Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di Vactosertib e Imatinib in pazienti con tumore desmoide avanzato

Criterio di inclusione:

1. Tumore desmoide confermato istologicamente (fibromatosi aggressiva) non disponibile per il trattamento locale (resezione chirurgica o radioterapia)
2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0-1
3. Lesione misurabile (RECIST 1.1.)
4. Risultati di laboratorio adeguati
5. Tutti i pazienti devono essere in grado di fornire una biopsia tumorale di nuova acquisizione durante lo screening (preferito) o fornire un campione tumorale disponibile prelevato ≤3 anni prima dello screening.

6. Pazienti con funzionalità d'organo sufficiente secondo i risultati di laboratorio

   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Neutrofili ≥ 1000 /µL
   • Piastrine ≥ 75.000/µL
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 × UNL (limite normale superiore): per i pazienti con metastasi epatiche, ≤2
   • Creatinina sierica ≤1,5 ​​X ULN o > 1,5 X Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min per i pazienti con ULN (basata sull'analisi delle urine delle 24 ore o calcoli della formula di Cockroft-Gault)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 × UNL o ≤ 5,0 × UNL (per pazienti con metastasi epatiche o ossee)
   • Fosfatasi alcalina (ALP): ≤ 3,0 × UNL o ≤ 5,0 × UNL (per pazienti con metastasi epatiche o ossee)

6. Tutti i pazienti devono essere in grado di fornire una biopsia tumorale di nuova acquisizione durante lo screening (preferito) o fornire un campione tumorale disponibile prelevato ≤3 anni prima dello screening.

7. I soggetti devono avere una frazione di eiezione ≥ 50% e nessuna disfunzione valvolare clinicamente significativa

Criteri di esclusione:

1. Precedente paziente esposto a un inibitore del TGF-β
2. Pazienti sottoposti a chemioterapia, radioterapia o terapia biologica entro 2 settimane
3. Qualsiasi tossicità cronica irrisolta superiore al grado 2 dalla precedente terapia antitumorale.
4. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
5. Malattie intercorrenti non controllate, inclusa insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA III/IV), ipertensione non controllata (≥150/90 mmHg), angina pectoris instabile o infarto del miocardio (≤ 6 mesi prima dello screening), aritmia cardiaca non controllata, valulopatia cardiaca
6. Metastasi del sistema nervoso centrale non controllate o attive e/o meningite carcinomatosa
7. Cirrosi epatica Child-Pugh B o C
8. Storia di un altro tumore maligno primario.
9. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale (IP).
10. Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale (IP).
11. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima del primo prodotto sperimentale (IP).