Ventilazione ad alta frequenza nei neonati prematuri (HIFI)

SFONDO:

All'inizio degli anni '80, c'era una crescente preoccupazione che il notevole miglioramento nella sopravvivenza dei bambini immaturi fosse stato accompagnato da un aumento dell'incidenza di complicanze polmonari, alcune gravemente paralizzanti e infine fatali. Sia il barotrauma che la tossicità dell'ossigeno erano stati considerati nella patogenesi di questi disturbi; Anche i disturbi circolatori dovuti alla mancata chiusura del dotto arterioso o al sovraccarico di liquidi erano stati proposti come fattori contribuenti. I rapporti sull'applicazione riuscita dei principi della ventilazione ad alta frequenza (HFV) nel trattamento di neonati con RDS e in particolare quelli con grave enfisema interstiziale hanno fatto sperare che questa tecnica potesse prevenire il barotrauma ai polmoni e hanno stimolato medici e ingegneri a sviluppare nuove apparecchiature utili in ventilare i bambini piccoli.

Sebbene l'HFV non fosse stato valutato né per quanto riguarda l'efficacia né la sicurezza e sebbene i risultati di studi fondamentali non avessero fornito una buona comprensione di come avvenisse lo scambio di gas durante l'HFV, c'era un notevole interesse nell'introdurre questo tipo di supporto ventilatorio nella terapia intensiva neonatale. L'HFV comporta l'uso di piccoli volumi correnti, erogati a frequenze respiratorie comprese tra 1 e 40 Hz con l'ausilio, ad esempio, di una pompa a pistone o di un getto di gas ad alta velocità. Rispetto alla ventilazione meccanica convenzionale, l'HFV offre diversi potenziali vantaggi, tra cui ridotte oscillazioni della pressione intrapolmonare e fluttuazioni della pressione alveolare e la possibilità di livelli ridotti di ossigeno inspirato. A quel tempo, le teorie suggerivano che l'HFV producesse uno schema di flusso che migliorava la miscelazione dei gas e "omogeneizzava" la distribuzione della ventilazione. Osservazioni sperimentali in animali adulti (gatti, cani e conigli) o agnelli neonati sani hanno dimostrato che l'HFV è efficace nel promuovere lo scambio gassoso senza apparenti effetti avversi. Studi su primati subumani partoriti prematuramente, che sviluppano RDS e successivamente displasia broncopolmonare indistinguibile da quella dei neonati umani, hanno sostenuto l'idea che l'HFV potrebbe fornire una migliore ossigenazione e livelli di C02 inferiori rispetto alla ventilazione meccanica convenzionale a una pressione media delle vie aeree simile. Lo studio HIFI ha fornito dati controllati assolutamente necessari sulla sicurezza e l'efficacia dell'HFV nei neonati prematuri.

La fase I, la fase di pianificazione, è stata avviata nell'agosto 1984. Il reclutamento e l'intervento sono iniziati nel febbraio 1986 e si sono conclusi nel marzo 1987. Gli studi di follow-up continuarono fino al settembre 1988.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

I soggetti sono stati randomizzati alla ventilazione meccanica standard o alla ventilazione ad alta frequenza. L'endpoint principale era l'incidenza della displasia broncopolmonare definita come: la necessità di ossigeno supplementare il 28° giorno postnatale e per più di 21 dei primi 28 giorni dopo la nascita; e reperti radiografici del torace anormali che persistevano fino al 28° giorno di età. Altri endpoint includevano la necessità di supporto ventilatorio, l'incidenza del passaggio da una forma di supporto ventilatorio all'altro e il tasso di mortalità prima del 28° giorno di età postnatale. Gli effetti avversi considerati erano perdite d'aria polmonari, grave emorragia intracranica e leucomalacia periventricolare.