Um estudo de AK104, um anticorpo biespecífico PD-1/CTLA-4 em indivíduos com câncer cervical recorrente/metastático

Critério de inclusão:

1. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito e assinado e qualquer autorização exigida localmente obtida do sujeito/representante legal.
2. Mulheres com idade ≥18 anos no momento da entrada no estudo.
3. Os indivíduos devem ter carcinoma escamoso recorrente ou metastático confirmado histológica ou citologicamente ou carcinoma adenoescamoso do colo do útero e atender aos seguintes critérios: progressão da doença confirmada por imagem radiológica durante ou após quimioterapia dupla baseada em platina anterior, com ou sem bevacizumabe para câncer cervical recorrente ou metastático ; Não mais do que 2 terapias sistêmicas anteriores no cenário recorrente ou metastático.
4. Os indivíduos devem ter lesões mensuráveis ​​de acordo com RECIST v1.1. A presença de lesões mensuráveis ​​deve ser confirmada pelo IRRC. Uma lesão previamente irradiada não é considerada mensurável e não pode ser selecionada como lesão-alvo.
5. Amostra de tecido tumoral arquivada disponível - bloco ou um mínimo de 10 lâminas não coradas de tecidos fixados em formalina e embebidos em parafina [FFPE] - preferencialmente da biópsia mais recente de uma lesão tumoral coletada no momento ou após o diagnóstico de tumor localmente avançado, recorrente, e/ou doença metastática foi feita.
6. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
7. Expectativa de vida ≥12 semanas.
8. Função adequada dos órgãos.

Critério de exclusão:

1. Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou o período de acompanhamento de um estudo intervencional.
2. Tipos histológicos de câncer cervical, exceto carcinoma escamoso e carcinoma adenoescamoso (por exemplo, adenocarcinoma, carcinoma de pequenas células, carcinoma de células claras, sarcoma, etc.).
3. Malignidade anterior ativa nos 2 anos anteriores, exceto para o tumor para o qual um sujeito está inscrito no estudo, e cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como câncer de pele basocelular ou carcinoma in situ da mama.
4. Metástases cerebrais/sistema nervoso central (SNC).
5. Hidronefrose clinicamente significativa, conforme determinado pelo investigador, não aliviada por nefrostomia ou stent ureteral
6. Infecções ativas (incluindo tuberculose) que requerem terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica dentro de 4 semanas antes da primeira dose do produto experimental.
7. História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome de imunodeficiência adquirida ativa conhecida.
8. Infecções ativas por hepatite B ou C conhecidas (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] ou anticorpo positivo para o vírus da hepatite C [HCV] com resultados detectáveis ​​de ácido ribonucléico [RNA] do HCV).
9. Doença autoimune ativa ou previamente documentada que pode recidivar.
10. História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa, exceto aquelas induzidas por radioterapia.
11. Pacientes com doença cardio-cerebrovascular clinicamente significativa.
12. Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas para NCI CTCAE v5.0 Grau 0 ou 1, ou para níveis ditados nos critérios de elegibilidade, com exceção de toxicidades não consideradas um risco de segurança.
13. História de reações graves de hipersensibilidade a outros mAbs.
14. Transplante alogênico prévio de células-tronco ou transplante de órgãos.
15. Alergia ou reação conhecida a qualquer componente da formulação AK104.
16. Recebimento dos seguintes tratamentos ou procedimentos: agente anticancerígeno direcionado a moléculas pequenas em 2 semanas, radioterapia em 2 semanas, outra terapia anticancerígena em 4 semanas, qualquer cirurgia de grande porte em 4 semanas, qualquer outro produto ou procedimento experimental em 4 semanas ou agentes com efeito imunomodulador dentro de 2 semanas antes da primeira dose do produto experimental.
17. Indivíduos com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (doses diárias > 10 mg de prednisona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose do produto experimental.
18. Recebimento de vacinas vivas atenuadas até 30 dias antes da primeira dose do produto experimental.
19. Exposição prévia a qualquer vacina antitumoral experimental ou qualquer agente direcionado à co-estimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico (por exemplo, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, anti-CD137 ou anticorpo anti-OX40, etc).
20. Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do produto sob investigação ou na interpretação da segurança do sujeito ou dos resultados do estudo.