Terapia con Montelukast nella malattia di Alzheimer

Criterio di inclusione:

1. Età: 50 anni o più

2. Il gruppo MCI sarà definito in base a:

   (i) preoccupazione per la memoria soggettiva;

   (ii) Funzione di memoria anomala documentata utilizzando la sottoscala Logical Memory (Delayed Paragraph Recall, solo Paragraph A) dalla Wechsler Memory Scale-Revised (il punteggio massimo è 25): [

   (iii) Montreal Cognitive Assessment (MoCA) < 26;

   (iv) scala di valutazione della demenza clinica/punteggio della casella della memoria=0,5;

   (v) Prestazioni funzionali generali sufficientemente conservate (questionario di valutazione funzionale ≤5).

3. Il gruppo di demenza AD precoce sarà definito sulla base di:

   (i) preoccupazione per la memoria soggettiva;

(ii) Funzione di memoria anomala documentata utilizzando la sottoscala Logical Memory (Delayed Paragraph Recall, solo Paragraph A) dalla Wechsler Memory Scale-Revised (il punteggio massimo è 25): [

(iii) Valutazione cognitiva di Montreal (MoCA)

(iv) scala di valutazione della demenza clinica/punteggio della scatola della memoria 1 o 2;

(v) Demenza AD precoce definita come Functional Assessment Staging Test (FAST) di 4 o 5

Criteri di esclusione:

1. Intolleranza a Montelukast;
2. Diagnosi in corso di asma bronchiale o broncospasmo indotto dall'esercizio e attualmente in trattamento con Montelukast o altri antagonisti del recettore dei leucotrieni (Zafirlukast, Pranlukast);
3. Malattia epatica (enzimi epatici elevati (>2x normali): alanina aminotransferasi (ALT), AST, fosfatasi alcalina, bilirubina totale);
4. Malattia renale (creatinina >2,0 mg/dl), piastrine1,9;
5. Diagnosi di qualsiasi disturbo neurologico o psichiatrico che influisca sulla cognizione come depressione incontrollata, schizofrenia, morbo di Parkinson o uso di terapie anti-Parkinson (a meno che non siano utilizzate per il tremore essenziale), sclerosi multipla o altra condizione medica attiva che a giudizio dei medici dello studio pregiudicherebbe la sicurezza del soggetto o l'integrità scientifica dello studio;
6. Altri fattori che contribuiscono al deterioramento cognitivo come ipotiroidismo non controllato (TSH >10 mU/l) o bassi livelli di vitamina B12 non trattati (
7. Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata riflessa da scarsa tolleranza all'esercizio e mancanza di respiro a riposo o con qualche sforzo;
8. Sottoporsi attivamente a chemioterapia o radioterapia per il trattamento del cancro;
9. Storia di ictus negli ultimi 3 anni;
10. Cognizione gravemente compromessa (MoCA ≤10, FAST >5 o CDR >2);
11. Incapacità di avere MRI e LP ad es. per risonanza magnetica, impianti metallici o pacemaker cardiaco o per LP, diatesi emorragica da stati patologici o dall'uso di anticoagulanti come warfarin, eparina e prodotti correlati, Rivaroxaban o Xarelto, Apixaban o Eliquis, Edoxaban o Savaysa, Dabigatraban o Pradaxa. Verranno arruolati soggetti che possono sottoporsi a una puntura lombare (LP) o a una risonanza magnetica;
12. Incapacità di avere una valutazione cognitiva a causa di problemi di udito, vista o linguaggio o a causa di grave compromissione;
13. Storia di aumento della pressione intracranica (ICP);
14. In coloro che non sono in grado di dimostrare di aver compreso i dettagli dello studio utilizzando lo strumento dell'Università della California, San Diego Brief Assessment of Capacity to Consent (UBACC) modificato per EMERALD (ovvero mancanza di capacità decisionale al consenso), sarà richiesto un partner di studio/surrogato che possa firmare per loro conto; in caso contrario, saranno esclusi;
15. Uso di fenobarbital o rifampicina a causa di interazione farmacologica.