IPH4102 seul ou en association avec une chimiothérapie chez les patients atteints d'un lymphome à cellules T avancé (TELLOMAK)

Critère d'intégration

Patients SS (cohorte 1) :

1. Stade IVA, IVB SS en rechute et/ou réfractaire ayant reçu au moins deux traitements systémiques antérieurs ;
2. Traitement antérieur par mogamulizumab ;
3. Les patients doivent avoir un stade sanguin B2 lors du dépistage basé sur une évaluation centrale par cytométrie en flux ;

4. Faisabilité d'obtenir au moins une biopsie cutanée lors du dépistage ;

   Patients MF (cohortes 2 et tous arrivants) :

5. Stade IB, IIA, IIB, III, IV MF en rechute et/ou réfractaire ;
6. Uniquement pour la cohorte 2 : expression de KIR3DL2 dans au moins une lésion cutanée exprimante basée sur l'évaluation centrale par IHC ;
7. Les patients doivent avoir reçu au moins deux traitements systémiques antérieurs ;

8. Faisabilité d'obtenir au moins une biopsie cutanée lors du dépistage ;

   Critères d'inclusion supplémentaires applicables à toutes les cohortes :

9. Homme ou Femme, âgé d'au moins 18 ans ;
10. Statut de performance ECOG ≤2 ;
11. Le patient doit avoir une période minimale de sevrage de 3 semaines entre la dernière dose de traitement systémique antérieur et la première dose d'IPH4102 ;
12. Les patients doivent avoir récupéré de tous les événements indésirables non hématologiques liés à un traitement antérieur jusqu'au grade ≤ 1, à l'exception de l'alopécie ;

13. Données de laboratoire de base adéquates :

    Hématologie:

    • Hémoglobine > 9 g/dL,
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500/µL,
    • Plaquettes ≥100 000/µL,

    Biochimie:

    • Bilirubine ≤1,5 ​​X limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤3 X LSN pour les patients atteints de la maladie de Gilbert,
    • Créatinine sérique ≤1,5 ​​X LSN,
    • Clairance de la créatinine ≥30 mL/min, calculée avec la formule de Cockcroft & Gault,
    • Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 X LSN ;
14. Femmes en âge de procréer (WOCBP) : Femmes préménopausées qui ont eu au moins un cycle menstruel au cours des 12 derniers mois et capables de devenir enceintes. Ils doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse bêta-HCG sérique dans les sept jours suivant le début du traitement ;
15. Les femmes en âge de procréer et tous les hommes (et leurs partenaires féminines en âge de procréer) qui sont sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate à l'entrée dans l'étude, pendant le traitement et pendant au moins 9 mois (270 jours) après la dernière dose de l'étude médicament;
16. Formulaire de consentement éclairé signé avant toute procédure spécifique au protocole

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant des signes de transformation à grandes cellules (LCT) sur la base d'une évaluation histologique centrale lors du dépistage ;
2. Réception de vaccins vivants dans les 4 semaines précédant le traitement ;
3. Atteinte du lymphome du système nerveux central (SNC);
4. Administration préalable d'IPH4102 ;
5. Inscription simultanée dans un autre essai clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou de la période de suivi d'une étude interventionnelle ;
6. Transplantation autologue de cellules souches moins de 3 mois avant l'inscription ;
7. Transplantation allogénique antérieure ;
8. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 4 semaines avant l'entrée dans l'étude ;
9. Patients atteints d'une infection virale, bactérienne ou fongique active systémique ou cutanée active connue du NCI CTCAE de grade 3 ;
10. Les patients qui ont une infection par le virus de l'hépatite B déterminée comme HBsAg positif et/ou une infection par le virus de l'hépatite C déterminée comme la détection de l'ARN du VHC dans le sérum ou le plasma par une méthode moléculaire quantitative sensible ;
11. Connu ou testé positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
12. Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des cinq dernières années en dehors de la maladie faisant l'objet de cette étude. Sont exemptés de la limite de cinq ans : le cancer de la peau autre que le mélanome, la papulose lymphomatoïde, le cancer de la thyroïde réséqué, la néoplasie intraépithéliale cervicale prouvée par biopsie, le carcinome canalaire in situ (CCIS) ou le carcinome cervical in situ
13. Femmes enceintes ou allaitantes;

14. Maladie ou affection cardiovasculaire cliniquement significative connue, y compris :

    • Maladie cardiovasculaire de classe III ou IV selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) ;
    • Toute arythmie incontrôlée (à la discrétion de l'investigateur) ;
    • Hypertension non contrôlée (à la discrétion de l'investigateur).
15. Patients atteints d'une maladie auto-immune sous traitement immunosuppresseur systémique ;
16. Patients présentant une condition médicale sous-jacente grave qui nuirait à leur capacité à recevoir ou à tolérer le traitement prévu et/ou à se conformer au protocole de l'étude ;
17. Patients atteints de démence ou d'un état mental altéré qui empêcherait la compréhension et la remise d'un document de consentement éclairé.