En studie for deltakere som deltok i tidligere kliniske studier av ASTX727 (standarddose), med en mateffektunderstudie ved utvalgte studiesentre

Inkluderingskriterier for hovedutvidelsesstudien:

Deltakere må oppfylle alle følgende inkluderingskriterier:

1. Tidligere deltakelse i en Astex-sponset ASTX727 klinisk studie (inkludert, men ikke begrenset til studier ASTX727-01, ASTX727-02 og ASTX727-04) der deltakeren ble behandlet med ASTX727 og fortsatt var i aktiv behandling med ASTX727 på det tidspunktet av studiegjennomføring som bestemt av Astex.
2. Deltakeren anses å ha nytte av ASTX727-behandling etter den behandlende etterforskerens oppfatning på tidspunktet for fullføring av foreldrestudien (Deltakere må ikke trekkes fra foreldrestudien før kvalifisering for denne studien er bekreftet).
3. Deltakeren er i stand til å forstå og overholde studieprosedyrene og forstår risikoene involvert i studien.
4. Deltakeren gir et juridisk effektivt informert samtykke før han gjennomgår en studiespesifikk prosedyre.
5. Kvinner i fertil alder må ikke være gravide eller ammende og må ha negativ graviditetstest ved screening. Kvinner i fertil alder må gå med på å praktisere 2 svært effektive prevensjonsmetoder og må godta å ikke bli gravide på 6 måneder etter fullført behandling; menn med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å praktisere 2 svært effektive prevensjonstiltak og må samtykke i å ikke bli far til barn mens de får ASTX727 og i minst 3 måneder etter fullført ASTX727-behandling.

Inklusjonskriterier for mateffektunderstudien:

1. Deltakerne må ha en bekreftet diagnose av-

   Jeg. MDS inkludert alle fransk-amerikanske-britiske undertyper (ildfast anemi, refraktær anemi med ringede sideroblaster, refraktær anemi med overflødige blaster, refraktær anemi med overflødige blaster i transformasjon, CMML), og deltakere med MDS International Prognostic Scoring System (IPSS) int-1 , -2 eller høyrisiko MD.

   ii. AML, som diagnostisert i henhold til 2016 Verdens helseorganisasjons (WHO) retningslinjer for akutt leukemi, av alle undertyper unntatt M3 (akutt promyelocytisk leukemi), som ikke er kandidater for intensiv kjemoterapi, inkludert deltakere som får behandling med hypometylerende middel (HMA), som har en bekreftet diagnose og en tidligere bekreftende benmargsrapport. Deltakere som for øyeblikket mottar HMA-behandling, må fullføre den pågående (på tidspunktet for screening) behandlingssyklus før de meldes på i denne studien; tidspunktet for start av behandlingssyklus med ASTX727 er etter hovedforskerens skjønn.

2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.

3. Tilstrekkelig organfunksjon definert som følger:

   1. Hepatisk: Total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN); aspartataminotransferase/serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (ALT/SGPT) ≤5 × ULN.
   2. Nyre: Beregnet kreatininclearance ≥60 ml/min.

Eksklusjonskriterium for hovedutvidelsesstudien:

1. Enhver deltaker som, etter etterforskerens oppfatning, kan ha andre tilstander, organdysfunksjon, eller for hvem sikkerhetsdata fra foreldres deltakelse i studien antyder at risikoen ved å fortsette behandlingen med ASTX727 kan oppveie fordelene.

Ekskluderingskriterier for Food Effect Substudie:

1. Deltakere med kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor decitabin, cedazuridin eller noen av hjelpestoffene i ASTX727 tablettene.
2. Dårlig medisinsk risiko på grunn av andre tilstander som ukontrollerte systemiske sykdommer eller aktive ukontrollerte infeksjoner.
3. Livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon, eller andre årsaker, inkludert laboratorieavvik, som etter etterforskerens mening kan kompromittere deltakerens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av decitabin + cedazuridin eller kompromittere integriteten til studieresultatene .
4. Tidligere gastrisk kirurgi for magesårsykdom, vekttap, etc, som ville svekke normal motilitet eller absorpsjon.
5. Andre malignitet som for tiden krever aktiv kjemoterapi. For å avklare er deltakere med bryst- eller prostatakreft som er stabile på eller responderer på endokrin terapi kvalifisert.
6. Kjent historie med humant immunsviktvirus eller kjent seropositiv for hepatitt C-virus eller hepatitt B-virus.
7. Aktivt ukontrollert magesår eller duodenalsår.
8. Deltakere med akutt promyelocytisk leukemi.
9. Tidligere cytotoksisk kjemoterapi for AML unntatt hydroksyurea for å kontrollere høyt antall hvite blodlegemer (WBC).
10. Behandlet med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel eller terapi innen 2 uker etter studiebehandling, eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den protokolldefinerte første dosen av studiebehandlingen, eller pågående klinisk signifikante bivirkninger fra tidligere behandling med undersøkelsesmedisin eller terapi.