Tutkimus osallistujille, jotka osallistuivat aiempiin kliinisiin ASTX727:n (vakioannos) tutkimuksiin, joissa oli ruoan vaikutusta koskeva osatutkimus tietyissä tutkimuskeskuksissa

Päälaajennustutkimuksen osallistumiskriteerit:

Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit:

1. Aikaisempi osallistuminen Astexin tukemaan kliiniseen ASTX727-tutkimukseen (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen tutkimukset ASTX727-01, ASTX727-02 ja ASTX727-04), jossa osallistujaa hoidettiin ASTX727:llä ja hän oli tuolloin vielä aktiivisessa hoidossa ASTX727:llä tutkimuksen valmistumisesta Astexin määrittämänä.
2. Osallistujan katsotaan hyötyvän ASTX727-hoidosta hoitavan tutkijan näkemyksen mukaan emotutkimuksen päätyttyä (osallistujia ei saa vetää pois emotutkimuksesta ennen kuin kelpoisuus tähän tutkimukseen on vahvistettu).
3. Osallistuja osaa ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä sekä ymmärtää tutkimukseen liittyvät riskit.
4. Osallistuja antaa laillisesti tehokkaan tietoisen suostumuksen ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen suorittamista.
5. Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana tai imettävät, ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ehkäisyssä ja olemaan raskaaksi 6 kuukauteen hoidon päättymisen jälkeen. miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso, on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja suostuttava olemaan synnyttämättä lasta ASTX727-hoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan ASTX727-hoidon päättymisen jälkeen.

Ruoan vaikutusten osatutkimuksen sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujilla tulee olla vahvistettu diagnoosi

   i. MDS, mukaan lukien kaikki ranskalais-amerikkalais-brittiläiset alatyypit (refractory anemia, refrakter anemia with ringed sideroblasts, refraktary anemia with over blasts in transformation, CMML) ja osallistujat, joilla on MDS International Prognostic Scoring System (IPSS) int-1 , -2 tai korkean riskin MD.

   ii. AML, joka on diagnosoitu Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 akuuttia leukemiaa koskevien ohjeiden mukaisesti, mikä tahansa alatyyppi paitsi M3 (akuutti promyelosyyttinen leukemia), jotka eivät ole ehdokkaita intensiiviseen kemoterapiaan, mukaan lukien osallistujat, jotka saavat hypometylointiainehoitoa (HMA) ja joilla on vahvistettu diagnoosi ja aiempi vahvistava luuydinraportti. Osallistujien, jotka saavat parhaillaan HMA-hoitoa, on suoritettava meneillään oleva (seulonnan aikaan) hoitosykli ennen ilmoittautumista tähän tutkimukseen. ASTX727-hoitojakson alkamisajankohta on päätutkijan harkinnan mukaan.

2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.

3. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

   1. Maksa: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); aspartaattiaminotransferaasi/seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (AST/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi/seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (ALT/SGPT) ≤5 × ULN.
   2. Munuaiset: Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min.

Päälaajennustutkimuksen poissulkemiskriteeri:

1. Jokainen osallistuja, jolla voi tutkijan mielestä olla muita sairauksia, elinten toimintahäiriö tai joiden osalta vanhempien tutkimukseen osallistumisesta saadut turvallisuustiedot viittaavat siihen, että ASTX727-hoidon jatkamisen riskit voivat olla suuremmat kuin hyödyt.

Ruoan vaikutusten alatutkimuksen poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, joiden tiedetään tai epäillään olevan yliherkkiä desitabiinille, sedazuridiinille tai jollekin ASTX727-tablettien apuaineelle.
2. Huono lääketieteellinen riski johtuen muista tiloista, kuten hallitsemattomista systeemisistä sairauksista tai aktiivisista hallitsemattomista infektioista.
3. Henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö tai muut syyt, mukaan lukien laboratorioarvojen poikkeavuudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat vaarantaa osallistujan turvallisuuden, häiritä desitabiinin + sedatsuridiinin imeytymistä tai metaboliaa tai vaarantaa tutkimustulosten eheyden .
4. Aiempi mahaleikkaus haavataudin, painonpudotuksen jne. vuoksi, mikä heikentää normaalia liikkuvuutta tai imeytymistä.
5. Toinen maligniteetti, joka vaatii tällä hetkellä aktiivista kemoterapiaa. Selvennykseksi voidaan todeta, että osallistujat, joilla on rinta- tai eturauhassyöpä, jotka ovat vakaasti saaneet hormonaalista hoitoa tai reagoivat siihen, ovat kelvollisia.
6. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus tai tunnettu hepatiitti C- tai hepatiitti B -viruksen seropositiivisuus.
7. Aktiivinen hallitsematon maha- tai pohjukaissuolihaava.
8. Osallistujat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia.
9. Aiempi sytotoksinen kemoterapia AML:n hoitoon lukuun ottamatta hydroksiureaa korkean valkosolumäärän hallitsemiseksi.
10. Hoidettu millä tahansa tutkittavalla lääkkeellä tai hoidolla 2 viikon kuluessa tutkimushoidosta tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen tutkimussuunnitelman mukaista ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai jatkuvat kliinisesti merkittävät haittavaikutukset aikaisemmasta tutkimuslääke- tai -hoidosta.