Eine Phase-I/II-Studie zur Bewertung einer Einzelwirkstoff- und Kombinationstherapie mit Megestrolacetat und Dronabinol zur Behandlung des HIV-Wasting-Syndroms

Einschlusskriterien

Gleichzeitige Medikation:

Erlaubt:

• Zidovudin (AZT), Didanosin (ddI) und Didesoxycytidin (ddC). Bei Beginn einer neuen antiretroviralen Therapie muss der Patient mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn eine stabile Dosis erhalten haben.
• Erhaltungs- oder Suppressionstherapie mit einem der folgenden, vorausgesetzt, der Patient hat vor Studieneintritt mindestens 1 Woche lang eine stabile Dosis erhalten:
• Ganciclovir oder Foscarnet bei CMV-Retinitis.
• Fluconazol, Amphotericin B oder Flucytosin bei Kryptokokkose.
• Amphotericin B für disseminierte Histoplasmose.
• Pyrimethamin, Sulfadiazin, Dapson oder Clindamycin bei Toxoplasmose.
• Amikacin, Clarithromycin, Clofazimin, Ethambutol, Ciprofloxacin oder Rifampin für disseminierten Mycobacterium avium-Komplex.
• Isoniazid, Rifampin, Ethambutol oder Pyrazinamid für M. tuberculosis.
• Jeder der folgenden Patienten, sofern er mindestens 1 Woche vor Studienbeginn eine stabile Dosis eingenommen hat:
• Trimethoprim-Sulfamethoxazol, zerstäubtes Pentamidin oder Dapson zur Pneumocystis-carinii-Prophylaxe.
• Clotrimazol-Pastillen, Nystatin-Suspension, Ketoconazol oder Fluconazol für orale Candidiasis.
• Orales Aciclovir für mukokutanen Herpes simplex.
• Narkotische Analgetika, Tranquilizer, Sedativa-Hypnotika oder Anticholinergika, sofern der Patient mindestens 1 Woche vor Studienbeginn eine stabile Dosis einnimmt.

Patienten müssen haben:

• HIV infektion.
• HIV-Wasting-Syndrom und Anorexie.
• Lebenserwartung von mindestens 4 Monaten.
• Fähigkeit, eine orale Therapie zu tolerieren, sich selbst zu ernähren und Zugang zu so viel Nahrung zu haben, wie sie möchten, ohne diätetische Einschränkungen.

Vorherige Medikation:

Erlaubt:

• Vorher Zidovudin (AZT), Didanosin (ddI) und Didesoxycytidin (ddC).
• Vorherige Erhaltungs- oder Suppressionstherapie bei bestimmten opportunistischen Infektionen wie folgt:
• Ganciclovir oder Foscarnet bei CMV-Retinitis.
• Fluconazol, Amphotericin B oder Flucytosin bei Kryptokokkose.
• Amphotericin B für disseminierte Histoplasmose.
• Pyrimethamin, Sulfadiazin, Dapson oder Clindamycin bei Toxoplasmose.
• Amikacin, Clarithromycin, Clofazimin, Ethambutol, Ciprofloxacin oder Rifampin für disseminierten Mycobacterium avium-Komplex.
• Isoniazid, Rifampin, Ethambutol oder Pyrazinamid für M. tuberculosis.

Ausschlusskriterien

Koexistenzzustand:

Patienten mit den folgenden Symptomen oder Zuständen sind ausgeschlossen:

• Schwere, akute opportunistische Infektionen.
• Andere aktive Neubildungen als Kaposi-Sarkom oder lokalisiertes Hautkarzinom.
• Diabetes, dekompensierte Herzinsuffizienz, klinischer Aszites oder unkontrollierter Bluthochdruck.
• Anhaltender Durchfall Grad 3/4.
• Beeinträchtigte orale Aufnahme, wie sie bei Candida-Ösophagitis oder schweren Mundgeschwüren auftritt.
• Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen.
• Bedarf an Antikonvulsiva bei Anfallsleiden.

Gleichzeitige Medikation:

Ausgeschlossen:

• Verwendung von Marihuana.
• Anabolika.
• Antikonvulsiva bei Anfallsleiden.
• Alkohol oder Barbiturate.

Patienten mit den folgenden Vorerkrankungen sind ausgeschlossen:

• Diagnose einer schweren, akuten opportunistischen Infektion innerhalb von 2 Monaten vor Studieneintritt.
• Krankenhausaufenthalt innerhalb von 2 Wochen vor Studieneintritt.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Megestrolacetat, Dronabinol oder Sesamöl (ein Bestandteil der Dronabinol-Kapseln).
• Vorgeschichte von thromboembolischen Ereignissen.
• Vorgeschichte einer anderen psychiatrischen Störung als Depression.

Vorherige Medikation:

Ausgeschlossen:

• Vor Dronabinol.
• Megestrolacetat innerhalb von 2 Monaten vor Studieneintritt.
• Marihuana innerhalb von 1 Monat vor Studieneintritt.
• Anabole Steroide innerhalb von 3 Monaten vor Studieneintritt.

Aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch (Patienten mit gelegentlichem Marihuanakonsum in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, sofern sie vor Studienbeginn 1 Monat lang auf den Konsum von Marihuana verzichtet haben und sich bereit erklären, während des Studienzeitraums auf den Konsum von Marihuana zu verzichten).