la partecipazione del soggetto allo studio. Ciò può includere una storia di altre condizioni della pelle (come un grave eczema facciale) o malattie, disfunzione metabolica, risultati dell'esame obiettivo o risultati di laboratorio clinici che danno un ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o esporre il partecipante ad alto rischio di complicanze del trattamento.