Prevenzione della distruzione autoimmune e del rigetto delle isole pancreatiche umane dopo il trapianto per il diabete mellito insulino-dipendente

Criterio di inclusione:

• Diabete di tipo 1
• Labilità/instabilità metabolica caratterizzata da ipoglicemia o chetoacidosi (>2 ricoveri ospedalieri nell'anno precedente), profili glicemici irregolari (MAGE >120 mg/dL) o interruzione dello stile di vita (pericolo per la vita, per se stessi o per gli altri). Ridotta consapevolezza dell'ipoglicemia o > 1 episodio negli ultimi 1,5 anni di ipoglicemia grave.
• Controllo persistentemente scarso del glucosio (come definito da HgbA1c>10% alla fine di sei mesi di intensi sforzi di gestione con il team di cura del diabete.

• Complicanze secondarie progressive come definite da

  • una nuova diagnosi da parte di un oftalmologo di retinopatia proliferativa o edema maculare clinicamente significativo o terapia con fotocoagulazione durante l'ultimo anno; O
  • tasso di escrezione urinaria di albumina >300 mg/giorno ma proteinuria <3 g/giorno; O
  • neuropatia autonomica sintomatica (come definita da ipotensione posturale nel contesto di euvolemia, gastroparesi o diarrea attribuita a neuropatia diabetica o vescica neuropatica diagnosticata da un urologo)

Criteri di esclusione:

• Il paziente pesa più di 80 kg o indice di massa corporea BMI> 28
• Il fabbisogno insulinico del paziente è >55 Unità/die.
• Uso corrente di agenti immunosoppressori.
• Storia di malignità entro 10 anni (ad eccezione di CA a cellule basali o squamose adeguatamente trattate della pelle).
• Ulcera peptica attiva.
• Diarrea grave e incessante o altri disturbi gastrointestinali che potenzialmente interferiscono con la capacità di assorbire farmaci per via orale.
• Retinopatia proliferativa non trattata.
• Gravidanza o allattamento.
• Soggetti di sesso femminile non in post-menopausa o chirurgicamente sterili o che non utilizzano un metodo o una contraccezione accettabile.
• Infezioni attive.
• Grave malattia psichiatrica in corso.
• Abuso continuo di sostanze, droghe o alcol; o storia recente di non conformità.
• Ipertensione portale o anamnesi di malattia epatica significativa.
• Linfopenia (<1000/ul) o leucopenia (<3000 leucociti totali/ul) o conta assoluta dei CD4 <500/ul.
• Presenza o anamnesi di anticorpi anti-HLA reattivi al pannello >20%.
• Evidenza di infezione acuta da EBV (IgM>IgG) O nessuna evidenza sierologica di precedente esposizione a EBV (IgG>IgM).
• Evidenza sierologica di infezione da HIV o HbsAg o HCV Ab positivi.
• Clearance della creatinina <60 ml/min/m2.
• Cross-match linfocitossico positivo utilizzando linfociti e siero di donatori