IPH4102 sam lub w połączeniu z chemioterapią u pacjentów z zaawansowanym chłoniakiem z komórek T (TELLOMAK)

Kryteria przyjęcia

Pacjenci z SS (kohorta 1):

1. Nawracający i/lub oporny na leczenie etap IVA, IVB SS, którzy otrzymali co najmniej dwie wcześniejsze terapie ogólnoustrojowe;
2. Wcześniejsze leczenie mogamulizumabem;
3. Podczas badania przesiewowego pacjenci powinni mieć stopień zaawansowania krwi B2 w oparciu o centralną ocenę za pomocą cytometrii przepływowej;

4. Możliwość wykonania co najmniej jednej biopsji skóry podczas badania przesiewowego;

   Pacjenci z MF (kohorty 2 i wszyscy przybyli):

5. Nawrotowy i/lub oporny na leczenie etap IB, IIA, IIB, III, IV MF;
6. Tylko dla kohorty 2: ekspresja KIR3DL2 w co najmniej jednej eksprymującej zmianie skórnej na podstawie centralnej oceny za pomocą IHC;
7. Pacjenci powinni otrzymać wcześniej co najmniej dwie terapie ogólnoustrojowe;

8. Możliwość wykonania co najmniej jednej biopsji skóry podczas badania przesiewowego;

   Dodatkowe kryteria włączenia mające zastosowanie do wszystkich kohort:

9. Mężczyzna lub kobieta, co najmniej 18 lat;
10. Stan sprawności ECOG ≤2;
11. Pacjent musi mieć minimalny okres wypłukiwania wynoszący 3 tygodnie między ostatnią dawką wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej a pierwszą dawką IPH4102;
12. Pacjenci powinni ustąpić po wszystkich niehematologicznych zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią do stopnia ≤ 1., z wyjątkiem łysienia;

13. Odpowiednie wyjściowe dane laboratoryjne:

    Hematologia:

    • Hemoglobina >9 g/dl,
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/µl,
    • płytki krwi ≥100 000/µl,

    Biochemia:

    • Bilirubina ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) lub ≤3 x GGN u pacjentów z chorobą Gilberta,
    • kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN,
    • Klirens kreatyniny ≥30 ml/min, obliczony według wzoru Cockcrofta i Gaulta,
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 x GGN;
14. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): kobiety przed menopauzą, które miały co najmniej jeden cykl menstruacyjny w ciągu ostatnich 12 miesięcy i są zdolne do zajścia w ciążę. Muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-HCG w surowicy w ciągu siedmiu dni od rozpoczęcia leczenia;
15. Kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy mężczyźni (oraz ich partnerki w wieku rozrodczym) aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w momencie rozpoczęcia badania, w trakcie leczenia i przez co najmniej 9 miesięcy (270 dni) po przyjęciu ostatniej dawki badania lek;
16. Podpisany formularz świadomej zgody przed wszelkimi procedurami specyficznymi dla protokołu

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z dowodami transformacji dużych komórek (LCT) na podstawie centralnej oceny histologicznej podczas badania przesiewowego;
2. Otrzymanie żywych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia;
3. Zajęcie chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
4. Wcześniejsze podanie IPH4102;
5. Równoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub okres obserwacji badania interwencyjnego;
6. Autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych mniej niż 3 miesiące przed włączeniem;
7. przebyty przeszczep allogeniczny;
8. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację ≤ 4 tygodnie przed włączeniem do badania;
9. Pacjenci z rozpoznaną czynną ogólnoustrojową lub skórną infekcją wirusową, bakteryjną lub grzybiczą stopnia 3. lub wyższego wg NCI CTCAE;
10. Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B stwierdzonym jako HBsAg dodatnim i/lub zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C stwierdzonym na podstawie wykrycia RNA HCV w surowicy lub osoczu czułą ilościową metodą molekularną;
11. Znany lub pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV);
12. Pacjenci z wywiadem innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich pięciu lat oprócz choroby będącej przedmiotem tego badania. Następujące osoby są zwolnione z pięcioletniego limitu: rak skóry niebędący czerniakiem, grudkowata postać chłoniaka, wycięty rak tarczycy, potwierdzona biopsją śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy, rak przewodowy in situ (DCIS) lub rak szyjki macicy in situ
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;

14. Znana klinicznie istotna choroba lub stan układu sercowo-naczyniowego, w tym:

    • Choroba sercowo-naczyniowa klasy III lub IV zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association (NYHA);
    • Każda niekontrolowana arytmia (według uznania badacza);
    • Niekontrolowane nadciśnienie (według uznania badacza).
15. Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną poddawani ogólnoustrojowemu leczeniu immunosupresyjnemu;
16. Pacjenci z jakimkolwiek poważnym schorzeniem, które osłabiałoby ich zdolność do przyjęcia lub tolerowania planowanego leczenia i/lub przestrzegania protokołu badania;
17. Pacjenci z demencją lub zmienionym stanem psychicznym, który uniemożliwiałby zrozumienie i przedstawienie dokumentu świadomej zgody.