IPH4102 отдельно или в сочетании с химиотерапией у пациентов с распространенной Т-клеточной лимфомой (TELLOMAK)

Критерии включения

Пациенты с СС (когорта 1):

1. Рецидивирующие и/или рефрактерные стадии IVA, IVB SS, получившие не менее двух предшествующих системных терапий;
2. Предшествующее лечение могамулизумабом;
3. Пациенты должны иметь стадию крови B2 при скрининге, основанном на центральной оценке с помощью проточной цитометрии;

4. Возможность получения хотя бы одной биопсии кожи при скрининге;

   Пациенты с МФ (группы 2 и все желающие):

5. Рецидивирующая и/или рефрактерная стадия IB, IIA, IIB, III, IV МФ;
6. Только для когорты 2: экспрессия KIR3DL2 по крайней мере в одном экспрессирующем поражении кожи на основе центральной оценки с помощью IHC;
7. Пациенты должны были получить по крайней мере два предшествующих системных лечения;

8. Возможность получения хотя бы одной биопсии кожи при скрининге;

   Дополнительные критерии включения, применимые ко всем когортам:

9. Мужчина или женщина от 18 лет;
10. статус производительности ECOG ≤2;
11. У пациента должен быть минимальный период вымывания 3 недели между последней дозой предшествующей системной терапии и первой дозой IPH4102;
12. Пациенты должны восстановиться от всех негематологических нежелательных явлений, связанных с предшествующей терапией, до степени ≤ 1, за исключением алопеции;

13. Адекватные базовые лабораторные данные:

    Гематология:

    • Гемоглобин >9 г/дл,
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл,
    • Тромбоциты ≥100 000/мкл,

    Биохимия:

    • Билирубин ≤1,5 ​​X верхней границы нормы (ВГН) или ≤3 X ВГН для пациентов с болезнью Жильбера,
    • креатинин сыворотки ≤1,5 ​​X ULN,
    • Клиренс креатинина ≥30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта,
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 X ВГН;
14. Женщины детородного возраста (WOCBP): женщины в пременопаузе, у которых был хотя бы один менструальный цикл за последние 12 месяцев и которые могут забеременеть. У них должен быть отрицательный результат теста на беременность на бета-ХГЧ в сыворотке в течение семи дней с начала лечения;
15. Женщины детородного возраста и все мужчины (и их партнерши детородного возраста), ведущие активную половую жизнь, должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции при включении в исследование, во время лечения и в течение не менее 9 месяцев (270 дней) после последней дозы исследования. препарат, средство, медикамент;
16. Подписанная форма информированного согласия до любых процедур, предусмотренных протоколом

Критерий исключения:

1. Пациенты с признаками крупноклеточной трансформации (LCT) на основании центральной гистологической оценки при скрининге;
2. Получение живых вакцин в течение 4 недель до начала лечения;
3. поражение центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой;
4. Предварительное введение IPH4102;
5. Одновременное участие в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (невмешательное) клиническое исследование или последующий период интервенционного исследования;
6. Трансплантация аутологичных стволовых клеток менее чем за 3 месяца до включения в исследование;
7. предшествующая аллогенная трансплантация;
8. Пациенты, перенесшие серьезную операцию ≤ 4 недель до включения в исследование;
9. Пациенты с известной активной системной или кожной вирусной, бактериальной или грибковой инфекцией NCI CTCAE степени 3 или выше;
10. Пациенты с вирусной инфекцией гепатита В, определенной как HBsAg-положительная, и/или инфицированной вирусом гепатита С, определенной как обнаружение РНК ВГС в сыворотке или плазме с помощью чувствительного количественного молекулярного метода;
11. Известный или положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ);
12. Пациенты с историей других злокачественных новообразований в течение последних пяти лет, кроме заболевания, являющегося предметом этого исследования. Следующие пять лет освобождаются от пятилетнего ограничения: немеланомный рак кожи, лимфоматоидный папулез, резецированный рак щитовидной железы, подтвержденная биопсией интраэпителиальная неоплазия шейки матки, протоковая карцинома in situ (DCIS) или карцинома шейки матки in situ.
13. Беременные или кормящие женщины;

14. Известное клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание или состояние, в том числе:

    • Сердечно-сосудистые заболевания класса III или IV в соответствии с функциональной классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
    • Любая неконтролируемая аритмия (по усмотрению исследователя);
    • Неконтролируемая артериальная гипертензия (по усмотрению исследователя).
15. Пациенты с аутоиммунным заболеванием, получающие системную иммуносупрессивную терапию;
16. Пациенты с любым серьезным сопутствующим заболеванием, которое может ухудшить их способность получать или переносить запланированное лечение и/или соблюдать протокол исследования;
17. Пациенты с деменцией или измененным психическим статусом, которые препятствуют пониманию и предоставлению документа об информированном согласии.