Effetto di Vildagliptin vs. Glibenclamide sul diabete di tipo 2 con numero di cellule progenitrici endoteliali circolanti

Criterio di inclusione:

• Età uguale o superiore a 35 anni;
• Diagnosi di diabete mellito di tipo 2 come definito dall'American Diabetes Association, con almeno un anno di durata della malattia al momento della visita di screening;
• Trattamento ipoglicemizzante con metformina da sola (monoterapia) alla dose stabile di almeno 1,5 g/die (o dose massima tollerata) nei 3 mesi precedenti la visita di screening;
• Controllo metabolico insufficiente come definito da HbA1c recente (ultimi sei mesi) ≥ 7% in qualsiasi laboratorio periferico e confermato al momento dello screening;
• Assenza di una recente progressione clinicamente rilevante di complicanze micro e macrovascolari (vedi criteri di esclusione);
• Consenso informato scritto alla partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

• Età inferiore a 35 anni
• Diabete di tipo 1 o altre cause di diabete (pancreatectomia, diabete gestazionale, ecc.)
• HbA1c < 7% o ≥ 9% alla visita di screening
• Trattamento con qualsiasi trattamento ipoglicemizzante diverso dalla metformina nei sei mesi precedenti la visita di screening
• BMI < 20 o ≥ 40 kg/m2, o storia attuale/passata di disturbi dell'alimentazione clinicamente rilevanti (incluse, ma non solo, anoressia nervosa, bulimia, disturbi da alimentazione incontrollata, ecc.)
• - Progressione significativa della macroangiopatia diabetica o delle malattie cardiovascolari nei sei mesi precedenti la visita dello studio
• Progressione significativa della microangiopatia diabetica nei sei mesi precedenti la visita dello studio
• Insufficienza d'organo o altre gravi malattie che limitano l'aspettativa di vita;
• Inizio, nei tre mesi precedenti la visita di screening, di qualsiasi tipo di farmaco in grado di modificare i livelli glicemici (beta-bloccanti, diuretici…), o malattia acuta (infezione acuta, infezione delle vie urinarie…) nei tre mesi precedenti la visita di screening
• Storia di malattie croniche infiammatorie/infettive/autoimmuni
• Storia di pancreatite inspiegabile, pancreatite cronica, pancreatectomia, chirurgia gastrica, malattia infiammatoria intestinale;
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa identificata all'esame obiettivo, test di laboratorio, ECG o segni vitali allo screening che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe il completamento sicuro dello studio;
• Ipertensione incontrollata o inadeguatamente controllata allo screening (pressione arteriosa sistolica (SBP)>190 o pressione arteriosa diastolica (DBP)>100 mmHg)
• Gravidanza in corso o assenza di contraccezione efficace nelle donne in età fertile
• Controindicazioni al mantenimento della terapia di base (Metformina), incluse, ma non limitate a, insufficienza renale cronica o concentrazioni plasmatiche di creatinina > 1,5 mg/dL, grave insufficienza respiratoria, ecc.;
• Controindicazioni all'uso di una Sulfonilurea;
• Controindicazioni all'uso di un inibitore DPP-IV;

• Risultati di laboratorio o altre condizioni patologiche alla visita di screening che potrebbero interferire con le misurazioni dello studio:

  1. Emoglobinopatia nota per influenzare i test HbA1c;
  2. Malattie epatiche croniche note, inclusa l'infezione da HBV (virus dell'epatite B) e HCV (virus dell'epatite C);
  3. Produttori di fegato (aspartato transaminasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP), gamma-glutamiltransferasi (GGT), bilirubina) oltre 2 volte il limite normale superiore;
  4. Amilasi e/o lipasi oltre 2 volte il limite normale superiore;
• Uso cronico di corticosteroidi sistemici e/o inalatori (sono consentiti solo corticosteroidi topici);
• Storia di bassa compliance, disturbi psichiatrici clinicamente rilevanti o qualsiasi riscontro attuale/storico che suggerisca che il paziente sia inappropriato a seguire le procedure dello studio.