Controllo immunologico dell'HIV resistente ai farmaci

Nonostante l'emergere di un alto livello di resistenza ai farmaci nei pazienti con infezione da HIV in terapia antiretrovirale stabile, i livelli plasmatici di HIV RNA rimangono generalmente al di sotto del "set-point" della carica virale pre-terapia. I determinanti virologici e immunologici di questo livello inferiore di viremia allo stato stazionario non sono stati definiti. Dati preliminari indicano che: 1) le varianti farmacoresistenti hanno ridotta capacità replicativa e potenziale patogeno; 2) la viremia resistente ai farmaci è associata a ridotta attivazione e turnover delle cellule T rispetto alla viremia wild-type; e 3) i pazienti con viremia resistente ai farmaci di basso livello spesso hanno cellule CD4 specifiche dell'HIV che sono assenti nei pazienti con livelli più elevati di viremia. Questo studio indagherà se l'emergere di una variante scarsamente adatta e resistente ai farmaci si traduca nella generazione di un'efficace risposta cellulare CD4 specifica per l'HIV e se questa risposta contribuisca alla creazione di un livello di viremia inferiore allo stato stazionario.

I partecipanti a questo studio saranno seguiti per 2 anni o fino a quando la terapia antiretrovirale non verrà modificata o interrotta. Le visite di studio avverranno ogni 2 mesi, per un totale di 14 visite. Le visite di studio includeranno un colloquio con il paziente e analisi del sangue per misurare l'ampiezza e l'entità delle risposte delle cellule CD4 e CD8 specifiche dell'HIV in funzione della carica virale, della capacità replicativa virale, del fenotipo di resistenza ai farmaci, del turnover delle cellule T e della funzione timica.