Trastuzumab a pertuzumab v kombinaci s tocilizumabem u pacientů s metastatickým HER2 pozitivním karcinomem prsu odolným vůči trastuzumabu

Kritéria pro zařazení:

• Ženy nebo muži s histologicky potvrzeným karcinomem prsu, který nadměrně exprimuje HER2 (definovaný směrnicemi ASCO-CAP 2013 provedenými pomocí testů schválených FDA laboratořemi s prokázanou odborností), který je metastatický nebo neresekovatelný
• Subjekty musely dostávat trastuzumab v metastatickém stavu a po tomto léku musely zaznamenat progresi onemocnění.
• Je povolen libovolný počet předchozích terapií. Předchozí terapie jinými přípravky cílenými na HER2 (TDM-1, pertuzumab, lapatinib) je povolena.
• Poslední dávka chemoterapie musí být podána ≥ 3 týdny před registrací do studie.
• Poslední radiační terapie musí proběhnout ≥3 týdny před registrací do studie.
• Věk≥ 18 let
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny 0 nebo 1 (Pokus kvantifikovat celkovou pohodu pacientů s rakovinou a aktivity každodenního života. Skóre se pohybuje od 0 do 5, kde 0 je asymptomatická a 5 je smrt.)
• Musí být přítomna měřitelná a/nebo neměřitelná nemoc podle kritérií RECIST.
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně
• Subjekty s léčenými metastázami v mozku jsou způsobilé za předpokladu, že metastázy jsou klinicky stabilní a od doby léčby a data zahájení studie léku uplynulo více než 8 týdnů.
• Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí během trvání studie a minimálně 7 měsíců po poslední dávce tocilizumabu, trastuzumabu nebo pertuzumabu používat dvě formy účinné antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Nesnášenlivost předchozí léčby trastuzumabem nebo pertuzumabem
• Předchozí léčba tocilizumabem nebo jinými cytokiny cílenými biologickými antirevmatiky modifikujícími onemocnění (včetně adalimumabu, certolizumabu, etanerceptu, golimumabu, infliximabu, anakinry) do 3 měsíců od zařazení
• Souběžná účast na jiných výzkumných studiích, pokud tyto terapie zahrnují terapeutickou intervenci
• Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 30 dnů (nebo 5 sérových poločasů hodnoceného léčiva, podle toho, co je delší) od zařazení do studie
• Současná druhá malignita nebo anamnéza HER2 negativního karcinomu prsu během pěti let
• Komorbidita nebo interkurentní onemocnění
• Velká operace do 8 týdnů nebo plánovaná velká operace během studie a až 6 měsíců po vysazení studovaného léku
• Systolická dysfunkce levé komory, definovaná jako ejekční frakce pod ústavní normou pomocí echokardiografie nebo MUGA (sken s vícenásobnou akvizicí); současná nebo minulá klinická diagnóza městnavého srdečního selhání; anamnéza ejekční frakce snížena pod ústavní normu nebo onemocnění o více než 15 % přičitatelné minulé léčbě trastuzumabem nebo pertuzumabem
• Důkaz současného závažného nekontrolovaného souběžného kardiovaskulárního onemocnění, onemocnění nervového systému, plicního (včetně obstrukčního onemocnění plic), ledvin, jater, endokrinního systému (včetně nekontrolovaného diabetes mellitus) nebo gastrointestinálního traktu.
• Divertikulitida v anamnéze, divertikulóza vyžadující léčbu antibiotiky nebo chronické ulcerózní onemocnění dolního GI (gastrointestinálního) onemocnění, jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo jiné symptomatické stavy dolního GI traktu, které mohou predisponovat k perforacím
• Infekce, jak je popsáno v protokolu
• Imunizace živou/oslabenou vakcínou do 30 dnů od zařazení
• Primární nebo sekundární imunodeficience (v anamnéze nebo v současné době aktivní), pokud nesouvisí s primárním vyšetřovaným onemocněním
• Preexistující demyelinizace CNS (centrálního nervového systému) nebo záchvatové poruchy
• Jakýkoli zdravotní nebo psychologický stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího narušoval bezpečné dokončení hodnocení
• Těhotenství nebo kojení