Trastuzumab e Pertuzumab in associazione con Tocilizumab in soggetti con carcinoma mammario metastatico HER2 positivo resistenti a Trastuzumab

Criterio di inclusione:

• Donne o uomini con carcinoma mammario istologicamente confermato che sovraesprime HER2 (definito dalle linee guida ASCO-CAP 2013 eseguite utilizzando test approvati dalla FDA da laboratori con comprovata competenza) che è metastatico o non resecabile
• I soggetti devono aver ricevuto trastuzumab nel contesto metastatico e aver sperimentato la progressione della malattia con questo farmaco.
• È consentito qualsiasi numero di terapie precedenti. È consentita una precedente terapia con altri agenti mirati a HER2 (TDM-1, pertuzumab, lapatinib).
• L'ultima dose di chemioterapia deve essere avvenuta ≥3 settimane prima della registrazione allo studio.
• L'ultima radioterapia deve essere avvenuta ≥3 settimane prima della registrazione allo studio.
• Età≥ 18 anni
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari a 0 o 1 (un tentativo di quantificare il benessere generale e le attività della vita quotidiana dei malati di cancro. Il punteggio varia da 0 a 5 dove 0 è asintomatico e 5 è morte.)
• Deve essere presente una malattia misurabile e/o non misurabile secondo i criteri RECIST.
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo
• I soggetti con metastasi cerebrali trattate sono ammissibili a condizione che le metastasi siano clinicamente stabili e siano trascorse più di 8 settimane dal momento del trattamento e dalla data di inizio del farmaco in studio.
• Gli uomini e le donne in età fertile devono utilizzare due forme di contraccezione efficace durante la durata dello studio e per un minimo di 7 mesi dopo l'ultima dose di tocilizumab, trastuzumab o pertuzumab.

Criteri di esclusione:

• Intolleranza alla precedente terapia con trastuzumab o pertuzumab
• Precedente trattamento con tocilizumab o altri farmaci antireumatici modificanti la malattia biologica mirata alle citochine (inclusi adalimumab, certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab, anakinra) entro 3 mesi dall'arruolamento
• Partecipazione ad altri studi sperimentali contemporaneamente se queste terapie includono un intervento terapeutico
• Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni (o 5 emivite sieriche del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo) dall'arruolamento
• Seconda neoplasia concomitante o storia di carcinoma mammario HER2 negativo entro cinque anni
• Comorbidità o malattia intercorrente
• Intervento chirurgico maggiore entro 8 settimane o intervento chirurgico importante pianificato durante lo studio e fino a 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio
• Disfunzione sistolica ventricolare sinistra, definita come frazione di eiezione al di sotto del normale istituzionale mediante ecocardiografia o MUGA (scansione di acquisizione multigated); diagnosi clinica attuale o pregressa di insufficienza cardiaca congestizia; storia di frazione di eiezione ridotta al di sotto del normale istituzionale o malattia superiore al 15% attribuibile a una precedente terapia con trastuzumab o pertuzumab
• - Evidenza di malattie cardiovascolari, del sistema nervoso, polmonari (inclusa la broncopneumopatia ostruttiva), renali, epatiche, endocrine (incluso il diabete mellito non controllato) o gastrointestinali concomitanti gravi e non controllate in corso.
• Storia di diverticolite, diverticolosi che richiede un trattamento antibiotico o malattia ulcerosa cronica del tratto gastrointestinale inferiore come il morbo di Crohn, colite ulcerosa o altre condizioni sintomatiche del tratto gastrointestinale inferiore che potrebbero predisporre alle perforazioni
• Infezioni come dettagliato nel protocollo
• Immunizzazione con un vaccino vivo/attenuato entro 30 giorni dall'arruolamento
• Immunodeficienza primaria o secondaria (storia o attualmente attiva) a meno che non sia correlata alla malattia primaria in esame
• Demielinizzazione o disturbi convulsivi preesistenti del SNC (Sistema Nervoso Centrale).
• Qualsiasi condizione medica o psicologica che, a parere del ricercatore principale, interferirebbe con il completamento sicuro del processo
• Gravidanza o allattamento