Vizsgálat az apremilast (CC-10004) életminőségre, hatékonyságra és biztonságra gyakorolt ​​hatásáról plakkos pikkelysömör megnyilvánulásaival és károsodott életminőséggel küzdő felnőtteknél (EMBRACE)

Bevételi kritériumok:

Az alanyoknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

1. Az alany ≥ 18 éves a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásának időpontjában.
2. A vizsgálati alanynak meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia az ICF-et, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végrehajtana.
3. Az alany hajlandó és képes betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
4. Az alanynak a kiindulás előtt legalább 6 hónapja krónikus plakkos pikkelysömör diagnosztizáltak, amely helyi kezeléssel nem szabályozható.
5. Az alany PASI-pontszáma ≥ 3 és ≤ 10 között van a kiinduláskor.
6. Az alany DLQI-pontszáma >10 az alapvonalon.

7. Az alany ≥ 1 plakkos pikkelysömör klinikai megnyilvánulása van, amely a következők legalább egyikeként definiálható:

   1. Közepesen súlyos vagy súlyos fejbőr pikkelysömör, definíció szerint Scalp Physician Global Assessment (ScPGA) ≥ 3
   2. Köröm pikkelysömör, definíció szerint onycholysis és onychodystrophia legalább 2 körömben
   3. Közepesen súlyos vagy súlyos genitális plakkos pikkelysömör, definíció szerint módosított statikus Physicians Global Assessment of Genitalia (sPGA-G) ≥ 3
   4. Közepes vagy súlyos palmoplantáris pikkelysömör, definíció szerint: Palmoplantar Psoriasis Physicians Global Assessment (PPPGA) ≥ 3
   5. Közepesen súlyos vagy súlyos plakkos pikkelysömör látható helyeken (háti kéz, arc, nyak és hajvonal) statikus Physicians Global Assessment (sPGA) vizsgálattal ≥ 3

8. Az alanynak általánosan jó egészségi állapotúnak kell lennie (kivéve a pikkelysömört), ahogy azt a vizsgáló a kórtörténet, a fizikális vizsgálat és a klinikai laboratóriumok alapján ítéli meg.

   (MEGJEGYZÉS: A jó egészség definíciója azt jelenti, hogy az alanynak nincsenek ellenőrizetlen, jelentős társbetegségei.)

9. Az alany biztosan nem reagált, ellenjavallt vagy intoleráns más szisztémás terápiára, beleértve, de nem kizárólagosan, a ciklosporint, a metotrexátot, az acitretint, a psoralént és az ultraibolya-A-fény (PUVA) fumársav-észtereket vagy a biológiai terápiákat.
10. Az alanyoknak (csak Olaszországban) más szisztémás terápiára (beleértve a ciklosporint, metotrexátot vagy PUVA-t) nem kell reagálniuk, ellenjavalltnak vagy intoleránsaknak kell lenniük, ÉS ellenjavalltnak vagy intoleránsnak kell lenniük a biológiai szerekre.
11. A fogamzóképes korú nőknél (FCBP) negatív terhességi tesztet kell végezni a szűréskor és a kiinduláskor. A vizsgálati készítmény szedése alatt és legalább 28 napig a vizsgálati készítmény utolsó adagjának bevétele után azoknak az FCBP-knek, akik olyan tevékenységet folytatnak, amelyben lehetséges a fogamzás, az alább leírt jóváhagyott fogamzásgátló lehetőségek egyikét kell alkalmazniuk:

1. lehetőség: Az alábbi rendkívül hatékony módszerek bármelyike: hormonális fogamzásgátlás (orális, injekció, implantátum, transzdermális tapasz, hüvelygyűrű); intrauterin eszköz (IUD); petevezeték lekötése; vagy partner vazektómiája; VAGY 2. lehetőség: Férfi vagy női óvszer (latex óvszer vagy nem latex óvszer NEM természetes [állati] membránból [például poliuretán]) PLUSZ egy további gátló módszer: (a) spermiciddel ellátott membrán; (b) méhnyak sapka spermiciddel; vagy (c) fogamzásgátló szivacs spermiciddel.

MEGJEGYZÉS: Előfordulhat, hogy a 2. lehetőség nem minden országban elfogadható rendkívül hatékony fogamzásgátlási lehetőségként a helyi irányelvek/szabályok értelmében.

Kizárási kritériumok:

Az alábbiak bármelyikének megléte kizárja a tantárgyat a beiratkozásból:

1. Az alanynak bármilyen olyan állapota van, beleértve az egyéb gyulladásos betegségeket vagy bőrgyógyászati ​​állapotokat, amelyek megzavarják a vizsgálatból származó adatok értelmezését, beleértve a pikkelysömör egyéb típusait (azaz eritrodermiás vagy guttat), kivéve a plakkos pikkelysömört vagy az inverz psoriasist.
2. Subject has history of drug-induced psoriasis.
3. Az alanynak szisztémás kezelést igénylő ízületi gyulladása van.
4. Az alany nem tudja elkerülni a szoláriumok használatát legalább 4 hétig az alapvonal előtt és a vizsgálat alatt.
5. Az alany jelenleg bármely más klinikai vizsgálatban részt vesz, amely vizsgálati készítményt is magában foglal.
6. A pikkelysömör kivételével az alanynak klinikailag jelentős vagy kontrollálatlan betegsége van (a vizsgáló meghatározása szerint), beleértve a laboratóriumi eltéréseket, szív-, endokrinológiai, tüdő-, neurológiai, pszichiátriai, máj-, vese-, hematológiai, immunológiai betegségeket vagy egyéb jelentősebb betegség, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban
7. Korábbi öngyilkossági kísérlet az alany életében a beleegyezés aláírását megelőzően, vagy súlyos pszichiátriai betegség, amely kórházi kezelést igényelt a beleegyezés aláírását megelőző elmúlt 3 évben.
8. A 30 ml/perc alatti becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) vagy kreatinin-clearance (CLcr) alapján súlyos vesekárosodásban szenvedő alanyok szintén a 4. stádiumú krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedők kategóriába tartoznak, és kizárják őket a vizsgálatból.
9. Rosszindulatú daganat vagy az anamnézisben szereplő rosszindulatú daganat, mieloproliferatív vagy limfoproliferatív betegség az elmúlt 3 évben, kivéve a kezelt (vagyis gyógyított) bazálissejtes vagy laphámsejtes in situ bőrkarcinómákat.
10. Bakteriális fertőzések, amelyek orális vagy injekciós antibiotikum kezelést igényelnek, vagy jelentős vírusos vagy gombás fertőzések a szűrést követő 4 héten belül. Az ilyen fertőzések kezelését legalább 4 héttel a szűrés előtt be kell fejezni és a fertőzést meg kell gyógyítani, és az alaplátogatást megelőzően nem lehet új vagy visszatérő fertőzés.
11. Az alany élő oltást kapott a kiindulási állapottól számított 3 hónapon belül, vagy ezt a vizsgálat során tervezi.
12. Az alany terhes vagy szoptató (szoptató) nő.
13. Az alany a randomizálást követő 2 héten belül helyi kezelést alkalmazott (beleértve, de nem kizárólagosan, helyi kortikoszteroidokat, retinoidokat vagy D-vitamin analóg készítményeket, takrolimuszt, pimekrolimuszt, antralint/ditranolt vagy karbamidot vagy szalicilsavat tartalmazó hidratáló szereket). Fényterápia alkalmazása a randomizálást megelőző 4 héten belül. Hagyományos szisztémás terápia vagy szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása a randomizálást megelőző 4 héten belül, kivéve a pikkelysömörtől és az ízületi gyulladástól eltérő állapotokat. Biológiai terápia alkalmazása 5 farmakokinetikai felezési időn belül.
14. Előzetes apremilast-kezelés, vagy klinikai vizsgálatban való részvétel, amelyben apremilaszt is szerepel.
15. Az alanynak bármilyen olyan állapota van, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
16. Az alany anamnézisében allergiás vagy túlérzékeny volt az IP bármely összetevőjére (beleértve a placebót is).
17. Az alanynak ritka, örökletes galaktóz intoleranciája, lapp laktáz hiánya vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavara van.
18. Az alany legsúlyosabb megnyilvánulása egy olyan manifesztációnak felel meg, amelynek randomizációs blokkját már teljesen bejegyezték.