Une étude sur AK104, un anticorps bispécifique PD-1/CTLA-4 chez des sujets atteints d'un cancer du col de l'utérus récurrent/métastatique

Critère d'intégration:

1. Capable de fournir un consentement éclairé écrit et signé et toute autorisation requise localement obtenue auprès du sujet/représentant légal.
2. Femmes âgées de ≥ 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude.
3. - Les sujets doivent avoir un carcinome épidermoïde ou un carcinome adénosquameux du col de l'utérus, récurrent ou métastatique, confirmé histologiquement ou cytologiquement, et répondre aux critères suivants : progression de la maladie confirmée par imagerie radiologique pendant ou après une double chimiothérapie antérieure à base de platine, avec ou sans bevacizumab pour le cancer du col de l'utérus récurrent ou métastatique ; Pas plus de 2 thérapies systémiques antérieures dans le cadre récurrent ou métastatique.
4. Les sujets doivent avoir des lésions mesurables selon RECIST v1.1. La présence de lésions mesurables doit être confirmée par l'IRRC. Une lésion préalablement irradiée n'est pas considérée comme mesurable et ne peut être sélectionnée comme lésion cible.
5. Échantillon de tissu tumoral archivé disponible - bloc ou un minimum de 10 lames non colorées de tissus fixés au formol et inclus dans la paraffine [FFPE] - de préférence à partir de la biopsie la plus récente d'une lésion tumorale prélevée au moment ou après le diagnostic d'une lésion localement avancée, récurrente, et/ou une maladie métastatique a été faite.
6. Score de l'état de la performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
7. Espérance de vie ≥12 semaines.
8. Fonction organique adéquate.

Critère d'exclusion:

1. Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou de la période de suivi d'une étude interventionnelle.
2. Types histologiques de cancer du col de l'utérus autres que le carcinome épidermoïde et le carcinome adéno-épidermoïde (par exemple, adénocarcinome, carcinome à petites cellules, carcinome à cellules claires, sarcome, etc.).
3. Malignité antérieure active au cours des 2 années précédentes, à l'exception de la tumeur pour laquelle un sujet est inscrit à l'étude, et cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire de la peau ou le carcinome in situ du sein.
4. Métastases du cerveau/du système nerveux central (SNC).
5. Hydronéphrose cliniquement significative, telle que déterminée par l'investigateur, non atténuée par une néphrostomie ou un stent urétéral
6. Infections actives (y compris la tuberculose) nécessitant un traitement antibactérien, antifongique ou antiviral systémique dans les 4 semaines précédant la première dose du produit expérimental.
7. Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise active connue.
8. Infections actives connues à l'hépatite B ou C (résultat connu positif à l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] ou anticorps anti-virus de l'hépatite C [VHC] avec résultats détectables à l'acide ribonucléique [ARN] du VHC).
9. Maladie auto-immune active ou antérieurement documentée pouvant rechuter.
10. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite non infectieuse, à l'exception de celles induites par les radiothérapies.
11. Patients atteints d'une maladie cardio-cérébrovasculaire cliniquement significative.
12. Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas été résolues au NCI CTCAE v5.0 Grade 0 ou 1, ou aux niveaux dictés dans les critères d'éligibilité, à l'exception des toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité.
13. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres AcM.
14. Antécédents de greffe de cellules souches allogéniques ou de greffe d'organe.
15. Allergie ou réaction connue à l'un des composants de la formulation AK104.
16. Réception des traitements ou procédures suivants : agent anticancéreux ciblé à petite molécule dans les 2 semaines, radiothérapie dans les 2 semaines, autre traitement anticancéreux dans les 4 semaines, toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines, tout autre produit ou procédure expérimental dans les 4 semaines, ou agents avec effet immunomodulateur dans les 2 semaines précédant la première dose du produit expérimental.
17. - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (doses quotidiennes> 10 mg de prednisone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du produit expérimental.
18. Réception de vaccins vivants atténués dans les 30 jours précédant la première dose du produit expérimental.
19. Exposition antérieure à des vaccins antitumoraux expérimentaux ou à tout agent ciblant la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire (par exemple, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, anti-CD137 ou anticorps anti-OX40, etc.).
20. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du produit expérimental ou l'interprétation de l'innocuité du sujet ou des résultats de l'étude.