Исследование для участников, участвовавших в предыдущих клинических исследованиях ASTX727 (стандартная доза), с дополнительным исследованием воздействия пищевых продуктов в избранных учебных центрах

Критерии включения в основное дополнительное исследование:

Участники должны соответствовать всем следующим критериям включения:

1. Предыдущее участие в спонсируемом Astex клиническом исследовании ASTX727 (включая, помимо прочего, исследования ASTX727-01, ASTX727-02 и ASTX727-04), в которых участник получал лечение ASTX727 и все еще находился на активном лечении ASTX727 в то время завершения исследования, как определено Astex.
2. Считается, что участник получает пользу от лечения ASTX727, по мнению лечащего исследователя, на момент завершения исходного исследования (участники не должны исключаться из исходного исследования до тех пор, пока не будет подтверждено право на участие в этом исследовании).
3. Участник способен понимать и соблюдать процедуры исследования, а также понимает риски, связанные с исследованием.
4. Участник предоставляет юридически действительное информированное согласие перед прохождением какой-либо процедуры, связанной с исследованием.
5. Женщины детородного возраста не должны быть беременными или кормящими грудью и должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге. Женщины детородного возраста должны дать согласие на применение 2 высокоэффективных методов контрацепции и отказаться от беременности в течение 6 месяцев после завершения лечения; мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться применять 2 высокоэффективные меры контрацепции и должны согласиться не заводить ребенка во время лечения ASTX727 и в течение как минимум 3 месяцев после завершения лечения ASTX727.

Критерии включения в дополнительное исследование влияния пищевых продуктов:

1. Участники должны иметь подтвержденный диагноз:

   я. МДС, включая все франко-американо-британские подтипы (рефрактерная анемия, рефрактерная анемия с кольцевидными сидеробластами, рефрактерная анемия с избытком бластов, рефрактерная анемия с трансформацией избытка бластов, CMML), и участники с MDS International Prognostic Scoring System (IPSS) int-1 , -2 или MD высокого риска.

   II. ОМЛ, диагностированный в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г. по острому лейкозу любого подтипа, кроме М3 (острый промиелоцитарный лейкоз), которым не показана интенсивная химиотерапия, включая участников, получающих лечение гипометилирующим агентом (ГМА), у которых подтвержденный диагноз и предварительный подтверждающий отчет костного мозга. Участники, которые в настоящее время получают лечение HMA, должны завершить текущий (на момент скрининга) цикл лечения, прежде чем зачисляться в это исследование; выбор времени начала цикла лечения с помощью ASTX727 определяется главным исследователем.

2. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.

3. Адекватная функция органа определяется следующим образом:

   1. Печень: общий билирубин ≤1,5 ​​× верхний предел нормы (ВГН); аспартатаминотрансфераза/глутамин-оксалоуксусная трансаминаза сыворотки (AST/SGOT) и аланинаминотрансфераза/глутамин-пировиноградная трансаминаза сыворотки (ALT/SGPT) ≤5 × ULN.
   2. Почки: расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин.

Критерий исключения из основного дополнительного исследования:

1. Любой участник, у которого, по мнению исследователя, могут быть другие состояния, органная дисфункция или для которых данные о безопасности, полученные в результате участия в родительском исследовании, предполагают, что риски продолжения лечения с помощью ASTX727 могут перевешивать преимущества.

Критерии исключения из дополнительного исследования влияния пищевых продуктов:

1. Участники с известной или предполагаемой повышенной чувствительностью к децитабину, цедазуридину или любому из вспомогательных веществ в таблетках ASTX727.
2. Низкий медицинский риск из-за других состояний, таких как неконтролируемые системные заболевания или активные неконтролируемые инфекции.
3. Опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов или другие причины, включая лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность участника, повлиять на всасывание или метаболизм децитабина + цедазуридина или поставить под угрозу достоверность результатов исследования. .
4. Предшествующая операция на желудке по поводу язвенной болезни, потеря веса и т. д., которая может нарушить нормальную перистальтику или всасывание.
5. Второе злокачественное новообразование, в настоящее время требующее активной химиотерапии. Чтобы уточнить, участники со стабильным раком молочной железы или простаты или ответом на эндокринную терапию имеют право на участие.
6. Известный анамнез вируса иммунодефицита человека или известный серопозитив на вирус гепатита С или вирус гепатита В.
7. Активная неконтролируемая язва желудка или двенадцатиперстной кишки.
8. Участники с острым промиелоцитарным лейкозом.
9. Предшествующая цитотоксическая химиотерапия по поводу ОМЛ, за исключением гидроксимочевины для контроля высокого количества лейкоцитов (лейкоцитов).
10. Лечение любым исследуемым лекарственным средством или терапией в течение 2 недель после начала исследуемого лечения или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до первой дозы исследуемого лекарственного средства, определенной протоколом, или продолжающиеся клинически значимые НЯ, вызванные предыдущим лечением исследуемым лекарственным средством или терапией.