Uno studio per determinare la sicurezza e l'efficacia del vaccino RSV F per proteggere i bambini tramite l'immunizzazione materna

Criterio di inclusione:

1. ≥18 e ≤40 anni di età

2. Gravidanza singola da 28 a 36 0/7 settimane di gestazione il giorno della vaccinazione programmata

   • La documentazione dell'età gestazionale sarà basata su uno dei seguenti criteri compositi. (Nota: lo sperimentatore deve utilizzare i primi dati ecografici disponibili per stabilire la datazione dell'età gestazionale specifica per lo studio):

     1. Datazione dell'età gestazionale basata sui dati del primo trimestre (dati ottenuti ≤13 6/7 settimane): la data del primo giorno dell'ultimo periodo mestruale riportato (LMP) può essere utilizzata per stabilire l'età gestazionale se corroborata da un'ecografia del primo trimestre. Se la stima dell'età gestazionale derivata utilizzando l'LMP e l'ecografia del primo trimestre sono discrepanti > 7 giorni, l'ecografia verrà utilizzata per stabilire l'età gestazionale. Se la LMP è incerta o sconosciuta, verrà utilizzata la stima dell'età gestazionale stabilita dall'ecografia per stabilire l'età gestazionale della gravidanza.
     2. Datazione dell'età gestazionale basata sui dati dell'inizio del secondo trimestre (dati ottenuti da 14 0/7 a 21 6/7 settimane): il giorno del primo LMP riportato può essere utilizzato per stabilire l'età gestazionale se corroborato da un'ecografia all'inizio del secondo trimestre (che stima l'età gestazionale tra 14 0/7 e 21 6/7 settimane). Se la stima dell'età gestazionale derivata utilizzando l'LMP e l'ecografia all'inizio del secondo trimestre sono discrepanti > 10 giorni, l'ecografia verrà utilizzata per stabilire l'età gestazionale. Se la LMP è incerta o sconosciuta, verrà utilizzata la stima dell'età gestazionale stabilita dall'ecografia per stabilire l'età gestazionale della gravidanza.
     3. Datazione dell'età gestazionale basata sui dati del secondo trimestre successivo (dati ottenuti a 22 0/7 e 27 6/7 settimane da LMP): la data del primo giorno del LMP riportato può essere utilizzata per stabilire l'età di gestazione se corroborata da un successivo secondo trimestre ecografia trimestrale (che stima l'età gestazionale tra 22 0/7 e 27 6/7 settimane). Se la stima dell'età gestazionale derivata utilizzando l'LMP e l'ecografia successiva del secondo trimestre sono discrepanti> 14 giorni, l'ecografia verrà utilizzata per stabilire l'età gestazionale. Se la LMP è incerta o sconosciuta, verrà utilizzata la stima dell'età gestazionale stabilita dall'ecografia per stabilire l'età gestazionale della gravidanza.
     4. Datazione dell'età gestazionale quando l'LMP è incerto o sconosciuto E non è stata eseguita alcuna ecografia precedente del primo o del secondo trimestre: Verrà utilizzata un'ecografia eseguita allo screening entro il secondo trimestre (≤27 6/7 settimane) per stabilire l'età gestazionale della gravidanza .
3. Documentazione di un'ecografia del secondo o terzo trimestre (tra 18 0/7 settimane e prima della randomizzazione) senza anomalie fetali maggiori identificate.

4. Buona salute materna generale come dimostrato da:

   • Anamnesi medica (compresa la storia di reazioni avverse a precedenti vaccini e allergie).
   • Esame fisico che includa almeno i segni vitali (pressione sanguigna, polso, respirazione e temperatura orale); peso; altezza; esame dei sistemi di organi HEENT, cardiovascolare, polmonare, gastrointestinale (addominale), muscoloscheletrico, linfatico e dermatologico; e la documentazione dei toni cardiaci fetali. Si noti che i segni vitali anormali possono essere ripetuti a discrezione dello sperimentatore poiché queste misure possono essere labili. I segni vitali devono essere valutati nel contesto dei valori normali per il terzo trimestre di gravidanza (vedere il Manuale operativo dello studio).

   • Parametri clinici di laboratorio che includono:

     • Per il primo anno di conduzione dello studio in qualsiasi paese, azoto ureico nel sangue (BUN) normale/clinicamente non significativo, creatinina, alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina totale, fosfatasi alcalina (ALP), emoglobina, conta dei globuli bianchi e conta piastrinica. Si noti che gli intervalli normali per i parametri di laboratorio clinici si baseranno sugli intervalli di riferimento appropriati per la popolazione oggetto dello studio (ovvero, terzo trimestre di gravidanza) e come definito nella scala di classificazione della tossicità (TGS) (vedere il Manuale operativo dello studio).
     • Per tutti i soggetti, esclusione sierologica di infezione da virus dell'epatite B (HBV) e C (HCV), sifilide e HIV come documentato da test (eseguiti presso il laboratorio centrale o locale) allo screening o da cartelle cliniche durante la gravidanza in corso.
5. In grado di comprendere, e sia disposto che fisicamente in grado di rispettare le procedure di studio. Ciò include l'anticipazione di una ragionevole vicinanza geografica alla clinica dello studio e un trasporto adeguato per rispettare le visite di follow-up dello studio programmate e non programmate.
6. In grado e disposti a fornire il consenso informato scritto per se stessi e per il neonato.

Criteri di esclusione:

1. Malattia cardiaca o polmonare sintomatica che richiede una terapia farmacologica cronica, tra cui ipertensione e asma. L'asma sarà escluso se il soggetto riceve glucocorticoidi sistemici cronici a qualsiasi dose o glucocorticoidi per via inalatoria a qualsiasi dose >500 µg al giorno di beclometasone o fluticasone, o >800 µg al giorno di budesonide.
2. Complicanze della gravidanza (nella gravidanza in corso) come parto pretermine, ipertensione (pressione arteriosa [BP] >140/90 in presenza di proteinuria o PA >150/100 con o senza proteinuria) o attualmente in terapia antipertensiva o pre-eclampsia ; o evidenza di restrizione della crescita intrauterina.
3. Anomalia del laboratorio clinico o dei segni vitali di grado 2 o superiore. L'esclusione di soggetti con anomalie di grado 1 si baserà sulla storia medica precedente del soggetto e sul giudizio clinico dello sperimentatore secondo cui l'anomalia è indicativa di un evento fisiologico significativo.
4. Ricezione di qualsiasi vaccino autorizzato (ad es. Tdap, vaccino influenzale inattivato) entro 14 giorni dalla vaccinazione dello studio.
5. Ha ricevuto qualsiasi vaccino RSV in qualsiasi momento.
6. Indice di massa corporea (BMI) ≥40, al momento della visita di screening.
7. Emoglobinopatie (anche se asintomatiche) o discrasie ematiche.
8. Disfunzione epatica o renale.
9. Diagnosi accertata di disturbo convulsivo, indipendentemente dalla terapia.
10. Malattia autoimmune attiva nota o sindrome da immunodeficienza.
11. Disturbi endocrini, inclusi (ma non limitati a) ipertiroidismo non trattato, ipotiroidismo non trattato (a meno che non sia dovuto a malattia autoimmune) e intolleranza al glucosio (ad es. diabete mellito di tipo 1 o 2) precedenti alla gravidanza o che si verificano durante la gravidanza e richiedono interventi diversi dieta per il controllo.
12. Storia di chirurgia ginecologica maggiore o addominale maggiore, inclusa la chirurgia bariatrica (il precedente taglio cesareo non è un'esclusione).
13. Infezione nota da HIV, sifilide, HBV o HCV, valutata mediante test sierologici condotti durante l'attuale gravidanza o come procedura durante il periodo di screening dello studio.
14. Infezione primaria da virus Herpes simplex genitale (HSV) durante la gravidanza in corso.
15. Abuso attuale di alcol o droghe basato sulla conoscenza dell'investigatore dell'uso/abuso presente o recente (negli ultimi 2 anni) di alcol o droghe illegali o senza prescrizione medica.
16. Documentazione che l'attuale gravidanza deriva dalla fecondazione in vitro (FIV).
17. Documentazione che l'attuale gravidanza deriva da stupro o incesto.
18. Documentazione che il bambino sarà un rione dello stato o sarà rilasciato per adozione.
19. Anamnesi/presenza di trombosi venosa profonda o tromboembolia, o uso di anticoagulanti durante la gravidanza (l'uso di aspirina a basso dosaggio come profilassi [ad es. ).
20. Allo-immunizzazione dei globuli rossi.
21. Precedenti nati morti o morte neonatale o aborti spontanei multipli (≥3).
22. Pregresso parto pretermine ≤34 settimane di gestazione o intervento in corso (medico/chirurgico) nella gravidanza in corso per prevenire il parto pretermine.
23. Più di cinque (5) consegne precedenti.
24. Bambino precedente con una malattia genetica nota o un'anomalia congenita maggiore.
25. Ricezione di farmaci sperimentali o immunoglobuline (ad eccezione dell'immunoglobulina profilattica anti-Rho D) entro sei (6) mesi prima della somministrazione del vaccino in studio.
26. Somministrazione cronica (definita come più di 14 giorni continui) di immunosoppressori o altri farmaci immuno-modificanti entro 6 mesi prima della somministrazione del vaccino in studio. Una dose immunosoppressiva di glucocorticoidi sarà definita come una dose sistemica ≥10 mg di prednisone al giorno o equivalente. Sarà consentito l'uso di glucocorticoidi topici, inalatori e nasali ad eccezione del limite stabilito nel criterio di esclusione n.
27. Malattie neuropsichiatriche ritenute suscettibili di interferire con la conformità al protocollo, la segnalazione di sicurezza o la ricezione di cure prenatali; o che richiedono un trattamento con farmaci psicotropi (escluso il trattamento per la depressione e l'ansia).
28. Qualsiasi altra condizione fisica, psichiatrica o sociale che possa, a giudizio dello sperimentatore, aumentare i rischi di partecipazione allo studio per il soggetto materno o il feto/bambino; o può portare alla raccolta di dati sulla sicurezza incompleti o imprecisi.
29. Malattia acuta entro 72 ore dal giorno della vaccinazione programmata (definita come la presenza di una malattia moderata o grave con o senza febbre, o una temperatura orale >38,0°C).
30. Anamnesi di gravi reazioni avverse (ad es. anafilassi) a qualsiasi precedente vaccino.