Uno studio di fase I/II per valutare la terapia a singolo agente e in combinazione con megestrolo acetato e dronabinolo per il trattamento della sindrome da deperimento dell'HIV

Criterio di inclusione

Farmaci concomitanti:

Consentito:

• Zidovudina (AZT), didanosina (ddI) e dideossicitidina (ddC). Se si inizia una nuova terapia antiretrovirale, il paziente deve aver assunto una dose stabile per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Terapia di mantenimento o soppressiva con uno qualsiasi dei seguenti, a condizione che il paziente abbia assunto una dose stabile per almeno 1 settimana prima dell'ingresso nello studio:
• Ganciclovir o foscarnet per la retinite da CMV.
• Fluconazolo, amfotericina B o flucitosina per la criptococcosi.
• Amfotericina B per istoplasmosi disseminata.
• Pirimetamina, sulfadiazina, dapsone o clindamicina per la toxoplasmosi.
• Amikacina, claritromicina, clofazimina, etambutolo, ciprofloxacina o rifampicina per il complesso disseminato di Mycobacterium avium.
• Isoniazide, rifampicina, etambutolo o pirazinamide per M. tuberculosis.
• Uno qualsiasi dei seguenti pazienti forniti assume una dose stabile per almeno 1 settimana prima dell'ingresso nello studio:
• Trimetoprim-sulfametossazolo, pentamidina aerosol o dapsone per la profilassi da Pneumocystis carinii.
• Troche di clotrimazolo, sospensione di nistatina, ketoconazolo o fluconazolo per la candidosi orale.
• Aciclovir orale per herpes simplex mucocutaneo.
• Analgesici narcotici, tranquillanti, sedativi-ipnotici o agenti anticolinergici a condizione che il paziente sia in una dose stabile per almeno 1 settimana prima dell'ingresso nello studio.

I pazienti devono avere:

• Infezione da HIV.
• Sindrome da deperimento dell'HIV e anoressia.
• Aspettativa di vita di almeno 4 mesi.
• Capacità di tollerare la terapia orale, nutrirsi da soli e avere accesso a tutto il cibo che desiderano senza restrizioni dietetiche.

Farmaci precedenti:

Consentito:

• Precedente zidovudina (AZT), didanosina (ddI) e dideossicitidina (ddC).
• Precedente terapia di mantenimento o soppressiva per alcune infezioni opportunistiche, come segue:
• Ganciclovir o foscarnet per la retinite da CMV.
• Fluconazolo, amfotericina B o flucitosina per la criptococcosi.
• Amfotericina B per istoplasmosi disseminata.
• Pirimetamina, sulfadiazina, dapsone o clindamicina per la toxoplasmosi.
• Amikacina, claritromicina, clofazimina, etambutolo, ciprofloxacina o rifampicina per il complesso disseminato di Mycobacterium avium.
• Isoniazide, rifampicina, etambutolo o pirazinamide per M. tuberculosis.

Criteri di esclusione

Condizione coesistente:

Sono esclusi i pazienti con i seguenti sintomi o condizioni:

• Infezioni opportunistiche maggiori e acute.
• Neoplasie attive diverse dal sarcoma di Kaposi o dal carcinoma cutaneo localizzato.
• Diabete, insufficienza cardiaca congestizia, ascite clinica o ipertensione incontrollata.
• Diarrea persistente di grado 3/4.
• Assunzione orale compromessa, come si verifica con esofagite da Candida o gravi ulcere della bocca.
• Aritmie cardiache clinicamente significative.
• Requisito per anticonvulsivanti per disturbo convulsivo.

Farmaci concomitanti:

Escluso:

• Uso di marijuana.
• Steroidi anabolizzanti.
• Anticonvulsivanti per disturbi convulsivi.
• Alcol o barbiturici.

Sono esclusi i pazienti con le seguenti condizioni precedenti:

• - Diagnosi di una grave infezione opportunistica acuta entro 2 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Ricovero in ospedale entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Storia di reazioni di ipersensibilità al megestrolo acetato, al dronabinol o all'olio di sesamo (un componente delle capsule di dronabinol).
• Storia di eventi tromboembolici.
• Storia di disturbi psichiatrici diversi dalla depressione.

Farmaci precedenti:

Escluso:

• Precedente dronabinol.
• Megestrolo acetato entro 2 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Marijuana entro 1 mese prima dell'ingresso nello studio.
• Steroidi anabolizzanti entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio.

Abuso attuale di droghe o alcol (i pazienti con una storia di uso occasionale di marijuana sono idonei a condizione che si siano astenuti dal suo uso per 1 mese prima dell'ingresso nello studio e accettino di astenersi dall'uso di marijuana per il periodo di studio).