Přeměna HR+ rakoviny prsu na individualizovanou vakcínu (CBCV)

Kritéria pro zařazení:

• Ženy po menopauze ≥ 18 let (postmenopauzální stav definovaný buď jako 1) alespoň 2 roky bez menstruace nebo 2) nebo pacientky starší 50 let se sérologickými známkami postmenopauzálního stavu nebo 3) pacientky po hysterektomii jakéhokoli věku s FSH potvrzením postmenopauzálního stavu.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Biopticky prokázaná diagnóza rakoviny prsu ER+HER2-.
• Pacient musí být schopen porozumět a prokázat ochotu podepsat písemný informovaný souhlas.

Přiměřená rezerva kostní dřeně a funkce jater:

WBC ≥ 2000/ul Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/μL Krevní destičky ≥100 000/μL Hemoglobin ≥9,0 g/dl nebo ≥5,6 mmol/La Kreatinin NEBO Změřené nebo vypočítané místo kreatininu kreatininu u psů může být použito také clearance kreatininu nebo CrCl) ≤ 1,5 × ULN NEBO ≥ 30 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu > 1,5 × institucionální ULN Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN pro účastníky s jaterními metastázami) Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu tak dlouho, dokud PT nebo aPTT je v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

Kritéria vyloučení:

• Aktivní poruchy pojivové tkáně, jako je lupus nebo sklerodermie vyžadující terapii vzplanutí
• Současné použití systémové chemoterapie, endoktinové terapie nebo cílené terapie HER2-neu
• Pacientky před menopauzou.
• Mužští pacienti s rakovinou prsu
• Postchirurgická excize rakoviny prsu.
• Předchozí radioterapie téhož prsu.
• byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX- 40, CD137).
• Neschopnost získat histologický důkaz rakoviny prsu
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.

Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby. Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Má známou další malignitu (druhá primární), která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. rakovina děložního čípku in situ), které prošly potenciálně kurativní terapií, nejsou vyloučeny.
• Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
• Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekce HCV RNA [kvalitativní]). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis). Poznámka: volitelné v závislosti na zemi.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.