Uno studio per indagare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di cabotegravir a lunga durata d'azione più ialuronidasi umana ricombinante PH20 in partecipanti adulti sani

Criterio di inclusione:

• Al momento dell'ottenimento del consenso informato, l'età dei partecipanti deve essere pari o superiore a (=>) 18 anni e pari o inferiore a (=
• - Partecipanti che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
• Peso corporeo => 40 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) nell'intervallo da => 18 a =
• Partecipanti negativi a due (2) test consecutivi per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2), uno eseguito prima dell'ammissione all'unità di Fase 1 (fino al giorno 7 prima dell'ammissione) e uno prima della somministrazione , ovvero il giorno -1 o il giorno 1.
• L'uso di contraccettivi da parte di uomini e donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.
• In grado di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Presenza attuale o storia di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, ematologici o neurologici.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note.
• Storia di disturbo convulsivo in corso o clinicamente rilevante nei 2 anni precedenti, compresi i partecipanti che hanno richiesto un trattamento per convulsioni entro questo periodo di tempo.
• Segni e sintomi che, a parere dello sperimentatore, sono suggestivi della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) (ad es. febbre, tosse) entro 14 giorni prima dello screening; e/o contatto con persone note positive al COVID-19 nei 14 giorni precedenti lo screening.
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1 o HIV-2) come indicato dal test positivo per anticorpi/antigeni.
• Storia o comportamenti ad alto rischio in corso che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono esporre il partecipante a un rischio maggiore di infezione da HIV inclusi, ma non limitati a, partecipanti a relazioni discordanti per l'HIV o uomini che riferiscono attuali o precedenti non protetti sesso anale con altri uomini e coloro che riferiscono un uso precedente o attuale di stupefacenti per via parenterale.
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• Pressione sanguigna anormale.
• Evidenza di precedente infarto miocardico.
• Qualsiasi anomalia della conduzione (incluso, ma non specifico, blocco di branca completo sinistro o destro, blocco atrioventricolare [AV] [2° grado o superiore], sindrome di Wolff-Parkinson-White [WPW]).
• Qualsiasi aritmia significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, interferirà con la sicurezza per il singolo partecipante.
• Uno o più valori di esclusione per un elettrocardiogramma di screening (ECG).
• Alanina transaminasi (ALT) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina >1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta
• Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR)
• Emoglobina
• Screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 3 mesi precedenti lo screening; o livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina (ad esempio, cerotti alla nicotina o dispositivi di vaporizzazione).
• Consumo regolare di alcol entro 6 mesi prima dello studio definito come un'assunzione settimanale media di > 14 unità per i maschi o > 7 unità per le femmine.
• Uso regolare di droghe d'abuso note.
• Partecipazione concomitante a un altro studio clinico (ad eccezione degli studi di imaging); o ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione in questo studio: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (qualunque sia il più lungo ).
• La partecipazione allo studio comporterebbe una perdita di sangue o di emoderivati ​​superiore a 500 ml entro 56 giorni.
• Esposizione a più di quattro (4) nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi degli interventi dello studio (o dei suoi componenti), una storia di allergia ai farmaci o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la loro partecipazione, inclusa una nota ipersensibilità alle ialuronidasi.
• Necessità attuale o prevista di terapia anticoagulante cronica.
• Disturbi ereditari della coagulazione e delle piastrine (ad esempio, emofilia o malattia di Von Willebrand [VWD]).
• - Il partecipante ha un tatuaggio che sovrasta la posizione dell'iniezione o una malattia o condizione della pelle sottostante (ad es. interferire con l'interpretazione delle reazioni al sito di iniezione o con la somministrazione dell'intervento dello studio.
• Qualsiasi altra condizione clinica, comportamento o terapia precedente che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il partecipante inadatto allo studio; incapace di soddisfare i requisiti di dosaggio; o impossibilitati a rispettare le visite di studio.