IGF-I által indukált izomglükóz felvétel és intersticiális IGF-I koncentráció

Háttér:

Egészséges alanyoknál a máj az inzulin körülbelül 50%-át vonja ki. Ezért a szubkután adott inzulin relatív inzulinhiányt okoz a máj portális keringésében, és relatív inzulinfelesleget a perifériás szövetekben. Összehasonlításképpen, az inzulin normál fiziológiás szállítása a hasnyálmirigyből a portális keringésbe jelentősen magasabb májinzulin expozíciót eredményez. A máj inzulin expozíciójának jelentősége a GH által kiváltott IGF-I szintézisben olyan tanulmányokból ered, amelyek kimutatták, hogy a keringő IGF-I szint normalizálható közvetlen portális inzulin infúzióval (1), vagy majdnem normalizálható intraperitoneális inzulin beadással (2). A keringő IGF-I körülbelül 80%-a máj eredetű. Emberen nem vizsgálták, hogy az IGF-I termelés GH indukciója más szövetekben, például zsírban, izomzatban és a növekedési lemezben szintén inzulinfüggő-e. Míg a lokálisan termelt IGF-I fontos a lineáris növekedéshez, a keringő IGF-I elengedhetetlen az inzulinérzékenységhez (3). A portális inzulinhiány a GH-indukálta IGF-I szintézis és a keringés alatti IGF-I szintek szétválását eredményezi T1DM-es gyermekekben a hagyományos terápiával (4).

Újonnan diagnosztizált T1DM esetén a szubkután inzulinkezelés növeli a keringő IGF-I-t (5). A 12 hetes adjuváns IGF-I kezelésnek a metabolikus szabályozásra gyakorolt ​​jótékony hatásait hagyományosan inzulinnal kezelt T1DM serdülőknél igazolták (6). Szilárd bizonyítékok állnak rendelkezésre az IGF-I szerepére a diabéteszes vesebetegség, az atherosclerosis és a proliferatív retinopátia patogenezisében (7, 8, 9).

Érdekes módon a közelmúltban megjelent jelentések azt sugallják, hogy az IGF-I fontos szerepet játszik a béta-sejtek regenerációjának stimulálásában (10). Így ígéretesnek tűnik az IGF-I javításának szerepe az endogén inzulinszekréció meghosszabbításában a T1DM betegség korai szakaszában.

A kutatók korábban kifejlesztettek egy mikrodialízis módszert a helyi IGF-I fehérjeszintek mérésére az emberi izomszövetből. A kutatók abban a tanulmányban be tudták mutatni, hogy a testmozgás növeli a helyi IGF-I szintet. (11, 12) A szövetspecifikus glükóz metabolizmussal kapcsolatban azonban nem végeztek további elemzést.

A kutatók hipotézise szerint az alacsony keringő IGF-I és a GH kompenzációs hiperszekréciója perifériás inzulinfelesleg jelenlétében fokozott lokális IGF-I expressziót eredményez, ami magyarázza mind a metabolikus kontroll romlását, mind a mikrovaszkuláris szövődmények fokozott kockázatát.

Összefoglalva, az IGF-I keringési és szövetspecifikus szintjének egyensúlyhiányának korrekciója jobb korai metabolikus kontrollhoz és a korai diabéteszes szövődmények megelőzéséhez vezethet 1-es típusú cukorbetegeknél (T1DM).

Dizájnt tanulni:

Ez egy placebo-kontrollos keresztezett vizsgálat az sc IGF-1 (Increlex) beadásának a glükóz infúzió sebességére (egész test glükóz felhasználására) és az intersticiális izom IGF-1 koncentrációjára gyakorolt ​​hatásáról euglikémiás clamp körülmények között T1DM serdülők és fiatal felnőttek (18-23) között. y életkor). Minden alanyt kétszer tanulmányoznak, és randomizálják, hogy IGF-1-et (120 μg/kg, Increlex®, Ipsen) vagy placebót kapjanak. A glükózkontrollt a CSII (folyamatos szubkután inzulininfúzió) optimalizálja 2 napig, és az alanyokat egy éjszakán át tartó koplalás után állandó alacsony sebességű inzulininfúzióval vizsgálják a máj glükóztermelésének blokkolására. Egyetlen sz.c. IGF-1 bolusban, az IGF-1 hatását a perifériás glükóz ártalmatlanítási sebességére a változó glükóz infúzió sebessége alapján értékelik. A mikrodialízissel mért helyi izom IGF-1 a perifériás glükóz ártalmatlanítási sebességével lesz összefüggésben (főleg az izom glükózfelvétele határozza meg). A T1DM-ben szenvedő betegeket több okból is tanulmányozzák majd: 1) a hosszú távú kezelés célcsoportját képezik, 2) IGF-I-hiányosak, és így nagyobb valószínűséggel jelentős hatást gyakorolnak az sc IGF-I injekciókra, 3) az izomszintre. lehet alacsony vagy nem.

A következő értékeléseket végzik el:

• Magasság tömeg
• Glükóz felhasználási arány (normoinzulinemiás, euglikémiás szorító)
• Vérparaméterek: P-glükóz, növekedési hormon (GH), IGF-1, inzulinszerű növekedési faktort kötő fehérjék 1-3 (IGFBP1-3) és glukagon
• Mikrodialízis IGF-1