Tutkimus AK104:stä, PD-1/CTLA-4-bispesifisestä vasta-aineesta potilailla, joilla on uusiutuva/metastaattinen kohdunkaulan syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy antamaan kirjallinen ja allekirjoitettu tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaadittavat valtuutukset, jotka on saatu tutkittavalta/lailliselta edustajalta.
2. Naiset, joiden ikä on ≥ 18 vuotta tutkimukseen tullessa.
3. Koehenkilöillä on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uusiutuva tai metastaattinen kohdunkaulan levyepiteelikarsinooma tai adenosquamous karsinooma, ja heidän on täytettävä seuraavat kriteerit: taudin eteneminen on vahvistettu radiologisella kuvantamisella aikaisemman platinapohjaisen kaksoiskemoterapian aikana tai sen jälkeen, bevasitsumabin kanssa tai ilman uusiutuvan tai metastaattisen kohdunkaulan syövän vuoksi ; Enintään 2 aikaisempaa systeemistä hoitoa toistuvassa tai metastaattisessa tilanteessa.
4. Koehenkilöillä on oltava mitattavissa olevia vaurioita RECIST v1.1:n mukaisesti. IRRC:n on vahvistettava mitattavissa olevien leesioiden esiintyminen. Aiemmin säteilytettyä leesiota ei pidetä mitattavissa, eikä sitä voida valita kohdeleesioksi.
5. Käytettävissä oleva arkistoitu kasvainkudosnäyte - blokki tai vähintään 10 värjäämätöntä objektilasia formaliinilla kiinnitettyjä parafiiniin upotettuja [FFPE] kudoksia - mieluiten viimeisimmästä kasvainleesion biopsiasta, joka on kerätty joko paikallisesti edenneen, toistuvan, ja/tai metastaattinen sairaus.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytason (ECOG PS) pistemäärä on 0 tai 1.
7. Elinajanodote ≥12 viikkoa.
8. Riittävä elinten toiminta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso.
2. Muut kohdunkaulan syövän histologiset tyypit kuin levyepiteelikarsinooma ja adeno-levysyöpä (esim. adenokarsinooma, pienisolusyöpä, kirkassolusyöpä, sarkooma jne.).
3. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen edellisten 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta kasvainta, jonka vuoksi koehenkilö on mukana tutkimuksessa, ja paikallisesti parannettavissa olevia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvisolu-ihosyöpä tai rintasyöpä in situ.
4. Etastaasit aivoissa/keskushermostossa (CNS).
5. Tutkijan määrittämä kliinisesti merkittävä hydronefroosi, jota ei lievitä nefrostomia tai virtsanjohtimen stentti
6. Aktiiviset infektiot (mukaan lukien tuberkuloosi), jotka vaativat systeemistä antibakteerista, sieni- tai viruslääkitystä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta.
7. Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnettu aktiivisen hankitun immuunikato-oireyhtymän varalta.
8. Tunnetut aktiiviset hepatiitti B- tai C-infektiot (tunnettu positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] tulos tai positiivinen hepatiitti C -viruksen [HCV] vasta-aine ja havaittavissa olevat HCV:n ribonukleiinihappo [RNA] tulokset).
9. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua.
10. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkotulehdus, paitsi sädehoidon aiheuttamia.
11. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän-aivoverisuonisairaus.
12. Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet NCI CTCAE v5.0:n asteeseen 0 tai 1 tai kelpoisuuskriteerien määräämille tasoille, lukuun ottamatta toksisuuksia, joita ei pidetä turvallisuusriskinä.
13. Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille mAb:ille.
14. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto.
15. Tunnettu allergia tai reaktio jollekin AK104-formulaation komponentille.
16. Seuraavien hoitojen tai toimenpiteiden vastaanottaminen: syöpälääke pienimolekyylisiin kohdennettuihin lääkkeisiin 2 viikon sisällä, sädehoitoon 2 viikon kuluessa, muu syöpähoitoon 4 viikon sisällä, mikä tahansa suuri leikkaus 4 viikon sisällä, mikä tahansa muu tutkimustuote tai toimenpide 4 viikon sisällä tai aineet, joilla on immunomoduloiva vaikutus 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta.
17. Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (>10 mg prednisonia tai vastaavaa vuorokausiannoksia) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta.
18. Elävien heikennettyjen rokotteiden vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta.
19. Aiempi altistus jollekin kokeelliselle kasvainten vastaiselle rokotteelle tai mille tahansa aineelle, joka kohdistuu T-solujen kostimulaatioon tai immuunitarkastuspisteiden reitteihin (esim. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, anti-CD137 tai anti-OX40-vasta-aine jne.).
20. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimustuotteen arviointia tai tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.