IPH4102 allein oder in Kombination mit Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem T-Zell-Lymphom (TELLOMAK)

Einschlusskriterien

SS-Patienten (Kohorte 1):

1. IVA, IVB SS im rezidivierten und/oder refraktären Stadium, die mindestens zwei vorherige systemische Therapien erhalten haben;
2. Vorbehandlung mit Mogamulizumab;
3. Die Patienten sollten beim Screening Blutstadium B2 haben, basierend auf einer zentralen Bewertung durch Durchflusszytometrie;

4. Möglichkeit, beim Screening mindestens eine Hautbiopsie zu erhalten;

   MF-Patienten (Kohorte 2 und Alle Ankömmlinge):

5. rezidiviertes und/oder refraktäres Stadium IB, IIA, IIB, III, IV MF;
6. Nur für Kohorte 2: KIR3DL2-Expression in mindestens einer exprimierenden Hautläsion basierend auf zentraler Bewertung durch IHC;
7. Die Patienten sollten mindestens zwei vorherige systemische Therapien erhalten haben;

8. Möglichkeit, beim Screening mindestens eine Hautbiopsie zu erhalten;

   Zusätzliche Einschlusskriterien, die für alle Kohorten gelten:

9. Männlich oder weiblich, mindestens 18 Jahre alt;
10. ECOG-Leistungsstatus ≤2;
11. Der Patient muss zwischen der letzten Dosis einer vorherigen systemischen Therapie und der ersten Dosis von IPH4102 eine Auswaschphase von mindestens 3 Wochen haben;
12. Die Patienten sollten sich von allen nicht hämatologischen unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie auf ≤ Grad 1 erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie;

13. Angemessene Ausgangslabordaten:

    Hämatologie:

    • Hämoglobin >9 g/dl,
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/µL,
    • Blutplättchen ≥100.000/µL,

    Biochemie:

    • Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 3 x ULN für Patienten mit Gilbert-Krankheit,
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN,
    • Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min, berechnet mit der Formel von Cockcroft & Gault,
    • Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN;
14. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): Frauen vor der Menopause, die in den letzten 12 Monaten mindestens einen Menstruationszyklus hatten und schwanger werden können. Sie müssen innerhalb von sieben Tagen nach Beginn der Behandlung ein negatives Serum-Beta-HCG-Schwangerschaftstestergebnis haben;
15. Frauen im gebärfähigen Alter und alle Männer (und ihre Partnerinnen im gebärfähigen Alter), die sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, bei Eintritt in die Studie, während der Behandlung und für mindestens 9 Monate (270 Tage) nach der letzten Dosis der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden Arzneimittel;
16. Unterschriebene Einverständniserklärung vor allen protokollspezifischen Verfahren

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Anzeichen einer großzelligen Transformation (LCT) basierend auf einer zentralen histologischen Untersuchung beim Screening;
2. Erhalt von Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung;
3. Lymphombeteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS);
4. Vorherige Verabreichung von IPH4102;
5. Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder um den Nachbeobachtungszeitraum einer interventionellen Studie;
6. Autologe Stammzelltransplantation weniger als 3 Monate vor der Einschreibung;
7. Vorherige allogene Transplantation;
8. Patienten, die sich ≤ 4 Wochen vor Studieneintritt einer größeren Operation unterzogen haben;
9. Patienten mit bekannter NCI CTCAE Grad 3 oder höher aktiver systemischer oder kutaner Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion;
10. Patienten mit Hepatitis-B-Virusinfektion, bestimmt als HBsAg-positiv, und/oder Hepatitis-C-Virusinfektion, bestimmt als Nachweis von HCV-RNA im Serum oder Plasma durch eine empfindliche quantitative molekulare Methode;
11. Bekannter oder positiv getesteter Humaner Immundefizienzvirus (HIV);
12. Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen in den letzten fünf Jahren, abgesehen von der Krankheit, die Gegenstand dieser Studie ist. Ausgenommen von der Fünf-Jahres-Grenze sind nicht-melanozytärer Hautkrebs, lymphomatoide Papulose, resezierter Schilddrüsenkrebs, durch Biopsie nachgewiesene zervikale intraepitheliale Neoplasie, duktales Carcinoma in situ (DCIS) oder zervikales Carcinoma in situ
13. Schwangere oder stillende Frauen;

14. Bekannte klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung oder Zustand, einschließlich:

    • Herz-Kreislauf-Erkrankungen der Klasse III oder IV gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association (NYHA);
    • Jede unkontrollierte Arrhythmie (nach Ermessen des Prüfarztes);
    • Unkontrollierter Bluthochdruck (nach Ermessen des Prüfarztes).
15. Patienten mit Autoimmunerkrankungen unter systemischer immunsuppressiver Behandlung;
16. Patienten mit einer schwerwiegenden zugrunde liegenden Erkrankung, die ihre Fähigkeit beeinträchtigen würde, die geplante Behandlung zu erhalten oder zu tolerieren und/oder das Studienprotokoll einzuhalten;
17. Patienten mit Demenz oder verändertem Geisteszustand, die das Verstehen und Ausstellen der Einverständniserklärung ausschließen würden.